6药物排泄

博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy第六章药物排泄主讲人：张全药学院药剂教研室[e-mail]博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy药物的排泄（Excretion）：是指药物及其代谢产物排出体外的过程。肾排泄非肾排泄胆汁排泄药物从唾液、乳汁、汗腺、肺中排泄排泄方式大便排泄博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy第一节、药物的肾排泄（Excretion）肾脏结构示意图博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy肾单位示意图第一节、药物的肾排泄（Excretion）博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy第一节、药物的肾排泄（Excretion）1.肾小球滤过作用2.肾小管分泌作用3.肾小管重吸收作用药物肾排泄的方式：博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy一、药物的肾排泄的方式结构基础：肾小球是一种动静脉交汇的毛细血管团；管壁通透性高（7-10nm大小的微孔），比表面积大。动力：血压差，肾小球血压高于其他部位1.肾小球滤过作用博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy滤过物质：分子量小于20000Da（血细胞，血浆蛋白）影响因素：血浆蛋白结合率，肾血流量，具功能肾单位数量一、药物的肾排泄的方式1.肾小球滤过作用博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy时间时间肾小球滤过的血浆体积数(mL/min),即单位时间形成的原尿量。1.1肾小球滤过率（GFR)一、药物的肾排泄的方式博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy一、药物的肾排泄的方式结构基础：近曲小管存在有机阴离子和有机阳离子转运系统。药物从血管上皮细胞基底膜进入细胞，然后再从洗吧通过刷状缘膜向肾小管腔一侧流出。（跨膜转运）动力：主动转运2.肾小管分泌作用博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy需要载体、需要能量、低浓度到高浓度等具有饱和现象，存在竞争抑制作用肾小球分泌作用属主动转运过程，其特点：博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy分泌物质：酸性药物（青霉素）或碱性药物（组胺）影响因素：联合用药（如丙磺舒抑制青霉素或吲哚美辛)，基本不受血浆蛋白结合的影响（蛋白结合可逆性）。一、药物的肾排泄的方式2.肾小管分泌作用博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy一、药物的肾排泄的方式3.肾小管重吸收作用重吸收的类型分为主动重吸收和被动重吸收主动重吸收：内源性物质的吸收，如水、葡萄糖、维生素等。被动重吸收：大多数外源性物质如药物的重吸收。博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy一、药物的肾排泄的方式3.肾小管重吸收作用药物的被动重吸收：与肾小管分泌相反的转运过程浓度差结构基础：动力：博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy影响因素：药物理化性质，尿液pH及尿量，药物代谢(1)药物的脂溶性脂溶性大易吸收，如硫喷妥几乎全部被重吸收，季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减少，利于排出。博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy(2)尿pH值尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从而影响其吸收。临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使尿液酸化，加速其排泄。酸性药物在碱性尿液中排泄快，碱性药物在酸性尿液中排泄快。博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy(3)尿量尿量增加，药物重吸收减少，排泄量增加。临床上通过增加液体摄入量或利尿剂增加尿量，促进药物排泄。如果药物的重吸收对pH敏感，强迫利尿的同时控制尿液pH，更能促进药物排泄。博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy二、肾清除率(Renalclearance,CL)定义：是指肾脏单位时间内清除某物质的血浆容积（相对量）。CL=U*V/CU为尿中药物浓度，V为每分钟尿量，C为药物血浆浓度博学博爱精益求精ChengdumedicalcollegeofpharmacyCL=fu*GFR：只有肾小球滤过（菊粉，肌酐）：伴有肾小管分泌（或分泌大于重吸收）：伴有肾小管重吸收（或重吸收大于分泌）肾清除率与肾小球路过滤的关系肾清除率=肾小球滤过率+肾分泌率-肾重吸收率博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy第二节、药物的胆汁排泄药物自胆汁排泄，是药物肾外排泄的主要途径。过程：肝细胞分泌胆管膜胆汁十二指肠。博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy一、药物胆汁排泄的过程与方式计算方式：胆汁清除率=胆汁量*胆汁药物浓度/血浆药物浓度排泄方式：主动分泌为主，被动转运为辅排泄物：具极性基团药物，代谢药物，300Da药物5000Da。如Ⅱ相代谢物。影响因素：药物理化性质，生物因素博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy胆汁排泄对临床的意义在肝脏疾病时，胆汁淤结引起能导致胆汁排泄的下降，从而引起毒性增加。因此对以胆汁排泄为主的药物，当肝功和胆汁排泄功能低下应注意调整剂量。博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy二、肝肠循环定义：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy延缓药物排泄；与药物毒性密切相关药时曲线可呈双峰现象二、肝肠循环肝肠循环的特点：博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy二、肝肠循环有肠肝循环的药物强心甙类如地高辛和洋地黄毒甙、吲垛美辛、吗啡、苯妥英钠、己烯雌酚、六氯酚、酚酞、美沙酮、螺旋内酯、阿霉素、华法林和氯丙嗪等。这些药物多数以葡萄糖醛酸结合物排泄。博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy影响肠肝循环的方法阻断肠道吸收：洋地黄中毒，服用考来烯胺吸附胆道引流：如氯霉素，洋地黄。服用抗生素。博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy第三节、药物的其他排泄途径经乳汁排泄：哺乳后或者哺乳前3-4小时服药经唾液排泄：唾液浓度相当于血液中游离药物浓度经肺排泄：挥发性药物（乙醇）经汗腺排泄：汗腺与皮脂腺（分子性药物被动扩散）博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy掌握药物肾排泄的机制及其影响因素掌握药物胆汁排泄的过程及其影响因素熟悉肝肠循环的概念及其对药物作用的影响了解药物的其他排泄途径博学博爱精益求精Chengdumedicalcollegeofpharmacy