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关于落实仿制药质量和疗效一致性评价工作文件的解读2016年7月29日2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第2页已发布文件1任务分工3评价对象与时限要求4内容概要评价方法和程序6工作目标2保障措施7参比制剂选择5激励政策82019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第3页一、政策文件2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第4页发布工作文件序号日期文件发布情况文件号12013-2-16国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知[2013]34号22015-8-18国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见国发44号32015-12-1总局关于化学药生物等效性试验备案管理的公告（2015年第257号）42016-3-5国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》国办发8号52016-5-19总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告（2016年第99号）62016-5-26总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号）72016-5-26总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告（2016年第105号）82016-7-1总局关于研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告（2016年第120号）2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第5页发布工作文件待发布化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求（征求意见稿）总局2016-3-282019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第6页序号日期文件发布情况文件号12016-3-18普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（2016年第61号）22016-3-18普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（2016年第61号）32016-3-18以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则（2016年第61号）42016-4-29总局关于发布药物溶出度仪机械验证指导原则的通告（2016年第78号）52016-5-19总局关于发布人体生物等效性试验豁免指导原则的通告（2016年第87号）发布技术指导原则2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第7页二、工作目标2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第8页《国家药品安全“十二五”规划》国发﹝2012﹞5号2012年01月20日发布《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》国发﹝2015﹞44号2015年08月18日发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》国办发﹝2016﹞8号2016年03月5日发布任务来源2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第9页主要目标2.推动制药行业供给侧改革，促进产业结构调整1.提升制药行业整体水平，保证公众用药安全有效3.增强国际竞争力，促进国产药品走向世界2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第10页提高仿制药质量,达到与原研药品质量和疗效一致1建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录2建立上市后化学药品仿制药质量评价体系3具体目标2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第11页三、任务分工2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第12页2鼓励开展目录外品种的评价研究3主动选择参比制剂，开展对比研究4按期完成研究工作，递交申报资料5积极配合药监部门开展的检查、检验工作按照公布品种目录确定自身开展评价品种16通过评价的品种，严格按核准的处方、工艺生产药品生产企业2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第13页制定规划、建立工作机制、发布信息建立激励机制，协调多部委政策支持建立工作机构，组建专家委员会加强目标管理，开展工作督导总体组织协调食品药品监督管理总局2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第14页仿制药质量一致性评价办公室组织制定技术指导原则及申报资料要求1参比制剂的遴选与确认2组织对企业提交的参比制剂资料、补充申请资料及一致性评价资料进行审查3组织协调专家委员会工作4仿制药质量一致性评价工作的具体实施5橙皮书目录的建立与管理相关工作6开展对药品生产企业的指导72019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第15页省级食品药品监督管理机构成立专门的一致性评价工作机构，负责组织领导、总体协调和政策宣传等工作1.加强对辖区内参评企业的督导、指导2.承担资料受理、检查和抽样3.承担资料汇总、初审和报送4.2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第16页中检院组织样品复核检验和有关申报资料的评审药典委橙皮书目录的建立与管理相关工作药品审评中心有关申报资料的评审和同一条生产线资料认定核查中心总体组织临床试验核查、生产现场检查的抽查总局相关直属单位受理中心进口仿制药受理、资料汇总和初审信息中心提供评价品种数据信息药学会组织评价品种有关国外技术指南的翻译工作2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第17页四、评价对象与时限要求2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第18页评价对象仿制药国产进口原研地产化2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第19页时限要求基本药物口服固体制剂2007年前上市同剂型、同规格需开展临床有效性试验和存在特殊情形2007年后上市基药口服制剂不同剂型、不同规格不同酸根、不同碱基其他化学药品口服固体制剂自第一家品种通过后，三年后不再受理申请。