中药软胶囊的研究

中药软胶囊的研究进展20091460姜玮20091484宋树霖20091462李春来一，定义软胶囊也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭于胶囊壳中而成的一种制剂，其形状有圆形，椭圆形，鱼形，管形等。目前，软胶囊制剂在国外发展很快，在发达国家已有广阔的市场。我国软胶囊研制起步较晚，随着先进设备的引进和研制，软胶囊的生产能力和技术水平有了很大提高，生产范围亦从单纯西药制剂向中成药制剂发展，目前已研制开发出多个中药软胶囊品种，如月见草油软胶囊、藿香正气软胶囊、六味地黄软胶囊、复方丹参软胶囊和麻仁软胶囊等。二适宜制成中药软胶囊剂的药物1，黏稠性强的中药浸膏中药制剂多为浸膏制剂，中药浸膏与空气接触时容易吸湿，受热易软化。此类药物若制成固体制剂如硬胶囊，需要加入较多填充剂，在贮存过程中，常出现内容物黏结现象，若制成软胶囊，可得到改进。如清感软胶囊系将14味中药提取浓缩成相对密度为1．30(50℃热测)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，加入植物油及所得挥发油，混匀，制成软胶囊。2，油性药物与低熔点药物这类药物在常温下是液体或半固体，加工时常采用吸收、固化等技术处理。软胶囊剂是将油性药物与低熔点药物用脂溶性溶剂溶解或制成乳浊液进行填充，省去了吸收辅料，使制剂剂型体积缩小，同时避免了药物渗出等问题，且能提高生物利用度，故对于这类药物，软胶囊剂是最合适的剂型。3，具有挥发性成分或不良气味的中药中药制剂在制备和贮藏中，挥发性成分容易挥发损失且具有特殊气味，将其制成软胶囊剂，密封在胶囊壳内，由于密封严密，不易挥发损失，有效地提高了药品的质量。如藿香正气软胶囊、十滴水软胶囊等。4，生物利用度差的药物某些中药制成常规制剂时生物利用度差，若将其制成软胶囊，可获得良好的生物利用度。李庭富等通过实验证明银杏叶软胶囊剂型易吸收、生物利用度高，对比同品种片剂有更高的疗效。5，遇光、湿、热不稳定，易氧化的药物软胶囊的囊材由明胶、甘油等组成，壁厚且无透气性，是防止药物氧化的优良制剂。有些药物经与油混合，用油包覆其表面，可增加稳定性。为防止光敏性药物易分解，可在囊材中加入钛白粉或氧化铁等遮光材料，为防止药物与空气接触，可在制备过程中通入惰性气体。三，工艺条件软胶囊生产车间应用空调保持恒温，恒湿。配料间保持室温20～28摄氏度，RH60%以下。压丸间保持室温21～24摄氏度。RH40％～55％。干燥间保持室温24～30摄氏度.RH40%以下。拣丸间保持室温20～28摄氏度,RH60%以下。四，软胶囊的制法软胶囊的制法有两种：滴制法和压制法。滴制法设备简单，投资少，生产过程中废胶量小，产品成本低。压制法是在两层胶片问加入定量均匀的药液，置于钢板模内进行压制，即得软胶囊。工业生产多采用压制法，它的特点是可连续自动化生产，产量高，成品率也较高，成品的装量差异则很小。五，中药软胶囊囊芯物中药软胶囊的囊芯通常选用与水不相混溶的挥发液体和植物油、油酸及其酯等。配制后的药液应不含水分，以免水分透入胶壳使胶丸变型，在制备与贮存中发生质量变化。其内容物可为液体或混悬液，也可以填充固体药物。填充的液体赋形剂可分为3类：与水不相混溶的挥发性或不挥发性液体，如植物油或芳香油；能与水混溶的不挥发性液体，如聚乙二醇和非离子表面活性剂；能与水相溶而挥发性小的化合物，如甘油、丙二醇和异丙醇。1，溶液油溶性药物一般采用植物油等油性基质为内容物稀释剂，将油性药物与植物油按比例混合均匀进行填充。近年来，PEG400作为水溶性药物的分散介质得到重视，逐渐用于软胶囊的填充，然而，PEG400作稀释剂时对明胶胶壳有硬化作用，因此内容物处方中需加入适量的甘油或丙二醇。