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1第15章：药品生产的GMP2什么是GMPGMP是英文GoodManufacturingPractice的缩写，GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrugs的简称，中文译为药品生产质量管理规范。GMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。GMP是国际贸易药品质量签证体制（CertificationSchemeintheQualityofPharmaceuticalMovinginInternationalCommerce）不可分割的一部分，是世界药品市场的准入证。3实施GMP的重要性和迫切性GMP是世界卫生组织（WHO）对所有制药企业质量管理体系的具体要求。国际卫生组织规定，从1992年起，世界各国的出口药品都必须按照GMP规定进行生产，药品出口必须出具GMP证明文件。1999年6月18日制定、2001年2月28日修订发布的《中华人民共和国药品管理法》规定，药品必须按照ＧＭＰ组织生产，并对监督实施办法和实施步骤提出具体细则和要求，规定到2004年底，未通过GMP认证的药品制剂和无菌原料药生产企业将一律不准进行药品生产。4GMP的适用范围人和畜用医药品制药装备和医疗器械加工食品GMP就是生产上述产品所使用的方法、装备、工厂和控制的一整套规则。5实施GMP认证的目的GMP是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药物制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。它的认证包含方方面面的检查，从厂房、地面、设备的规格，原材料、空气和水的纯化，人流和物流的走向，到人员的组成和培训，卫生、生产和技术管理文件的规范等等。实施GMP认证的目的是要淘汰规模小、设备简陋、生产条件不良、产品质量差的制药企业，促进制药工业向规模化、现代化、高质量化方向发展。今后，新开制药企业必须拥有1～2个国家一二类新药品种；固定资产至少要达到4000万元。6GMP条款的特点GMP条款仅指明所要求的目标，而没有列出如何达到这些目标的解决办法，各企业必须因地制宜，制定具体的贯彻实施措施。各国的GMP条款一般是根据国际上的通用准则并结合本国生产实际水平制定的，具有一定的时效性，随着生产水平的提高，必须不断修正和发展。GMP条款强调了药品生产和质量管理的法律责任，具有强制性。GMP条款强调产品质量不是检验出来的，而是贯穿于生产全过程的全面质量管理和售后对用户质量保证的全方位服务。7与GMP相关的法则GAP——GoodAgriculturalPractice：中药材种植管理规范GCP——GoodClinicalPractice：药品临床试验管理规范GLP——GoodLaboratoryPractice：药品实验室管理规范GSP——GoodSupplyPractice：药品经营质量管理规范GUP——GoodUsePractice：药品使用质量管理规范8GMP的功能质量控制功能对原材料、中间品、产品实施系统的质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行全过程监管，并随之产生一系列工作质量管理规范。质量保证功能对影响药品质量的，生产和流通过程中易产生的人为差错、污物异物侵入和蜕化变质，进行系统的严格管理，以保证生产和销售合格药品。9GMP要求控制的主要质量风险损害人体健康甚至造成人身死亡的杂质或异物对药品的污染。在药品包装和说明书上可能误导病人的不正确标记和说明。可能导致治疗无效或副作用增加的有效成分含量不足或过量。10GMP总则厂址及总图药品生产区域的环境参数工艺布局及厂房设备选型及安装空气净化系统工艺用水系统生产辅助设施机构和人员11GMP分则机构与人员：生产、质量管理机构及组成人员的学历与技术背景厂房设施：厂房设施设计、施工、验收、维修管理规范，重点是对洁净区的要求（见下页）设备：设计、安装、操作、维护、清洗等的总体要求及具体管理规定物料：物料购入、贮存、发放、使用的管理规定卫生：人员卫生，厂区卫生，工作服要求等验证：厂房、设施、设备安装确认，运行确认，性能确认，产品验证文件：生产管理、质量管理的各项制度和记录文件生产管理：生产中的人、机、料、法、环、测管理和批生产管理质量管理：质量管理机构和职责销售：销售及销售记录管理自检：自检和回检管理12医药工业洁净厂房的洁净等级与洁净度要求洁净等级尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数cfu/m3≥0.5μm≥5μm悬浮菌沉降菌100级350005110000级35000020001003100000级35000002000050010300000级1050000060000—1513GMP对文件系统的要求怎样建立一套完备的文件系统制药企业标准类文件制药企业记录（凭证）文件人员及文件（软件）系统14怎样建立完备的文件系统制药企业文件类型：标准类文件，记录（凭证）类文件。文件的制定程序：组织机构，文件起草人员，文件起草，文件生效，文件的修正与废除。文件的管理与使用：文件编码，文件发放，文件执行与检查，文件使用者及其培训，文件归档，文件变更，文件管理的改进。制药企业基本文件：标准类文件（物料、技术、管理、设备、人员、操作等），记录（凭证）类文件（物料、生产、质量、维修、校验、销售、验证、施工等）人员及文件（软件）系统15制药企业基本文件标准类文件：物料标准，技术标准（产品工艺规程，检验操作规程等），人员管理标准，设备管理标准，卫生管理标准，生产工序管理标准，质量管理标准（包括原辅料、工艺用水、中间品、半成品、成品、包装材料、仓贮和运输等），操作管理标准（岗位责任制，岗位操作法等）。记录（凭证）类文件：物料管理记录，工序操作记录，生产批报，包装与出、入库记录，质量检验记录，厂房维修记录，设备维修与校验记录，销售记录，验证记录，施工检查记录等。16GMP认证组织机构：国家食品与药品监督管理局(SFDA)对注射剂、放射性药物、生物制品、进口药品生产车间认证；省食品与药品监督管理局(PFDA)对其他药品生产车间认证。认证程序：1、申请，省局初审，国家审查，认证中心材料审查；2、现场检查；3、审核、发证。监督检查：年检，动态管理。17GMP认证细则生物制剂认证要点粉针剂认证要求大输液认证要点小容量注射剂认证要点滴眼剂认证要点口服固体制剂认证要点口吸取液体制剂认证要点原料药认证要点中成药认证要点外用药认证要点18GMP认证证书19一些国家监管GMP的政府机构中国——国家食品和药品监督管理局(StateFoodandDrugsAdministration，SFDA)美国——食品和药品管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)欧盟——欧洲医药产品评价机构(EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts，EMEA)澳大利亚——医疗产品管理局(TherapeuticGoodsAdministration，TGA)