2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第20页五、参比制剂选择2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第21页选择原则与备案程序参比制剂选择原则参比制剂备案原则首选原研药品，也可选用国际公认同种药品先备案，后公开，再审核，再公告2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第22页参比制剂遴选选择原则首选国内上市原研药品原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致选用国内上市国际公认的同种药品选择欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品参考文件《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（食品药品监管总局公告2016年第61号）征求意见时间2015.10.30-2015.11.20发布时间2016.03.182019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第23页参比制剂备案程序药品生产企业备案行业协会推荐原研企业国际公认的同种申报药物生产企业一致性评价办公室程序文件《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.12—2016.04.30发布时间2016.05.19电子版资料纸质版资料提交2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第24页参比制剂备案程序一致性评价办公室程序文件《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号）征求意见时间2016.04.12—2016.04.30发布时间2016.05.19公开信息组织专家审核公布审核结果通过未通过尚需确定2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第25页参比制剂遴选原研地产化如何申报参比制剂？国产药品可否作为参比制剂?国内上市改剂型、改酸根、碱基的制剂，如何选择参比制剂?常见问题2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第26页参比制剂备案进展还需研究原则：改盐、改剂型、化药文号的非化药、我国特有药公开部分参比制剂备案信息：公开规范的备案信息部分内容，供药品生产企业了解备案情况。推荐部分品种的参比制剂，供药品生产企业参考。加快建设参比制剂备案信息平台2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第27页参比制剂·一次性进口参比制剂由企业自行购买，应有合法证明文件。程序文件20160318总局关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等3个技术指导原则的通告（2016年第61号）附件1普通口服固体制剂参比制剂选择和确定发布时间2016.03.18×√2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第28页无参比制剂的原则无参比制剂：由生产企业进行临床有效性试验（106号文）总局药品审评中心：正在拟定一致性评价临床技术指南2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第29页五、评价方法与程序2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第30页提倡体外评价尽量选择体外方法评价，如体外不能满足要求的，应增加BE试验原则上用体内BE评价，允许采取体外溶出度试验的方法进行评价。采用体外进行评价的品种，以后还应当采取体内BE的方法进行后续评价。2012.122013.022015.11原则上应采用体内BE试验的方法进行评价。无参比制剂的，由药品生产企业进行临床有效性试验。2016.03BE为主，体外药学和临床有效性为辅评价方法2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第31页评价方法1.生物等效性试验（BE）2.临床有效性试验体内评价方法1.反映内在质量特征的关键指标（如特征性杂质、原料晶型、辅料等）2.体外溶出曲线比较法体外评价方法与参比制剂进行全面比对研究2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第32页适用于仿制药一致性评价中普通口服固体制剂的体外研究工作2016.3.18《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》详细列出了开展化学仿制药普通口服固体制剂一致性评价工作内容2016.3.28《化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求(征求意见稿)》药学研究2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第33页参比制剂所需批次？参比溶出曲线稳定性问题不同溶出仪之间结果差异考察一致性评价的品种，以体内BE等效了，还有必要做体外溶出吗？常见问题2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第34页生物等效性试验根据《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》（食品药品监管总局公告2015年第257号）规定的程序备案按照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》（食品药品监管总局通告2016年第61号）等的有关要求进行试验研究2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第35页人体生物等效性试验豁免指导原则适用范围：一致性评价中口服固体常释制剂可申请生物等效性（Bioequivalence）豁免科学依据：基于国际公认的生物药剂学分类系统（BCS）起草技术要求：《人体生物等效性试验豁免指导原则》（食品药品监管总局通告2016年第87号）2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第36页•2016.5.18总局正式公布《人体生物等效性试验豁免指导原则》。•适用于仿制药一致性评价中普通口服固体常释制剂申请生物等效性豁免。•基于国际公认的生物药剂学分类系统(BCS)建立的。•详细规定了不同分类的药物申请豁免需提供的资料。•不适用基于BCS生物分类豁免的药物。•BCS分类以及分类要求和常用实验进行描述。生物等效性豁免2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第37页生物等效性豁免注意的问题人体生物等效性豁免必须基于科学的基础，做出生物豁免的判断必须充分考虑潜在的生物不等效的风险效益比。同一种药物的主成分，采用不同的制剂工艺药物制剂的质量特性可能并不一致，在没有研究基础和数据支持前提条件下，不能够仅凭药物的BCS分类进行豁免。经过相关的试验数据证实，申报后经专家详细论证后再决定。本原则只适用常释制剂。2019年8月22日星期四仿制药质量一致性评价办公室第38页临床有效性试验未改变处方、工艺的：应按一致性评价办公室的要求进行备案，并按照有关药品临床试验指导原则的相应要求开展试验研究。改变已批准处方、工艺的：按照《药品注册管理办法》补充申请有关要求开展试验研究。20