NK细胞

NK细胞是一类自然杀伤细胞，来源于骨髓造血干细胞，其发育成熟依赖于骨髓及胸腺微环境，分布于外周血、脾、淋巴结及其他组织。表面标志•CD56、CD16、CD57、CD2、CD11a/CD18（LFA-1）、及表面R。其中临床上将CD3-、TCR-、mIg-、CD56+、CD16+的淋巴样细胞认定为人NK细胞。•NK1.1和Ly49为小鼠特异性标志分子。杀伤细胞活化受体和杀伤细胞抑制受体。按照其识别的配体不同分为以下两大类：1识别HLA-I类分子的受体2识别非HLA-I类分子的受体表面受体识别HLA－I类分子的受体KIR2DKIR3DKIR2DL和KIR3DL：胞浆区有ITIM,故属于抑制性受体KIR2DS和KIR3DS：可以和胞浆区有ITAM的DAP-12结合,转导活化信号，故属于活化性受体CD94/NKG2A异二聚体：NKG2A胞浆区有ITIM，故为抑制性受体。CD94/NKG2C异二聚体：可以与胞浆区有ITAM的DAP-12结合，转导活化信号，故为活化性受体。（2）杀伤细胞凝集素样受体(KLR)（1）杀伤细胞Ig样受体（KIR）该类均属于活化受体。NKG2D其配体为MHC－I类链相关的A/B分子（MICA/B）,主要表达于癌细胞表面，正常组织细胞表面缺失。自然细胞毒受体（NCR）NKp46、NKp30、NKp44。NK特有的标志，配体是细胞表面的一些糖类配体。识别非HLA－I类分子的受体抗感染、抗肿瘤、免疫调节1作用机制：•（1）直接杀伤：穿孔素、丝氨酸酯酶。•（2）ADCC：•（3）释放CK――杀伤或调节免疫•（4）诱导凋亡：FasL－Fas途径TNF-α与TNFR-I途径2作用特点：发生早、非特异性、无需抗原预先致敏、无MHC限制性。生物学功能记忆性NK细胞•最近的研究表明不仅发挥固有免疫的作用,而且具备适应性免疫的所有特点甚至包括记忆性。NK可以被不同的诱导方式诱导为记忆性NK。记忆性NK具有特异性记忆，并可长期存在于宿主体内,当再次受到相应抗原刺激时,记忆性NK可以为宿主提供更快更强的免疫保护作用。半抗原诱导记忆性NK细胞•2006年,在接触性过敏反应的动物模型中,vonAndrian等证明NK细胞对预先接触过的特异性抗原具有记忆性。•实验发现，该接触性过敏反应可以在缺乏T、B细胞的小鼠体内诱导产生,却不能在缺乏T、B细胞及NK细胞的小鼠体内诱导产生。说明NK有免疫记忆性。•研究显示NK这一记忆应答的能力可以持续一个月,并且具有半抗原特异性记忆性。•该半抗原特异性记忆可以通过过继已致敏供体鼠的肝NK细胞获得。•这些研究结果表明NK细胞具有产生抗原特异性再次应答的能力。MCMV模型中的记忆性NK细胞•2010年,在MCMV(小鼠感染巨细胞病毒)模型中,付笑迎等证明NK具备几乎所有适应性免疫的特点包括记忆性。•研究表明,约50%的NK细胞表面表达NK细胞活化性受体Ly49H,特异性识别小鼠巨细胞病毒蛋白m157。•在感染巨细胞病毒前,将少量NK细胞过继转输到缺乏Ly49H的NK细胞的小鼠体内,NK感染病毒后,Ly49H+NK细胞增殖了1000倍－－扩增性。增殖的NK在病毒清除前持续存在于宿主体内数周并表现为活化表型,CD69及NKG2D的表达均升高并产生IFN-γ,之后逐渐凋亡至初始的细胞数量,即形成记忆性NK细胞。•与未受感染的初始NK细胞相比,记忆NK细胞有能力产生更多的IFN-γ,并能更迅速地脱颗粒发挥杀伤功能。•实验也显示，过继转输同等数量的初始NK细胞或记忆性NK细胞至新生鼠体内,当新生鼠感染巨细胞病毒后,转输记忆性NK的新生鼠生存率更高,而当阻断Ly49H这一受体时,生存率即下降。由此可见,记忆性NK细胞对感染的病毒具有记忆性。细胞因子诱导记忆性NK细胞•在免疫应答中,NK的活化依赖于CK信号而非特异性抗原受体。APC分泌的多种CK,如IL-1、IL-12、IL-15和IL-18都会对NK有活化作用。•更新研究显示,CK可以诱导NK产生记忆样NK,当受到再次刺激时,可以产生更多的IFN-γ并在体内发生增殖。•Cooper等建立的体内过继转输模型,证实了NK具有免疫记忆的特性。•由IL-12及IL-18活化的NK细胞过继转输到未受刺激的小鼠体内。与对照组比较,实验组受到CK再次刺激时,活化的NK可以产生更强的免疫应答,即可以分泌更多的IFN-γ。••总之,研究表明NK细胞具备适应性免疫细胞独有的记忆性，还具有扩增性。•活化受体识别或细胞因子活化即可以诱导记忆性NK细胞的产生。•记忆性NK细胞的功能增强。