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第六章半固体制剂（软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、栓剂）第一节软膏剂（ointments）主要内容：概述软膏剂的基质※：油脂性、水溶性、乳剂型软膏剂的附加剂软膏剂的制备※：研磨法、熔融法、乳化法软膏剂的质量检查一、概述（一）定义：广义：具有一定稠度的半固体外用制剂。狭义：药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。一、概述（二）分类：1.按分散系统：溶液型混悬型乳剂型（乳膏剂creams）2.按基质和用途：油膏剂乳膏剂（O/W型、W/O型）凝胶剂糊剂（pasta或paste）眼膏剂一、概述（三）特性：热敏性触变性（四）治疗作用：局部：主要全身（五）质量要求选择适宜基质基质：均匀、细腻；无刺激；粘稠性适当，易于涂布根据需要加入附加剂性质稳定：无酸败、异臭等变质现象避光密封保存用于溃疡创面的应无菌，眼用软膏剂的配制需在无菌条件下进行一、概述※二、软膏剂的基质基质是软膏的赋形剂药物的载体制备优良软膏的关键分类：油脂性亲水性或水溶性乳剂型（W/O，O/W）二、软膏剂的基质油脂性基质乳剂型基质水溶性基质聚乙二醇水性凝胶基质甘油明胶卡波姆纤维素衍生物注意：乳化剂种类及性质注意：基质类别和特殊性质软膏基质（一）油脂性基质※特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤·适用于遇水不稳定药物不适用于有渗出液的皮损释药性差，不易洗除很少单独应用，加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质（一）油脂性基质1、烃类·(1)凡士林（vaselin）(2)石蜡（paraffin）•液体烃与固体烃的半固体混合物；•分为黄、白两种；•性质稳定、无刺激性，适于遇水不稳定的药物；•仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性）水值•分固体和液体石蜡两种，•主要用于调节软膏的稠度（一）油脂性基质2、类脂类·有乳化作用，可吸收较多量的水，多与烃类油脂类基质混合使用。(1)羊毛脂(woolfat)(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti)•有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂；•粘度过大，故常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。•为较弱的W/O型乳化剂；•在O/W型乳剂基质中起稳定作用；•调节稠度，增加稳定性。（一）油脂性基质2、类脂类(3)二甲基硅油（俗称硅油或硅酮dimethicone）•油状液，非极性溶剂中易溶；·•常作乳膏剂的润滑剂；·•对皮肤无刺激，对眼有刺激。（二）乳剂型基质定义：含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质类型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）·（二）乳剂型基质※特点：稠度适中，易涂布不阻止分泌物分泌及水分蒸发O/W型基质：1.需加防腐剂2.需加保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇）3.对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能（二）乳剂型基质※特点：适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症O/W型不适于分泌物较多的皮肤病，如：糜烂、溃疡、水疱及脓肿症（二）乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相乳化剂（二）乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相•水、可溶于水的成分，•保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）•防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）•油脂性基质:•硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）（二）乳剂型基质常用乳化剂：肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类聚氧乙烯醚的衍生物类1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（弱W/O型）有吸水能力；作为W/O型基质的油相，提高稳定性和稠度2.