QA8001质量风险审计手册

质量风险审计手册文件编号：QA8001版本号：V01质量保证文件—质量管理页码：1/51受控号：质量风险审计手册颁发部门：质量管理部生效日期：年月日分发清单：质量管理部、生产技术部、设备保障部、仓储中心、销售部、研发部责任人起草人审核人审核人批准人批准人质量管理部生产技术部部长质量管理部部长质量受权人总经理姓名签名日期质量风险审计手册文件编号：QA8001版本号：V01质量保证文件—质量管理页码：2/51受控号：文件目录：1目的....................................................................................................................................32适用范围............................................................................................................................33定义....................................................................................................................................34职责....................................................................................................................................35正文....................................................................................................................................36引用文件..........................................................................................................................507记录与附录.......................................................................................................................508变更历史..........................................................................................................................50质量风险审计手册文件编号：QA8001版本号：V01质量保证文件—质量管理页码：3/51受控号：1目的本手册将采用失败模式及影响分析（FMEA）工具对制剂生产质量管理体系进行风险识别、分析、评估，便于进一步采取措施进行风险控制，以降低生产过程中的质量风险，保证产品质量。2适用范围本手册适用于公司所有的风险管理。3定义无4职责风险管理小组：负责按本规程进行相关的风险管理。5正文5.1审计依据5.1.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）5.1.2《中国药典》2010版5.1.3基于产品风险所涉及的相关因素5.2评估方法5.2.1风险识别分析制剂生产质量管理体系的各环节，对相关风险加以识别，列出质量风险因素5.2.2风险分析对列出的质量风险因素进行预估，阐明“出错的可能性及结果”质量风险审计手册文件编号：QA8001版本号：V01质量保证文件—质量管理页码：4/51受控号：5.2.3风险评估5.2.3.1与产品质量或工艺直接相关的风险的评估方法：采用定性或定量的方法对列出的风险因素按照风险发生的可能性、严重性及可检测性进行风险评级（评级时将预先建立相关的标准，见下表），并计算其风险优先权（RPN）。5.2.3.2严重性、可能性、检测性的定量严重性定量10最高失败将造成顾客的死亡或永久性伤害。财政损失：$1,000,0009极高失败可能导致顾客伤害。失败将不符合产品注册标准，可能导致召回。财政损失：$1,000,0008非常高失败可对顾客造成副反应。失败将不符合GMP法规或产品注册标准，可能导致召回。财政损失：$500,0007高失败使顾客感知到安全问题。失败使部分剂量不能使用，导致顾客高不满意度。可能因商业原因召回但未必被当局要求召回。财政损失：$100,0006中等失败造成一个高度的顾客不满意度和很多投诉。失败不太可能造成召回。财政损失：$50,0005低失败可能造成个别顾客投诉。财政损失：$10,0004非常低与非剂型问题有关（像较小的包装问题）且能轻易被顾客克服的失败。财政损失：$5,0003微小顾客可能注意到的失败，但是没有严重到要进行投诉。2非常微小顾客不轻易发现的失败。财政损失：$1,0001无不会被顾客注意到的失败。财政损失：无可能性定量10非常高：失败几乎是不可避免的一天内发生不止一次或十个单元内发生三次以上的可能性(Cpk0.33or1σ)。9中间水平每3到4天发生一次或10个单元内发生3次的可能性(Cpk~0.33or~1σ)。8高：重现的失败每个星期发生一次或100个单元里发生5起的可能性(Cpk~0.67or~2σ)。7中间水平每个月发生一次或100个单元里发生1起的可能性(Cpk~0.83~2.5σ)6中等：偶尔失败每3个月发生一次或1000个单元里发生3起(Cpk~1.00or~3σ)。