GLP实验室sop的制定和管理2013

GLP实验室SOP的制定和管理实施中山大学药学院药物安全性评价中心2013年3月13日星期三1邱玉文高级工程师Email：[e-mail]：39943412目录一．前言二．SOP的概念和特点三．制定和执行SOP的必要性四．如何制定和撰写SOP五．SOP的管理实施六．GLP人员在SOP中的职责2一、前言•为什么要学习SOP–SOP是GLP中不可缺少的重要的组成部分–使具有专业知识的人员通过学习SOP和经过培训能够掌握一门技术或方法–通过SOP来规范试验操作，减少误差，保证质量–学习和掌握如何撰写SOP，为今后工作打下基础3前言•实施GLP的目的–尽可能避免和降低试验的各种误差，确保试验结果的真实性、完整性和可靠性，提高研究的质量–保证试验数据的统一性、规范性和可比性，实现数据共享，避免重复试验–提高药品注册登记、上市许可及评审的科学性、正确性和公正性，保护人类健康和环境安全4GLP试验中的误差（一）绝对误差又叫系统误差，难于避免，但可降低，例如：–动物的个体、性别、年龄差异–动物对环境因素感受性的差异–动物对外界刺激反应的差异–仪器精度、仪器校正的准确性–实验操作的习惯性和熟练程度5GLP试验中的误差（二）过失误差是人为的，基本上可以避免的。例如–试剂变质或过期–标本的处理不当–动物饲养室的条件发生急剧变化–实验动物的质量控制不严–动物分组未随机化–毒性反应的观察没有统一标准，观察不准确，描述记录不恰当6GLP试验中的误差（二）过失误差–受试药物保存不当，导致变质–数字的计算，读取和记录未经核对导致的错误–抓取、保定动物过分粗暴–患病动物的治疗用药不当–仪器使用操作不正确–濒死动物的处理不及时7如何减少误差•系统误差可以通过提高仪器精度，提高设施质量，优化实验设计来降低。•过失误差可通过规范化管理和标准化操作来降低–降低不同操作者之间的操作误差–降低不同试验之间的误差–减少不同实验室之间的误差8二、SOP的概念和特点•（一）SOP概念–英国：StandardOperatingProceduresmeanswrittenprocedureswhichdescribehowthoseroutinelaboratoryoperations，normallynotspecifiedondetailsinastudyplan，aretobeperformed。–中国：是指一个机构内进行常规性或重复性试验有关的各种工作程序、技术方法及管理措施等的一套必须遵守的、操作性强、具有具体内容的规范性、指导性的书面文件。•它详细规定了试验方案中没有详细规定的试验操作或活动，如动物称重、动物给药等操作。9SOP中的常见术语1.GLP：GoodLaboratoryPracticeforNon-clinicalLaboratoryStudies，药物非临床研究质量管理规范。2.非临床研究：为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药毒性试验、多次给药毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、安全性药理试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其它试验。3.非临床安全性评价研究机构：从事药物非临床研究的实验室。SOP中的常见术语4.FM：FacilitiesManager,机构负责人。5.QAU：QualityAssuranceUnit，质量保证部门。6.QAM：QualityAssuranceManager，质量保证部门负责人。7.SD：StudyDirector，专题负责人。8.SOP：StandardOperatingProcedures，标准操作规程。