脂肪醇硫酸酯类：月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型；常加入辅助乳化剂1.一价皂（O/W型）···形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸的钙、镁、鋁等高价金属盐。1.单、双硬脂酸甘油酯的混合物：常用单硬脂酸甘油酯；②为弱的W/O型乳化剂；③与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质·2.Tween-20、60、80（O/W型）Span-40、60、80（W/O型）类··平平加O、卖泽52等：①非离子表活；②O/W型乳化剂；③不单独使用，需加入辅助乳化剂（二）乳剂型基质含有机铵皂的乳剂型基质：硬脂酸100g蓖麻油100g液体石蜡100g三乙醇胺8g甘油40g羟苯乙酯0.8g蒸馏水452g乳化剂兼油相油相油相乳化剂保湿剂防腐剂水相（二）乳剂型基质含多价皂的乳剂型基质：硬脂酸12.5g单硬脂酸甘油酯17.0g蜂蜡5.0g地蜡75.0g液状石蜡410.0ml白凡士林67.0g双硬脂酸铝10.0g氢氧化钙1.0g羟苯乙酯1.0g蒸馏水401.2ml乳化剂油相兼弱乳化剂油相油相油相油相乳化剂乳化剂防腐剂水相（二）乳剂型基质含十二烷基硫酸钠的乳剂型基质硬脂醇220g十二烷基硫酸钠15g白凡士林250g羟苯甲酯0.25g羟苯丙酯0.15g丙二醇120g蒸馏水加至1000g油相兼辅助乳化剂主乳化剂油相防腐剂防腐剂保湿剂水相（二）乳剂型基质含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质硬脂酸甘油酯35g硬脂酸120g液状石蜡60g白凡士林10g羊毛脂50g三乙醇胺4ml羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g油相兼弱乳化剂乳化剂兼油相油相油相油相乳化剂防腐剂水相（三）水溶性基质※特点：由天然或合成的水溶性高分子物质所组成常用：不同分子量聚乙二醇（PEG）能吸收组织渗出液，易洗除不适用于遇水不稳定的药物需加保湿剂、防腐剂有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差常用基质：甘油明胶（glycerogelatinum）聚乙二醇类（PEG）•高分子聚合物；•常用平均分子量300-6000；•由液体过渡到蜡状固体，常以不同分子量配合使用；•耐高温，不易霉变；•对皮肤保护、润湿作用较差。（三）水溶性基质软膏通用处方：明胶30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，药物10g水35g（三）水溶性基质卡波沫（carbomer）纤维素衍生物MC,CMC-Na等•纤维素的合成衍生物。•水溶液浓度较高时为凝胶，•呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。•白色疏松粉末，引湿性强，•水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。•无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激。三、软膏剂的附加剂（一）抗氧剂①与自由基反应，抑制氧化反应:VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA)、丁羟基甲苯（BHT）②还原剂:抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等③螯合剂:枸橼酸、酒石酸、EDTA、巯基二丙酸（二）防腐剂四、软膏剂的制备（一）制备方法与设备1、研磨法2、熔融法3、乳化法四、软膏剂的制备1、研磨法基质：为油溶性、半固体状态方法：常温下将药物与基质等量递加研合均匀设备：软膏板，乳钵适用于：油溶性基质，尤其药物不溶于基质的小量制备2、熔融法（普遍使用）方法：基质加热熔化加入研细药粉混匀搅拌至冷凝适用于：熔点不同的油脂性基质、水溶性基质大量制备设备：三滚筒软膏机四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备※3、乳化法（乳剂型基质）油相水相（加热至80℃）↓↓（加热至80℃）↓混合搅拌至冷凝四、软膏剂的制备3、乳化法可溶于水中的药物加入水相中可溶于油中的药物加入油相中两者都不溶的，研细后加入成型基质中设备：胶体磨、连续式软膏机四、软膏剂的制备※根据基质选择方法油脂性基质—研磨法、熔融法水溶性基质—熔融法乳剂型基质—研磨法、乳化法四、软膏剂的制备（二）药物的加入方法1.可溶解于基质中的2.