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设备清洁验证请大家思考以下问题？•1.何谓验证？（也就是验证的定义是什麽？）•2.验证分哪几种类型？并简要说明？•3.产品验证一般包括哪些方面？设备清洁验证1、设备清洁验证介绍2、清洁3、多标准分析4、采样与测试5、回收率评估6、建立限度7、清洁验证的方案8、举例设备清洁验证介绍1.1定义1.2设备清洁1.3相关法规1.1定义•清洁•—去除设备表面上可见物质的行动。•净化•—去除设备表面上不可见物质的行动；•—物质可能是化学物质或微生物；•—清洁是净化的前提。1.1定义•消毒•—通过消毒剂的作用去除微生物；•—消毒剂包括：乙醇、次氯酸盐•—必须考虑消毒效果和对产品、工艺设•备的影响；•—细菌残留物也应降低到可接受的水平。1.1定义•灭菌•—杀灭所有微生物形式和孢子；•—通过高热、灭菌气体、射线灭菌•—有活性的污染物—生物负荷•—无活性的污染物—可能保护微生物、•降低灭菌效果。1.1定义•*验证•—DQ（设计确认）•—IQ（安装确认）•—OQ（运行确认）•—PQ（性能确认）•*设备清洁验证1.1定义•关键点•—高浓度区域；•—难以清洁的区域；•—被污染后可能污染产品的区域；•—被污染后可能污染产品的环境。1.2设备清洁的验证•◆准备阶段•◆IQ阶段•◆OQ阶段•◆PQ阶段1.2设备清洁的验证•◆准备阶段•—建立限度；•—确信厂房和待清洁的设备已经过确认；•—确信清洁工具已经过确认；•—确信清洁剂经过确认；•—设计具体的清洁程序；•—确认清洁人员已经过培训。1.2设备清洁验证◆IQ阶段：核实物料、设备、工具的规格标准—确认清洁剂》产品性质》规格标准》商业名称》分析报告》供应商》与设备表面、垫圈、》代码产品的兼容性；》漂洗方法》测试方法》使用浓度1.2设备清洁验证◆OQ阶段：—采样方法及评估—分析方法及验证》产品残留物测试；》清洁剂残留物的测试；》其他：电导率、TOC、微生物计数、内毒素等1.2设备清洁验证•◆PQ阶段：•—实施清洁程序；•—实施采样计划；•—实施测试计划；设备清洁验证要点•◆研究设备上残留的污染物；•◆评估设备上残留物的总数量；•◆评估设备上可接受的残留物的最大数量；•◆比较残留的数量和可接受的最大数量；•◆确定要消除的污染物；•◆确定采样表面；•◆确定可接受的标准；•◆确定采样方法；•◆确定分析方法；•◆确定操作次数；设备清洁验证要点•◆制定方案；•◆实施验证；•◆完成验证报告；•—检验记录•—变更记录•—结果的合成•—分析和结论2.清洁•2.1清洁是一种工艺（一个过程）•2.2控制点•2.3清洁程序2.1清洁是一种工艺（一个过程）设备清洁目的◆避免污染；◆避免交叉污染；◆消除细菌污染；原料药生产中潜在的污染物•*API（有活性的药物成分）*微生物•*前体（产物母体）*内毒素•*副产品*微粒•*降解产品*降解产品•*有机溶剂*培养皿•*气体*缓冲液•*清洁剂*垫圈•*钝化剂*内层（管道和容器）•*显象剂（如用于验证喷淋效果的荧光和核黄素）•*润滑剂污染物生物污染物的来源；•——人员•——室内空气循环•——HVAC系统•——压缩空气系统•——水处理系统•——工艺水浴•——包装材料•——转移用的容器•污染物生产用物料物的来源•——设备润滑剂•——模具•——工具表面•——染料或油污染物其它污染物的来源——金属氧化物——清洁残留物——害虫控制处理物——溶解的矿物质清洁工艺机械清洁法：—通过压力或机械力的作用去除污染物；—可在加热的条件下利用水压或汽压的作用去除污染物；—因为常用擦洗或研磨材料帮助去除污染物，因此，应避免这些材料留在设备中；—机械清洁后常用清洁剂清洁或漂洗以去除残余物；—使用不合格的水可能引入二级污染物；—压缩空气可能引入污染过的水和润滑油，如供应管线过滤不当。