（二）SOP的特点1.SOP内容的广泛性2.SOP的可操作性3.SOP在执行上具有强制性121、SOP内容的广泛性•SOP涉及面广–实验设计、实验管理、实验操作和实验报告–各种实验操作技术–实验设施、仪器设备使用保养维护–科学管理（文件格式、生物安全、卫生、保密制度、人员培训等）13GLP认证标准中要求的SOP（1）1.SOP的制订、修改、销毁和管理的SOP2.质量保证的SOP3.供试品和对照品Ø接收、登记、分发、返还、标识Ø处理、配制、领用Ø取样分析4.动物实验设施管理和环境调控的SOP5.功能实验室管理和环境调控的SOP6.实验设施和仪器设备使用、维护、保养、校正和管理的SOP14GLP认证标准中要求的SOP（2）7.计算机系统操作和管理的SOP8.实验动物Ø运输与接收Ø检疫Ø分组与识别Ø饲养管理Ø观察记录及实验操作9.各种实验样品采集、各种指标的检查和测定等操作技术的SOP15GLP认证标准中要求的SOP（3）10.濒死或已死亡动物检查处理的SOP11.动物尸检以及组织病理学检查的SOP12.实验标本的采集、编号和检验的SOP13.各种实验数据统计处理的SOP14.工作人员健康检查制度的SOP15.动物尸体及其他废弃物处理的SOP16.资料档案管理的SOP17.其他工作的SOP162、SOP的可操作性•特别强调可操作性Ø没有可操作性的SOP形同废纸•具有专业知识和经过培训的人员能够正确理解和掌握Ø怎样写就能够怎样做，怎样做就怎么写•SOP的文字论述一定要清楚Ø文体简单易懂，具体细致Ø不可有歧义，避免因理解不同而发生错误的操作ü以免影响验结果的真实性和可重复性17SOP的可操作性•不可只强调可操作性，应注重规范性和科学性Ø符合国家法律法规、GLP规范和指导原则要求Ø选择比较科学合理而又简便易行的操作ü各种指标的测定方法要经过科学的验证ü注射容量与所用的注射器要合适ü动物、受试物的称量范围与所用天平要适应ü人员、动物及实验用品进出屏障系统的路线要防止交叉污染183、SOP在执行上具有强制性•SOP是必须遵循的管理和技术文件–在各技术环节、业务联系、书面文件的撰写格式、仪器设备的操作细节不能因人因时而异•SOP是实验室内部具有法规性质的文件–没有任何随意性–与人员的职位高低无关19SOP在执行上具有强制性•SOP的强制执行，靠的是自觉性–变被动为主动，变强制为自觉–QA对执行SOP的检查只是抽查20三、制定和执行SOP的必要性1.是实验室软件建设和管理运作的主要技术资料2.SOP是否完善是评价实验室成熟性的标志之一3.是实验室试验工作必须遵循的技术文件4.为实验全过程监督、审核、检查提供依据5.目的在于确保试验结果的完整性、可靠性和可重复性，保证新药的安全性21制定和执行SOP的必要性6.使试验人员的操作符合GLP规范7.将实验室积累下来的技术、经验形成文件,以免因技术人员的流动而使技术流失，保证实验室的试验操作的一致性和稳定性8.提高整个GLP体系运行的效率9.利于员工培训，使操作人员经过短期培训，快速掌握较为先进合理的操作技术22四、如何制定和撰写SOP–制定SOP的SOP–统一布局–明确职责、分工合作23制定SOP的原则•不求大而全，但求少而精•根据实验室本身的特点–实验室规模大小–仪器设备的型号–进行的试验类别–人员的文化程度–管理模式及运行机制241、SOP的负责者•GLP规范中规定FM组织制定、修订和废弃SOP–可成立SOP编写小组–由FM或FM指定人员担任组长–成员具有丰富经验的各专业的技术骨干252、制定SOP的SOP•由FM制定SOP的SOP–FM最清楚实验室的组织架构、运行管理•SOP的SOP内容–规定SOP的格式–制定SOP主目录–建立统一的编码系统–明确分工：确定编写、审核、修改、审查、确认、批准、分发、存档、培训、使用等人员的分工26（1）SOP的编码原则1.系统性统一分类、编号，体现文件的分类方法与层次2.专属性SOP题目与编号一一对应。一旦文件停止使用，此文件编码亦随之作废3.稳定性编号系统一旦确定，不得随意变动，防止文件管理混乱27SOP的编码原则4.发展性为文件将来的发展和管理的改进预留空间5.相关性使用与文件内容相关的代号6.