倍林达-2014产品总论幻灯

67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考倍林达®：更有力的拯救！仅供医疗专业人士参考67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考倍林达®-更有力的拯救为什么需要新的抗血小板药物倍林达®的分子结构和药理学特点PLATO-倍林达®在抗血小板治疗中的里程碑研究倍林达®在指南中的地位简明处方信息67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考急性冠脉综合征（ACS）患者面临巨大的死亡风险1-31.TurpieAG.AmJManagCare.2006;12(suppl16):s430-s4342.BergerJS,etal.JAMA.2009;302(8):874-8823.TangEW,etal.AmHeartJ2007;153:29-354.GaoR,etal.Heart.2008;94(5):554-5605.陈韵岱,吕树铮.美国医学会杂志中文版.2007;26(6):372-37367.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考ACS患者临床治疗效果仍需改善1.VandeWerfF,etal.EurHeartJ.2008;29:2909–29452.BassandJP,etal.EurHeartJ.2007;28:1598–166067.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考倍林达®-更有力的拯救为什么需要新的抗血小板药物倍林达®的分子结构和药理学特点PLATO-倍林达在抗血小板治疗中的里程碑研究倍林达在指南中的地位简明处方信息67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考OHOHOOHNFSNHNNNNF氯吡格雷:NSClOOCH3C·H2SO4具有噻吩并吡啶环，属于噻吩并吡啶类SchömigA.NEnglJMed.2009;361(11):1108-11新的环戊基三唑嘧啶类(CPTP)抗血小板药物倍林达®：倍林达®：新型化学结构、新型P2Y12受体拮抗67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考与受体的结合存在差异：替格瑞洛与受体可逆性结合BeckerRC,etal.ThrombHaemost2010;103:535–544ADPP2Y12受体ADP与受体结合并激活受体构象变化，信号传导氯吡格雷和普拉格雷的活性代谢产物与P2Y12受体不可逆结合，使血小板在整个生命周期中灭活。替格瑞洛在远离ADP结合位点处与P2Y12可逆性结合，不引起构象改变，可逆性使受体转化为无活性状态。P2Y12G蛋白ADP与P2Y12受体结合，导致构象变化和G蛋白偶联激活替格瑞洛氯吡格雷，普拉格雷倍林达®双重抑制P2Y12受体和腺苷摄取1.抑制P2Y12受体1,2–抗血小板效应2.抑制腺苷摄取(ENT-1)3,4,5–加强的局部腺苷反应可能导致:•额外的血小板聚集/活化抑制作用3•心肌保护6•血管舒张5,7,8•炎症调节•呼吸困难7AC,腺苷酸环化酶;ADP,二磷酸腺苷;cAMP,环磷酸腺苷;ENT,平衡型核苷转运载体.Referencesinslidenotes.红细胞腺苷cAMP血小板ADPENT-1替格瑞洛ACGiGsA2AP2Y12血小板活化/聚集67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考倍林达®:新的环戊基三唑嘧啶类(CPTP)抗血小板药物不同抗血小板药物的激活途径11.SchömigA.NEnglJMed.2009;361(11):1108-112.HustedS,etal.CardiovascTher.2009;27:259-2743.O'RiordanJM.etal.ArchSurg.2009;144(1):69-764.CornetAD,etal.JInvasiveCardiol.2007;19(10):E297-29967.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考与氯吡格雷相比，倍林达®更强效抑制血小板聚集ONSET/OFFSET研究中给予研究药物负荷剂量后的血小板聚集抑制(IPA)11.GurbelPA,etal.Circulation.2009;120:2577-25852.BRILINTACoreDataSheet,20103.替格瑞洛片中文说明书.201267.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考与氯吡格雷相比，倍林达®可更快速、强效且一致地抑制血小板聚集ONSET/OFFSET研究*评价不同时间点研究药物对血小板聚集的抑制#作用1,21.GurbelPA,etal.Circulation.2009;120:2577-25852.BRILINTACoreDataSheet,20103.替格瑞洛片中文说明书.2012*入选123例稳定性冠心病患者+，在服用阿司匹林75~100mgqd的基础上，57例患者服用倍林达®180mg负荷剂量，随后90mgbid维持；54例患者服用氯吡格雷，600mg负荷剂量，随后75mgqd维持；12例患者服用安慰剂。用药时间6周，观察对各组患者血小板聚集抑制＃检测方法：血小板功能检测取样时间为给药前，首次负荷剂量给药后以及整个药物起效时间（首次负荷剂量后0,0.5,1,2,4,8,24小时和6周）测得的IPA（20μmol/LADP，最终程度）+IPA的临床意义尚未确定；该研究在稳定性CAD人群中进行，倍林达仅适用于ACS患者367.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考作用一致：RESPOND研究——替格瑞洛有效抑制氯吡格雷无应答者的血小板聚集IPA(20μMADP-诱导的最大聚集)(%)无应答者改用替格瑞洛后，IPA平均升高~40%67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考倍林达®与氯吡格雷作用机制的比较1.HammCW,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-30542.硫酸氯吡格雷中文说明书.2011.23.替格瑞洛片中文说明书.201267.