5中间水平每6个月到一年发生一次或1000个单元里发生一起(Cpk~1.17or~3.5σ)。质量风险审计手册文件编号：QA8001版本号：V01质量保证文件—质量管理页码：5/51受控号：4中间水平每年一次或100000个单元里发生6起(Cpk~1.33or~4σ)。3低：比较少的失败每一到三年发生一次或在10，000，000个单元里发生6起(Cpk~1.67or~5σ)。2中间水平每3到5年发生一次或1,000,000,000个单元里面发生2起(Cpk~2.00or~6σ)。1很微小：失败不太可能发生在超过5年内发生一次或在1,000,000,000个单元内发生少于2起(Cpk2.00or6σ)。注：中间水平，表示介于前后水平之间。检测性定量10无法检测产品无法检查或失败缺陷是不可检测的。9难以检测产品基于可接受质量水平取样计划被取样、检查和放行。8微小因为在一个样品中没有缺陷而接受产品7非常低产品在过程中进行100%地手工检查6低产品用通过/不通过或其他证明差错的仪表进行100％手工检查。5中等在过程中使用一些统计过程控制(SPC)，产品最后离线检测。4中高水平使用SPC，对不符合控制的条件进行快速反应。3高一个有效的过程能力(Cpk)大于1.33的SPC程序。2非常高所有产品100%被自动检查。1无遗漏缺陷很明显，且进行100%自动检查，设备有正常校准和预防性维护5.2.3.3风险等级、风险优先权（RPN）风险等级=可能性(O)x严重性(S)Low低Moderate中High高Riskranking风险等级严重性可能性High高Low低Moderate中Riskranking1风险等级一Riskranking2风险等级二Riskranking3风险等级三质量风险审计手册文件编号：QA8001版本号：V01质量保证文件—质量管理页码：6/51受控号：风险优先权RPN＝风险等级x检测性(D)；严重性(S)x可能性(O)x检测性(D)风险优先权≤60低61～99中≥100高5.2.4管理流程中的风险评估方法依据法规符合性、GMP符合性及年度产品质量回顾情况，直接判定其风险优先权（RPN）。风险优先权设定标准高不符合现行药品管理相关法规、GMP中的严重缺陷项目、可能的安全事故中GMP中的一般缺陷项目低除高、中以外的情况5.2.4.1风险控制RPN为中或高时，该项目必须进行评估，并制定风险控制措施；RPN为低时，该项目不需要进行评估，风险可以接受；S≥7，无论RPN值大或小，该项目必须进行评估，并制定风险控制措施；风险降低过程可能会给系统带入新的风险，也可能增加已存在的风险的严重程度。因此，制定风险降低措施后，可能需要重新审核风险评价。Class3三级Class2二级Class1一级Riskpriority风险优先权检测性风险等级High高Low低Moderate中Highpriority高优先权Moderatepriority中优先权Lowpriority低优先权质量风险审计手册文件编号：QA8001版本号：V01质量保证文件—质量管理页码：7/51受控号：5.2.4.2质量保证体系质量风险手册按照上诉方法分别进行工艺技术质量风险管理、管理过程中的质量风险管理，将识别的风险及进行的风险控制措施汇总，详见下表：厂房设施管理项目潜在风险风险等级控制措施风险降低相关文件项目URS编制的项目URS文件内容不完善或要求过高，可能导致项目设计出现失败高编制URS时，要求使用部门、工程部门、质量部门共同参与低EM4001V01设备选型与采购管理规程项目设计项目设计可能与URS不符合或不符合GMP要求高进行设计确认，确保项目的设计不得改变原项目URS的主要构想，如果确实需要改变，则对项目URS进行修改低EM4001V01设备选型与采购管理规程项目施工控制项目管控不到位，可能出现各种不期望的情况，如工期延长、增加投资、工程质量不符合要求等中在工程施工过程中严格各项管理，如：施工进度控制、施工材料控制、施工质量控制、资金控制低EM2002V01工程建设及竣工验收管理规程项目竣工验收竣工验收项目不齐全高将验收分成土建装饰工程、安装工程、工程资料三部分进行验收，确保验收工作没有漏项低EM2002V01工程建设及竣工验收管理规程厂房设施的使用维护使用过程中未及时进行检查和维护，导致厂房设施出现损坏，影响生产环境中定期由工程部门派员进行巡检，发现损坏的及时维修低EM2008V01厂房设施维护管理规程净化空调系统系统未连续运行，不能保持系统正压，可能导致洁净区受到污染高生产间隙采用变频运行的方式，以维持室内正压低相关净化空调机组使用、维护保养SOP系统运行没有报警功能，导致出现偏差未及时发现高对系统安装温湿度报警装置，及时发现系统故障和偏差低相关净化空调机组使用、维护保养SOP房间的高效过滤器存在泄露，可能影响洁净室洁净度高定期进行高效过滤器的检漏测试低相关净化空调机组使用、维护保养SOP压缩空气系统压缩机不是无油压缩机，产气中油份含量高，对药品带来污染高选用无油压缩机来生产压缩空气；在主管路上安装除油过滤器，滤除压缩空气中的油份含量低EM3007V01压缩空气系统管理规程终端用气点的气体洁净级别达不到工艺需要高增加终端过滤器低EM3007V01压缩空气系统管理规程质量风险审计手册文件编号：QA8001版本号：V01质量保证文件—质量管理页码：8/51受控号：项目潜在风险风险等级控制措施风险降低相关文件终端过滤器的完整性达不到要求高定期进行完整性检测，确保压缩空气符合要求低EM3007V01压缩空气系统管理规程设备管理项目潜在风险风险等级控制措施风险降低相关文件设备URS的制定编制的设备URS文件内容不完善或要求过高，可能导致设备设计、选型出现失败中编制URS时，要求设备使用部门、工程部门、质量部门共同参与，必要时邀请供应商参与编制。低EM4001V01设备选型与采购管理规程设备选型设备选型可能出现失败，导致采购了与预期不一致、不符合GMP要求的设备中严格按照URS、GMP的要求进行设备选型，必