心肌组织工程治疗心肌梗塞的研究进展主讲内容心肌梗塞研究意义心肌梗塞的治疗手段心肌梗塞的简介问题与展望研究意义心血管疾病是美国排名第一位的死亡原因冠心病占心血管疾病死亡病例的54%心肌梗塞是冠心病的主要死亡原因我国的情况生活压力大人口老龄化心肌梗塞心肌梗塞心肌梗塞:指心肌的缺血性坏死,为在冠状动脉病变的基础上,冠状动脉的血流急剧减少或中断,使相应的心肌出现严重而持久地急性缺血,最终导致心肌的缺血性坏死。原因:多数是冠状动脉粥样硬化斑块或在此基础上血栓形成,造成血管管腔堵塞所致。目前治疗手段的分析治疗手段药物治疗溶栓治疗介入治疗缓解动脉粥样硬化,增加血液供应仅能防止梗死区扩大,增加血液供应血管紧张素酶抑制剂可促进血管扩张血管紧张素酶抑制剂可促进血管扩张这些手段仅能挽救频临死亡的细胞,却不能促进心肌细胞再生。损伤发生,细胞坏死心肌细胞几乎不能再生心肌细胞数量大量减少心室重构心力衰竭死亡新的治疗手段细胞移植:心脏功能有一定改善,但由于心肌梗塞后局部组织缺血缺氧,从而移植细胞的存活、分化率低。心肌组织工程:细胞和支架在体外构建成三维结构,再移植入体内。新的治疗手段心肌组织工程心肌组织工程构建方式人工支架种子细胞种子细胞(移植细胞)骨骼肌成肌细胞种子细胞胚胎干细胞成体干细胞胚胎或新生儿骨髓干细胞自体心肌细胞心肌干细胞心肌细胞平滑肌细胞造血干细胞骨髓间质干细胞单个核细胞细胞类型优点缺点胚胎干细胞可在体外大量扩增,理论上可分化为人体所有组织伦理、免疫排斥、定向诱导分化问题骨髓间质干细胞易于自体获得、体外扩增、5-氮胞苷可诱导其定向分化转化为心肌比率非常低(﹤0.02%)心肌干细胞自体原位心肌干细胞,便于迁移、增殖数量少,每32000~80000个心肌细胞只有1个干细胞心肌细胞相对于心肌干细胞易于获得,但也难获得,无需考虑分化伦理、免疫排斥问题,只能原代培养种子细胞比较表骨髓间质干细胞精确的纯化分离骨髓源性心肌干细胞改进胚胎干细胞改进骨髓间质干细胞去核卵细胞自体细胞核自体细胞核移入去核卵细胞胚胎胚胎干细胞心肌组织工程的支架为心肌细胞提供具有三维多孔立体结构的基本框架和代谢场所,以利于心肌细胞黏附、增殖、分化、生长,以及心肌细胞的营养及氧气进入和代谢产物排除,同时也有利于血管和神经的长入。为心肌细胞提供一个具有一定机械强度的骨架,利于引导心肌组织向预期形态生长。心肌组织工程支架支架材料支架制备人工合成的聚合物天然聚合物可溶性基质材料SynthesispolymersPGA[poly(glycolicacid)]PLLA[poly(L-lacticacid)]PCL[poly(ε-caprolactone)]PolyurethaneNaturalpolymers•Protein–Collagen,Gelatin,Silk,fibrinogen•Polysaccharides–HA,chitosan,cellulose,starch•Polynucleotides–DNA(Dexyribonucleicacids)–RNA(Ribonucleicacids)应用复合材料的原理和方法,将两种或两种以上具有互补特性的生物材料,设计构造出能够满足不同组织器官组织工程制备技术所需的结构与性能优化的三维支架复合材料,最终应用于组织工程。Chitosan-PLAcomplexChitosan-gelatincomplex组织工程的各种支架支架的制备PublishedbyAAASM.M.Stevensetal.,Science310,1135-1138(2005)支架的制备10m支架的制备纳米纤维的制备技术自组装静电纺相分离自组装静电纺赵仕芳的ppt的超链接.swf功能型支架仅有支架并不能满足细胞的生长、分化,还需加入一些功能基团,如细胞生长因子,即形成功能型支架。CoaxialelectrospinningCellsGrowthFactorsCore-shellNanofibers构建的方法直接在人工或天然材料上种植心肌细胞无有形支架材料,在可溶的基质材料中培养心肌细胞形成心肌样组织通过叠加单层心肌细胞组成组织工程心肌支架与细胞混合物体内注射可注射问题与展望在缺血、缺氧环境下,移植细胞难以存活干细胞难以高效地定向分化移植细胞要与组织细胞取向一样移植细胞要与组织细胞一起收缩展望尽管目前心肌组织工程化仍有许多悬而未决的问题,但这些问题必将随着组织工程和相关学科的共同发展而最终解决,心肌组织工程也最终能有效地应用于临床,并在将来对心血管医学和大众的健康带来巨大影响。注:心肌受损后,会引起机体的应答机制,通过两方面来进行修复:心脏中存在极少量的心肌干细胞,它可以分化为心肌干细胞。心肌损伤后,机体会动员骨髓间质干细胞迁移至受损心肌处,然后骨髓间质干细胞在此分化成心肌细胞。即骨髓间质干细胞的归巢现象。但这两种修复的作用是微乎其微的,在损伤后,他们的修复是杯水车薪。所以,一般认为心肌细胞是不能再生的。