识别性编号应便于识别文件7.可追踪性从编号可追溯文件演变历史28（2）SOP文件编码格式•编码格式：一般按区段编码–一级分类编码-二级分类编码-顺序号-版本号例如：GEM-SOP-001-V01①②③④•编码说明：–①GEM，为一级编码，表示一般管理类SOP–②SOP，为二级编码，表示SOP撰写、模板及管理类–③001，为顺序号，表示该二级分类SOP的第一份，可为001~999–④V01，为版本号，表示该SOP的第1个修订版本。可为V00~V99，其中V00表示新编写的SOP–根据以上编号规则，则GEM-SOP-001-V01表示一般管理类中标准操作规程的编写、模板和管理类的第一份SOP的第一个修订版一级分类代码分类名称英文分类编码一般管理GeneralManagementGEM试验管理StudyManagementSTM实验操作ExperimentOperationEXO动物管理AnimalCareANC仪器管理EquipmentManagementEQM30二级分类代码序号一级分类二级分类分类名称英文编码1GEMSOP的撰写、模板及管理StandardOperationProcedureSOP2STMQAUQualityAssuranceUnitQAU3GEM组织机构和人员OrganizationAndPersonnelOAP4GEM人员培训、考核TrainingAndQualifiedTAQ5GEM职业健康与人员安全OccupationalSafety&HealthOSH6GEM中心的管理FacilityManagementFAM………………例：质量保证（QAU）的SOP编号题目STM-QAU-001QAU组织架构和工作内容STM-QAU-002QAU的工作程序STM-QAU-003QAU资料的管理STM-QAU-004试验方案的审查STM-QAU-005QAU检查计划的制定和维护STM-QAU-006试验操作现场的检查STM-QAU-007毒性病理学检测的检查STM-QAU-008总结报告的审查STM-QAU-009研究专题原始资料的检查STM-QAU-010QAU检查报告的撰写和提交STM-QAU-011质量保证申明的编写…………32SOP编码小结•GLP规范没有规定统一的编码，但一个实验室内部须有统一的标准。•SOP编码系统需在SOP的SOP中明确规定。（3）制定SOP的主目录•FM根据本实验室的特点和GLP认证标准制定SOP主目录–涉及GLP机构运行管理的方方面面–涵盖法律法规的要求–结合本机构的实际•各部门根据主目录内容进行细化，如补充或合并•例如：某GLP中心的SOP主目录34(4)制定SOP模板353、撰写SOP•SOP形成的过程–撰写SOP初稿–讨论修改–审核–QAU（审核）确认–FM（审核）批准–印制、分发36（1）撰写SOP初稿•由熟悉业务的人员撰写–由经验丰富的或受过此类培训的试验人员撰写SOP初稿•如何撰写–在原有材料上进行修订ü原有的一些管理模式和技术操作科学合理，又具可操作性–参考有关书籍和杂志记述的方法撰写ü某些管理措施和技术操作尚未形成或者虽已存在，但科学合理性和可操作性不成熟ü参考文献和说明书不能直接作为SOP37（2）SOP初稿的讨论修改•目的是使SOP结合实际、科学合理和可操作性强–评价其科学性和可操作性–检查其条理是否清楚，文字论述是否产生误解等–是SOP学习和培训的一个方面38（3）SOP的审核、确认和批准•技术人员、SD、部门负责人审核SOP初稿，并补充、修改、完善•QAM对SOP进行审查、确认–审查项目包括SOP的形式、内容•FM批准–对QAU确认的SOP进行批准39（4）SOP的编辑•编辑目的是规范SOP的形式和结构，一般套用设计好的模板–如页眉、页脚的形式和内容–SOP首页的内容？–字体、段落、页面设置等–制定者、确认者和批准者的签名位置40SOP的形式要素414、SOP的内容要素I.标题II.目的III.关键词IV.使用范围V.正文VI.记录表格/报告VI