丙泊酚

丙泊酚药物类别：神经系统用药所属类别：全身麻醉药药物名称：丙泊酚英文名称：Diprivan药物别名：序号中文别名英文别名1双异丙酚2异丙酚制剂/规格：序号制剂规格1双异丙酚注射液：0.2g(20m1)2丙泊酚注射液：0.2g(20m1)；0.5g(50m1)；1g(100m1)成份/化学结构：序号成份化学结构1Propofol药理作用：本品通过激活(GABA受体一氯离子复合物，发挥镇静催眠作用。以2.5mg／kg静脉注射时，起效时间为30～60s，维持时间约10分钟，苏醒迅速、醒后无宿醉感。能抑制咽喉反射，有利于插管，很少产生喉痉挛。丙泊酚对循环系统有抑制作用，本品作全麻诱导时，常可引起明显的血压下降，心肌血液灌注及耗氧量下降，外周血管阻力降低，对心率影响不大。丙泊酚呼吸抑制作用明显，可抑制二氧化碳的通气反应，心脏病病人更显著，自主呼吸恢复时间3～5分钟。而非心脏病病人呼吸抑制为一过性，约30～70s。丙泊酚能降低颅内压及眼压，减少脑耗氧量及脑血流量，颅内高压病人，降颅压的效果更为显著。对肝肾功能无损害，小剂量丙泊酚有明显的抗呕吐作用。药动学：本品高亲脂性，蛋白结合率为97％～98％。药动学可以用三室线性模型来描述。静脉用药后，药物快速在组织中分布(t1/2为2～4分钟)和快速消除(t1/2为30～60分钟)，血浆浓度开始迅速下降，输入较长时间后，血浆药物水平的下降变慢。稳态血药浓度同输入速率是成比例的。分别广泛且很快从体内消除，总清除率1.5～2L／min。主要通过肝脏，形成无活性的葡萄糖醛酸结合物和相应的对苯二酚，随尿排出。在推荐的输入速率范围内，药动学呈线性，没有发现药物蓄积。随着年龄的增长，药动学出现变化，静脉给药后，出现较高的血药浓度，因此对于老年患者，推荐使用低剂量；儿童的清除率比成人高50％，相对剂量增加。适应症：本品适用于静脉全麻诱导、“全静脉麻醉”的组成部分或麻醉辅助药。使用丙泊酚通常需要配合使用止痛药。丙泊酚可辅助用于脊髓和硬膜外麻醉。并与常用的术前用药，神经肌肉阻断药，吸人麻醉药和止痛药配合使用。作为全身麻醉以辅助区域麻醉技术，所需的剂量较低。用法用量：1．诱导麻醉静滴：大多数年龄小于55岁的成年患者，诱导麻醉时需要2.0～2.5mg／kg的丙泊酚，滴注速度为每10s约40mg;神经外科的患者为避免明显的低血压和脑灌注压降低，应采用约每10s给予20mg的慢速率；老年人，剂量为1.0～1.5mg／kg，速度约每10s给予20mg;8岁以上儿童一般需要2.5mg／kg。没有ASAⅢ级和Ⅳ级的儿童使用丙泊酚的经验。2．维持麻醉(1)静滴：诱导用药以后，应该立即输入丙泊酚来维持。成年人连续静注维持剂量是4～12mg／(kg·h)，诱导用药后的初始阶段，第一个10～15分钟通常需要较快速用药，在维持麻醉的第一个0.5小时内，输入速率应相应地减少30％～50％；老年人，需要较低的维持输液速度；儿童可以通过重复给药的连续输入进行维持麻醉，一般9～15mg／(kg·h)，患者之间需要的输液速度差异很大。(2)静注：成年人进行一般的外科手术时，给药范围是25～50mg。当生命体征表明对手术刺激或轻度麻醉有反应时，就应增加药物剂量。3．ICU镇静起始的镇静剂量应该是0.3mg／(kg·h)，应连续地缓慢输入；然后以0.3～0.6mg／(kg·h)的量增加，药物剂量调整的最短时间间隔是5分钟。大部分成年人维持剂量为0.3～4.0mg／(kg·h)。孕妇及产妇禁用。4．人工流产手术术前以2.0mg／kg剂量实行麻醉诱导，术中若因疼痛病人有肢体动时，以0.5mg／kg剂量追加，应能获得满意的效果。5．给药方式未稀释的丙泊酚注射液能直接用于输注。当使用未稀释的丙泊酚注射液直接输注时，建议使用微量泵或输液泵，以便控制输注速率。不良反应：1．