不溶性的•直接溶入基质中；•如薄荷油直接溶入油脂性基质中。•将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下），眼膏过九号筛（75μm以下），•与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。四、软膏剂的制备（二）药物的加入方法3.可溶于基质某组分的4.半固体、粘稠性的•油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，•水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合.与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。四、软膏剂的制备（二）药物的加入方法5.共熔成分共存的6.易氧化、水解、挥发的7.乳剂型•先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）注意药物加入的温度（60˚C）。根据溶解性质：溶解在水、油中四、软膏剂的制备8.中药软膏剂药材先行处理（浸膏）①液体：浓缩为稠膏状加入基质②固体：先加少量水或稀醇研成糊状五、软膏剂的质量检查（一）主药含量（二）物理性质的检测熔程粘度和流变性测定（三）刺激性、酸碱度（四）稳定性（五）药物释放度及吸收的测定方法（体外、体内）第二节眼膏剂（eyeointments）一、概述：（一）眼用制剂：直接作用于眼部发挥治疗作用的制剂。包括：眼用半固体制剂（眼膏、乳膏、凝胶）眼用固体制剂（眼膜、眼丸、插入剂）眼用液体制剂（滴眼、洗眼、眼用注射剂）一、概述：（二）眼膏剂：药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液或混悬液型膏状的眼用半固体制剂。※（三）常用基质：凡士林：液状石蜡：羊毛脂8：1：1一、概述：※（四）质量要求：1.纯净，无污染，无菌2.均匀、细腻（过九号筛，180-200目）、无刺激性3.包装容器：无菌、透明度；避光密封储存4.符合制剂通则项下规定、含量均匀度符合5.装量小于5g，使用期限4周6.用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂二、眼膏剂的制备（一）生产条件：清洁、灭菌的条件下（二）器具、容器：需清洁、严格灭菌（三）基质：应熔化后过滤，并150℃灭菌至少1~2小时（四）药物：1.能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；2.不溶性药物应预先用合适的方法制成通过九号筛的细粉。三、眼膏剂的质量检查可见异物、金属性异物粒度沉降体积比装量、重量差异无菌、微生物限度等第三节凝胶剂（gels）一、概述1.概念:指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。（乳剂型凝胶剂又称乳胶剂；基质为高分子的凝胶剂又叫胶浆剂）·第三节凝胶剂（gels）一、概述2.分类:双相凝胶：小分子无机物(如氢氧化铝凝胶)单相凝胶：水性凝胶(常用)(有机化合物)油性凝胶二、水性凝胶基质特点：1.易涂布、洗除，无油腻感2.能吸收组织渗出液，不防碍皮肤正常功能3.有利于药物释放4.润滑差5.易失水、霉变，需加保湿剂、防腐剂，且量大※1.卡波沫（carbomer)•为丙烯酸和丙烯基蔗糖交联的高分子•商品名：“卡波普”carbopol•型号：934、940、941•性质：1%的水分散液为酸性，黏度较低，被碱中和后黏度增加，其浓度的不同可由澄明溶液至半透明的凝胶•配伍禁忌：盐类、强酸、碱土金属离子、阳离•子聚合物二、水性凝胶基质卡波普基质处方卡波普94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯802g羟苯乙酯1g氢氧化钠4g蒸馏水加至1000g二、水性凝胶基质2.纤维素的衍生物①甲基纤维素（ME)：溶于冷水，不溶于热水②羧甲基纤维素钠（CMC-Na)：特点：易失水，需加保湿剂：10-15%甘油需加防腐剂：尼泊金类二、水性凝胶基质三、凝胶剂的质量检查粒度装量无菌微生物限度练习题分析处方中各组分的作用，判别本软膏基质属何种类型，写出制备方法。醋酸氟轻松0.25g二甲基亚砜15g十八醇90g白凡士林100g液状石蜡60g月桂醇硫酸钠10g尼泊金乙酯1g甘油50g蒸馏水加至1000g练习题处方分析与制备：尿素处方乳膏尿素150g司盘8020g吐温8020g单硬脂酸甘油脂120g石蜡50g蜂蜡50g白凡士林50g液体石蜡50g对羟基苯甲酸乙酯蒸馏水加至1000g练习题已知司盘80的HLB值为4.3，吐温80的HLB值为15.0，（1）计算平均HLB值（2）问该软膏的基质为什么型基质（3）说明各成分的的作用（4）写出该软膏的制备方法第四节栓剂（suppositories