清洁工艺化学清洗法：•—用清洁剂和溶剂去除污染物；•—去除有机物质效果好，如油；•—去除无机物和氧化物效果通常较差；•—特别要注意对机械清洁产生的无机污染物的去除，如金属微粒。手工清洁程序手工清洁程序的有效性取决于：•—清洁程序的设计•—清洁人员按照清洁程序进行操作的过程自动清洁程序的有效性取决于：•—设备和程序的设计•手工和自动清洁程序最大的不同是人的因素。手工清洁程序•技术和要求•—对水质的要求：饮用水、PW（纯化水）、WFI（注射用水）。•—清洁液：稀释和温度；•—清洁技术：具体的清洁和擦洗技术•—必要的设备：浸泡槽、水池擦洗刷•—安全措施。2.2控制点•主要控制点•1、待清洁设备的性质•2、待清除的污染物的性质•3、设备的清洁能力•4、清洁方法•5、清洁的程序•6、清洁工具•7、清洁剂•8、清洁剂溶剂•9、清洁测试方法•10、人员•11、验证方案待清除的污染物的性质•*化学性质•*数量•*溶解性•*毒性清洁方法•*在线清洁•*离线清洁•*手工擦洗•*高气压喷洗•*浸泡•*在线灭菌清洁测试方法•*采样方法•*采样方法评估•*测试方法•*测试方法验证•*测试计划：位置、频率、样本类型、测试方法•*定义可接受的限度：产品和清洁剂的最大容许残留量•*采样和测试记录2.3清洁程序•*目的•*范围•*参考文件•*职责•*工具和物料•*程序•*采样和测试•*频率•*记录•*不符合的处理3.多标准分析•1、设备、产品分组•2、按照清洁难度对产品分类•3、按照溶解性对产品分类•4、按照活性、毒性对产品分类•5、选择验证的产品4.采样与测试•采样方法•—必须表明污染物的分布•—可通过推断来评估设备表面的残留量•—每台设备至少3个采样点采样方法•漂洗液采样•—采样容易•—设备总的表面采样•—可进行定量测试：产品残留物、清洁剂、微生物、内毒素、TOC（总共机炭）等•—漂洗液数量受到限制•—残留物溶解性采样方法•表面采样•—通过试纸或接触平皿采样•—采样表面积已知•—可采集粘在设备表面的残留物•—可进行定量测试•—可进行回收率评估•—可精确定义采样程序•—对密闭的设备不适用采样方法•采样点•—罐的垫圈•—法兰•—非卫生接口•—管口•—罐内壁•—搅拌器5.回收率评估•目的•——证明采样方法及相关的分析方法能•显示表面已知污染物数量的能力5.回收率评估•*准备所需的溶液•*确定稀释方法，样品体积和表面•*将溶液涂于表面•*采样•*重复操作•*研究重现性6.建立限度•规则•——根据实验室确定；•——根据与产品有关的标准确定；•——现实的，合理的，可证实的。7.清洁验证方案•1、目的•2、描述•3、职责•4、清洁验证程序•5、接受标准•6、文件格式及批准•7、变更控制，再验证•8、附件索引清洁验证方案•1、目的•——详细说明设备清洁程序验证的确认要求和可接受的标准•——成功的验证将为按照清洁程序进行操作可使设备达到可接受的洁净度水平提供保证。清洁验证方案•2、描述•——待清洁的设备及附件（连接管道）•——清洁程序目录及编号清洁验证方案•3、职责•——验证小组•——质量保证•——生产•——质量控制•——维修、技术服务清洁验证方案•4、清洁验证程序•1）目标；•2）清洁程序（列出验证次数）•3）采样和测试方法（如果表面采样应列出或用图表示出采样位置）；•4）计算设备上的总残留量。•清洁验证方案•5、接受标准•——API及清洁剂残留物、微生物•——定义可接受的标准，可达到的并且是合理的•——定义计算方法•——统一计算参数。清洁验证方案•6、文件格式及批准•——记录每个验证阶段•——所用每台设备的验证，校验文件（测试设备）•——偏离文件•——与此验证有关的文件清单•——验证报告清洁验证方案•7、偏离和变更控制的管理•——依据变更控制程序•——记录与方案的偏差、所做的调查、采取的纠正行动、修改后的结果；•——结论清洁验证方案•附件索引•——SOP核实•——工程图纸清单•——测试结果综述•——验证测试设备校准清单•——验证不符合评估•——报告批准页