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考倍林达®-更有力的拯救为什么需要新的抗血小板药物倍林达®的分子结构和药理学特点PLATO-倍林达®在抗血小板治疗中的里程碑研究倍林达®在指南中的地位简明处方信息67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考ACS抗血小板治疗的里程碑研究——1.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-10572.JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599-60567.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考倍林达®与氯吡格雷相比，显著降低ACS患者心血管死亡/心肌梗死/卒中组成的复合终点16%1*以Kaplan-Meier法评价主要有效性终点（即心血管死亡/心肌梗死(除外无症状心梗)/卒中组成的复合终点）ARR:绝对危险度减少3；RRR:相对危险度减少3NNT:需要治疗的人数。即为了挽救一个患者免于发生严重的不良结局事件，需要治疗具有发生此类危险性患者的总人数。NNT越小，说明治疗对患者越有利31.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-10572.替格瑞洛片中文说明书.20123.刘关键等.中国循证医学杂志，2001;1(3):164-16767.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考倍林达®与氯吡格雷相比，治疗ACS患者，疗效优势30天显现，12个月持续增加1*以Kaplan-Meier法评价主要有效性终点（即心血管死亡/心肌梗死(除外无症状心梗)/卒中组成的复合终点）1.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-105767.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考倍林达®——唯一被证实比在阿司匹林基础上进一步降低ACS患者1年心血管死亡率的口服抗血小板药物1.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-10572.BRILINTACoreDataSheet,201067.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考PLATO研究12个月的有效性终点1，2*除外无症状心梗**全因死亡在卒中后检测，由于卒中的发生率在两组之间无显著差异，因此两组间全因死亡率的差异被考虑为名义显著性1.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057.2.BRILINTACoreDataSheet201067.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考与氯吡格雷相比，接受倍林达®治疗的ACS患者发生支架血栓的数量更少1PLATO研究期间两组分别有5,640例(60.4%)和5,649例(60.8%)患者置入支架*P为名义P值+风险时间是从研究中首次支架置入的日期开始计算#美国学术研究联盟(ARC)于2006年对支架血栓的诊断标准进行了统一界定，将支架血栓分为确定的、很可能的和可能的三类，具体标准如下2:1.确定的：包括造影证实的以及病理学检查证实的支架血栓；2.很可能的：(1)任何30天内发生的不明原因的死亡；(2)任何时间发生的、与确定的支架置入区域急性缺血相关的任何心肌梗死，并且没有明显的其他原因，也未经造影证实；3.可能的：手术30天后发生的任何不明原因的死亡P值采用Cox回归分析计算1.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-10572.刘志涛,何国祥.心血管病学进展.2009,30(2):246-24967.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考1.StegPG,etal.Circulation2010;122:2131–21412.DataOnfile倍林达®与氯吡格雷相比，显著降低STEMI患者心血管事件率67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考倍林达®与氯吡格雷相比，减少ACS合并糖尿病患者的心血管事件率随机化后的天数CV死亡、MI或卒中(%)糖尿病患者替格瑞洛(n=2326)氯吡格雷(n=2336)06012018024030036014.1%16.2%20151050CI,置信区间；CV,心血管性；HR,危害比；MI,心肌梗死。JamesS,etal.EurHeartJ2010;31:3006–3016.10.2%8.4%交互p值=0.49非糖尿病患者替格瑞洛(n=6999)氯吡格雷(n=6952)HR(95%CI)=0.83(0.74–0.93)HR(95%CI)=0.88(0.76–1.03)67.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考无论何种CYP2C19基因型，倍林达®均能提供一致获益PLATO研究基因亚组共纳入10,285例ACS患者，其中倍林达®组5,137例（49.9%）和氯吡格雷组5,148例（50.1%）*交互P值代表了基因型分组对于治疗组间疗效比较结果的影响1.WallentinL,etal.Lancet.2010;376:1320-13282..BRILINTACoreDataSheet,20103.MegaJL,etal.NEnglJMed2009;360:354–3624.李彦等。中国临床药理学杂志。2012;28(9):694-697对于接受氯吡格雷治疗的患者，CYP2C19功能缺失等位基因的存在可能与动脉粥样硬化性血栓性并发症风险增高有关3CYP2C19*2等位基因（氯吡格雷慢代谢型）在中国人群中高达30%467.016,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考替格瑞洛vs.氯吡格雷：主要有效性终点在不同亚组人群中保持一致WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057.SupplementaryAppendix主要有