3-工艺风险评估-HACCP

AustarPromotesIndustryAdvancement生产工艺风险评估-HACCP返回目录课程简介此课程讲解了生产工艺风险评估的基础知识。此课程对应用HACCP这一风险管理工具进行生产工艺风险评估的流程进行了详细的讲解。此课程能够对生产工艺风险评估工作的执行起到指导作用。风险评估（RA）2/93返回目录课程目录五、HACCP工作流程四、HACCP工作准备三、HACCP概述二、法规指南要求一、HACCP定义六、HACCP报告3/93返回目录一、HACCP定义4/93返回目录质量风险管理定义质量风险管理（QualityRiskManagement，QRM）：在产品整个生命周期过程中对药品（治疗产品）的质量风险进行评估、控制、交流和审核的系统流程。QRM5/93：是一种系统化，积极主动和预防性地方法用以确保产品的质量，可靠性和安全性。关键控制点（CCP）：可用于进行控制且对防止或消除制药质量危险或将其降低至可接受水平的步骤。6/93不是“HACCP体系”、也不是“HACCP认证”食品安全管理体系7/93返回目录二、法规指南要求8/932005年11月9日ICH组织发布质量（Q）系列指南中第9个题目《质量风险管理》质量风险管理9/932008年3月1日欧盟将ICH-Q9作为EU-GMP的第20附录《质量风险管理》第20附录质量风险管理10/93WHO技术报告系列No.908附录7《危害分析和关键控制点》技术报告系列No.908，2003，附录711/932010年1月4日PIC/S发布了实施质量风险管理示例=4质量风险管理12/93ISPE基准指南7基于风险分析的制药产品生产ISPE良好实践指南基于风险分析的调试和确认基准指南、良好实践指南、指南13/93年修订版第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）14/93返回目录三、HACCP概述15/93返回目录突如其来的关键？CTD格式注册文件中要求明确关键步骤和关键工艺参数并对其进行验证技术转移过程中生产人员常常要求技术人员告诉他们那些是关键的？2010年版GMP中更是多处提到“关键”:关键人员、关键步骤、关键工艺参数…132关键--无处不在16/93返回目录还有哪些关键？关键物料关键物料属性关键工艺步骤关键控制点关键质量属性关键工艺参数关键中间控制点关键参数范围关键设备关键部件关键仪表关键区域关键人员关键变更关键偏差……还是无处不在的关键17/93返回目录如何理顺关键？关键关键关键关键关键物料关键物料属性关键工艺步骤关键控制点关键质量属性关键工艺参数关键中间控制点关键参数范围关键设备关键部件关键仪表关键区域关键人员关键变更关键偏差……基于风险评估的结果18/93返回目录如何确定关键因素？SIACCAHACCP现在应用的风险管理工具RAFMEA19/93返回目录如何确定关键性？是用以识别并处理物理，化学和生物危害相关联的风险;当对工艺了解足够全面时非常有助于支持关键控制点的识别;促进生产工艺中关键点的监测。实施HACCP的目的20/93返回目录如何实施？1.实施危害分析：为工艺的每个步骤识别预防性的方法2.定义关键控制点（CCP）3.建立目标级和关键限度4.建立CCP监测系统5.建立更正措施并在CCP超出控制时实施6.建立确认规程以证明HACCP行之有效7.对所有规程步骤建立文件并保留记录21/93返回目录好处在哪里？某工厂对生产全过程进行了关键分析，找到了生产过程中的关键控制点，在关键操作区安装摄像头，并设置监控室，设立专职的监控员对关键区域的关键操作进行视频监控，并随时对不合规操作进行电话提醒纠偏。此措施实施后该工厂因人为差错造成的偏差和不合格等情况大大减少，产品合格率也大幅度提高。实实在在的好处！22/93返回目录四、HACCP工作准备23/93返回目录要求针对现状所有信息的分析才能得到一个有意义的风险评估结果。组建工艺风险评估团队（SME小组）。团队成员应具备与系统、相关控制及客户（内部的和外部的）期望有关的知识。24/93负责/风险评估小组主导人研发专家技术转移人员（如适用）生产操作人员工程人员项目人员验证人员QAQC供应商（如适用）25/93知识和风险评估知识的主题专家担任。26/93返回目录文件资源详细的文件资料能够有效的支持质量风险管理的执行。资料需求单27/93系统影响性评估确认厂房设施、系统、设备的直接影响系统3工艺注册文件保持风险分析与注册工艺的一致性4工艺描述熟悉生产工艺、操作单元、中间控制点，支持工艺风险评估的执行5工艺流程图6批记录（如适用）7关键工艺参数（CPP）基于对生产工艺的理解及历史经验8关键质量属性（CQA）基于研发的数据9产品质量标准明确法规的要求10工艺/设备平面布局图生产工艺/设备信息了解11设备清单生产工艺/设备信息了解12自控系统描述（如适用）自控系统信息了解28/93（如适用）报告模板报告编号：RA-XXX-00即：RA-产品编号-版本号按照业主确认的格式进行文件的编制，经过业主QA批准后方可执行。29/93返回目录文件编制要求目的范围职责法规指南缩略语系统描述参考文件风险评估方法危害分析和关键控制点确认矩阵关键控制点控制矩阵结论&建议（风险控制措施汇总）RA报告一般包括以下内容：30/93五、HACCP工作流程31/93流程图风险审核风险评估=HazardAnalysis目标级&关键限度不接受风险控制CriticalControlPoints定义关键控制点监测CCP系统危害分析证明工艺运行有效纠正措施启动HACCP输出/结果HACCP描述下的工艺风险管理工具：HACCP团队的焦点风险交流内部交流利益相关方执行责任:给予地点连带责任责任:接收地点场地变更或是技术转移32/93程序保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位保证在评估之前已经具备所有必要的文件管理并规划所有要求的风险评估会议在启动风险评估之前应进行以下工作：33/93流程图风险审核风险评估=HazardAnalysis目标级&关键限度不接受风险控制CriticalControlPoints定义关键控制点监测CCP系统危害分析证明工艺运行有效纠正措施启动HACCP输出/结果HACCP描述下的工艺风险管理工具：HACCP团队的焦点风险交流内部交流利益相关方执行责任:给予地点连带责任责任:接收地点场地变更或是技术转移34/93发生器压缩空气清洗设备蒸汽灭菌最终灭菌冻干机35/93返回目录危害分析在产品的生产过程中从人、机、料、法、环方面找出可能发生危害的因素。在危害分析阶段，评估团队将审核产品的物料，活动，设备，储存，分发和预计用途。每一步骤将写出可能引入、增加或控制的潜在的危害（生物、化学和物理）的清单。36/93返回目录危害分析起始物料-API物料-WFI、溶媒物料-酸液/碱液包材-安瓿/西林瓶/铝桶/铝箔原辅料：38/93(MaterialSafetyDataSheet)即化学品安全说明书无菌or非无菌粉体/液体/片剂特殊的储存要求：避光、冷藏物理特性和产品的组成：39/93返回目录危害分析配液过滤灌装灭菌包装加工过程：40/93返回目录危害分析洁净区域控制普通区域控制关键区域的独立重叠的工艺流程和转运路线人流、物流合理划分关键备件的存储区域厂房设施：41/93返回目录危害分析设备布局(例如空间、