可能发生低血压和短暂性呼吸暂停。2．偶见惊厥和角弓反张的癫痫样运动(可用少量硫喷妥钠或咪达唑仑使之缓解)，肺部水肿。在复苏期间，少部分患者出现恶心、呕吐和头痛，延长给药后，偶见尿变色。3．罕见过敏症，表现为支气管痉挛、红斑。术后发热，局部疼痛，血栓形成和静脉炎罕见。4．与其他麻醉药合用时，可能出现性欲抑制解除。5．其他有脓毒症，全身衰弱；心排出量减少，右心衰竭，室性心动过速；颅内高压，思维紊乱；肠梗阻，肝功能异常；尿素氮增加，肌酐升高，脱水，高血糖，高血脂，代谢性酸中毒，渗透压增加；肺功能降低，在停药过程中出现呼吸性酸中毒；肾衰竭。相互作用：1．混合使用阿片类药物以及镇静剂(例如安定、巴比妥酸盐、水合氯醛、达哌啶醇等)可能增加本药的麻醉和镇静效果，而且可能导致心脏收缩压、舒张压和平均动脉压及心排出量降得更低。因此，此时本品诱导麻醉需要的剂量可能减少。2．辅助止痛剂(例如一氧化氮或阿片类药物)可能会减少本品的用量。吸入麻醉剂将增加本品的麻醉或镇静效果及对心肺功能的影响，合用时注意观察。3．导致中枢神经抑制的药物(安眠／镇静药、吸入麻醉剂和阿片类药物)可以增加本品对于中枢神经系统的抑制作用。4．使用琥珀酰胆碱(肌肉松弛药)和新斯的明后，可能发生心动过缓和心脏停搏。5．当合用脂类乳剂时，例如本品与环孢素同时使用，有脑白质病的报道。注意事项：1．术前静注阿片类和／或苯二氮卓类药物会影响患者对本品诱导剂量的反应，应减量。2．本品加药剂量和速度应个体化，并且根据预诱导和伴随用药、年龄、ASA身体状况类型、患者衰弱状况等临床相关因素所需要的效果进行滴注。3．对于老年的、衰弱的、ASAⅢ级和Ⅳ级患者，在全身麻醉时，不应使用快速的(单剂量或重复)静脉给药。4．16岁以下儿童禁止用此药作为镇静剂。5．低血压和休克患者应慎用或禁用。6．在使用本品时，一般需要补充止痛药。如：阿托品、东莨菪碱、安定、去极化和非去极化肌松药、阿片类止痛药以及吸入和局部麻醉剂。7．发生过量应立即停用。超剂量可能引起心肺抑制。肺抑制时，应使用人工给氧治疗。心抑制时，需要抬高患者大腿，增加静脉输入的速率，以及使用加压剂和／或抗胆碱药。8．对于一般麻醉和ICU患者镇静，只有受过全身麻醉剂使用训练和／或危重患者医学处理训练、受过心血管复苏及气道处理训练的外科医生才能为患者使用。9．ICU镇静，开始使用本品时，应该是连续输入，每次剂量的调整时间间隔应该大于5分钟，这样可使低血压的产生减至最小，避免急性过量。要对患者明显的低血压和／或心血管抑制早期征象进行监测。建议一定要连续输入本品，以便在拔管之前10～15分钟逐渐停止过程中，保持较轻镇静水平。10．在诱导麻醉时，常常会发生呼吸暂停，可能持续60s以上，需要提供人工通气设备。11．用于癫痫患者时，在复苏过程中可能引起癫痫的发作，应注意。在进行电惊厥治疗时，不必使用本品。12．本品为水包油乳剂，延长本品的使用时间，但可能会升高血清甘油三酯。有高血脂的患者需要对血清甘油三酯和血清浊度进行监测。如果体内脂肪清除不足，则应调整用量。由于本药含有脂肪乳(1ml丙泊酚含有约0.1g的脂肪)，因而额外摄入的脂肪量应该减少。13．应告知患者，驾车、操作危险的机械、签署法律文件等一些需要集中精力从事的活动会受到影响，并严禁饮酒。14．本品可以同没有防腐剂的0.5％或1％的利多卡因混合(混合比为丙泊酚利多卡因=20:1)，以减少输液开始时的疼痛。15．本品可相溶于5％葡萄糖注射液，乳酸林格氏液，乳酸林格氏液和5％葡萄糖注射液，5％葡萄糖和0.45％氯化钠注射液，5％葡萄糖和0.2％氯化钠注射液，0.9％氯化钠注射液。疗效评价：本品的麻醉效价为硫喷妥钠的1.8倍。起效快，作用时间短。临床剂量调整要有适当的间隔时间(3～5分钟)，因本品稳态时的血药浓度同输入速率成比例。