此外，PEG400有吸水性，能使水分从囊壁转移到囊内液体中，总重量可达囊内液重的20％，在干燥过程中，所吸收的水分会部分返回并经囊壁挥发掉，最终相当于内容物重量5％的水分被保留下来，所以在计算装量和选择模具时必须将这一因素考虑进去。2，混悬液由于中药成分复杂，药味偏多，其提取物难溶解于油中，因此，可采用混悬液的形式将其包裹于囊壳中从而制成软胶囊。其制备工艺为：取色拉油与蜂蜡混匀，加热至约80℃使蜂蜡完全熔解，放冷至35℃以下，加入大豆磷脂，搅拌至全溶，加入舒胸软胶囊干膏粉，搅拌、研磨均匀，抽真空消去气泡，得舒胸软胶囊囊芯物。在静止条件下，温度降至24℃后开始凝结，流动性稍差，稍加搅拌又可恢复其良好流动性。3，固体或半固体内容物邵爱霞[1]在室温下将乳化剂羟化卵磷脂、助悬剂蜂蜡加人稀释剂聚乙二醇中，称取葛根素，粉碎过筛，加人到上述混悬液中，待完全混匀后再加入抗氧剂琥珀酸搅拌均匀，压制，得到的是无水油状半固体状态葛根素软胶囊。4，微乳和自乳化系统国外有使用聚氧乙烯蓖麻油衍生物制备自乳化系统，并将其用于软胶囊填充的报道。Hamied等将水不溶性药物配制成水包油微乳溶液，药物完全溶解于分散的油滴之中，以此微乳溶液制备软胶囊剂，其系统经加速稳定性实验，结果表明稳定性良好。国内已有将中药制成自乳化软胶囊的报道。六，中药软胶囊囊壳目前，有许多天然、半合成及合成物质被用来制备软胶囊的囊壳，其中包括天然的树胶或聚合物、半合成的树胶或聚合物及合成的树脂或聚合物。根据药物的性质及各种辅料的水溶性，选择一种或一种以上胶壳材料，调整其比例，使胶壳与内容物间具有合适的亲水／疏水平衡，再添加适当的增塑剂制备成软胶囊，填充油溶性、水溶性溶液以及半固体内容物，可成功避免亲水物质向胶壳迁移，且性质十分稳定。七，中药软胶囊剂常见问题的探讨1，渗油问题中药软胶囊在贮存期内易出现渗油现象。李彤彤发现，橄榄形胶丸渗油程度大于柱形胶丸，因此在压制胶囊之前，一定要测好中草药提取物的基质吸附率及其比重，将胶丸量滴计算准确。生产中实用的量滴数要比理论值大1号，这样不但丸形美观，也能防止接缝薄弱处渗油。配制后的药液应不含水分，以免水分透人囊壳使胶丸变型而在制备与贮存中渗油。同时要注意控制药液的pH值，因酸性液会使明胶水解造成泄漏，碱性液会影响胶壳溶解度。一般须调节pH值在2．5～7．5之间。此外，减小中草药提取物的粒度或提高胶液粘度也可有效改善渗油问题。2，崩解迟缓软胶囊崩解迟缓主要是由于囊壳材料—明胶产生交联反应所致。张静[21]等从更换明胶、添加加速溶出辅料、抗氧剂三方面改进囊壳，应用胶片溶解速率法筛选囊皮处方，并进行软胶囊留样考察。结果发现，加入L—半胱氨酸、柠檬酸，选用优质明胶，均有明显的增溶效果，特别是选用优质明胶可有效解决软胶囊崩解迟缓、崩解不合格的问题。软胶囊壳的含水量对崩解时限有一定影响，可能是由于水分增多后加速了明胶的氧化，使囊壁老化加快，导致崩解时间延长。3，软胶囊剂与包装容器的粘连现象软胶囊囊壳中含有较多的甘油，在流通过程中，存放时间较长或温度过高均可导致粘连现象，故软胶囊应贮存于阴凉干燥处。近年来，针对软胶囊的吸附问题，在制囊技术上作了一些改进，如在囊材中加入一些结晶纤维索，可较好地解决吸附问题，或用蜡对软胶囊表面进行处理，也可达到防止吸附的作用。八，小结软胶囊与其它剂型相比具有生物利用度高、密封性好、含量准确、外形美观的优点。但是，中药软胶囊技术目前还处于起步阶段，其制剂的稳定性、生物利用度及基础性研究还很欠缺。大力发展中药软胶囊，促进中药制药工业发展已经成为医药工作者的重大课题之一。相信在未来，中药软胶囊会得到越来越多的重视。谢谢！