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广州市番禺中心医院广州市番禺中心医院曹小龙曹小龙培美曲塞在亚洲人群中的培美曲塞在亚洲人群中的NSCLCNSCLC临床研究数据临床研究数据纳入亚裔患者的培美曲塞肺癌研究二、三线已完成•NS-01随机2期(日本)•JMIC单臂2期(中国台湾)•S037单臂剂量递增(亚洲+其他-中国香港、韩国、中国台湾)•JMID随机II/III期vs多西他赛(中国)进行中▪S103随机II期(包括亚洲韩国、中国台湾、中国、中国香港)一线已完成•JMDB随机III期(全球包括亚洲-韩国与中国台湾)•S110随机II期(亚洲-中国、韩国与中国台湾)•S380随机III期(亚洲及其他-韩国、中国台湾与中国)进行中•JMIL随机III期(中国注册)•S131随机III期(亚洲)维持已完成▪JMEN随机III期vs.安慰剂(全球包括亚洲-中国、韩国)纳入亚裔患者的培美曲塞肺癌研究二二//三线三线已完成••NSNS--0101随机随机22期期((日本日本))•JMIC单臂2期(中国台湾)•S037单臂剂量递增(亚洲+其他-中国香港、韩国、中国台湾)••JMIDJMID随机随机II/IIIII/III期期vsvs多西他赛多西他赛((中国中国))进行中•S103随机2期(包括亚洲韩国、中国台湾、中国、中国香港)一线已完成•JMDB随机III期(全球包括亚洲-韩国与中国台湾)•S110随机II期(亚洲-中国、韩国与中国台湾)•S380随机III期(亚洲及其他-韩国、中国台湾与中国)进行中•JMIL随机III期(中国注册)•S131随机III期(亚洲)维持已完成•JMEN随机III期vs.安慰剂(全球包括亚洲-中国、韩国)Kubotaetal,JThoracOncol.2009;4:1530–1536日本NS-01：二、三线治疗NSCLC的II期研究入组患者：•IIIB/IV期•既往1-2个化疗方案•ECOGPS0-2分层：性别、ECOGPS、疾病分期、铂类使用、以往化疗时间与研究中心主要终点：RR次要终点：OS,QOL,不良事件随机*N=244培美曲塞500mg/m2D1,q3w培美曲塞1000mg/m2D1,q3w至少接受一次P500的患者：n=114纳入疗效分析患者：n=108RR=18.5%;MST=16.0个月至少接受一次P1000的患者：n=112**纳入疗效分析患者：n=108RR=14.8%;MST=12.6个月NS-01：日本培美曲塞二线治疗NSCLC的研究组织学分析OSMST鳞癌8.5非鳞癌16.0HR2.11P值(log-rank检验)0.001PFS鳞癌1.6非鳞癌3.1HR2.19P值(log-rank检验)0.001PFS变量非鳞癌(n=168)鳞癌(n=48)P缓解率(%)20.82.10.001Kubotaetal,JThoracOncol.2009;4:1530–1536JMID：二线治疗NSCLC的中国研究研究设计培美曲塞(Pem)500mg/m2q21dN=107补充维生素B12、叶酸地塞米松预处理多西他赛(Doc)75mg/m2q21dN=104地塞米松预处理重复周期直至•疾病进展•不可接受的毒性*•不依从•患者/研究者/赞助者决定终止随机入组条件•组织学/细胞学确诊的NSCLC•局部晚期/转移性疾病(IIIA/IIIB/IV期)•根据RECIST标准疾病可测量•既往一个化疗方案后进展•东部肿瘤协作组ECOGPS0-2JMID：培美曲塞对照多西他赛治疗既往接受过化疗的局部晚期或转移性NSCLC患者中位OS(95%CLs):培美曲塞:11.4月(8.6,13.4)多西他赛:11.5月(8.9,15.2)中位PFS(95%CLs):培美曲塞:2.8月(1.8,3.1)多西他赛:3.1月(2.8,3.7)PFSOSLillyDataonfile:JMIDprimarymanuscript,JMIDCSRJMID中组织学对培美曲塞的影响：OS治疗中位OS(月.95%CI)OSHRb(非鳞癌vs.鳞癌)非鳞癌鳞癌HR(95%CI)P值c培美曲塞非鳞癌n=78鳞癌n=2711.7(8.6,15.6)9.7(5.7,13.4)0.74(0.45,1.21)0.2267删失患者数(%)30(28.0)LillyDataonfile.JMEI(全球)JMID(中国)NS01(日本)非鳞癌N=205鳞癌N=78非鳞癌N=78鳞癌N=27非鳞癌N=168鳞癌N=48中位PFS(月)3.12.33.01.73.11.6中位OS(月)9.36.211.79.716.08.5ORR(%)11.52.811.73.720.82.1培美曲塞全球与亚洲二线研究的组织学类型与疗效汇总JMEI(全球)JMID(中国)NS01(日本)3&4级毒性N=283N=105N=216中性粒细胞减少5%5%21%血小板减少2%6%0%贫血4%6%8%乏力3%3%0%发热性中性粒细胞减少5%2%0%培美曲塞全球与亚洲二线研究的安全性汇总纳入亚裔患者的培美曲塞肺癌研究二/三线已完成•NS-01随机2期(日本)•JMIC单臂2期(中国台湾)•S037单臂剂量递增(亚洲+其他-中国香港、韩国、中国台湾)•JMID随机II/III期vs多西他赛(中国)进行中•S103随机2期(包括亚洲韩国、中国台湾、中国、中国香港)一线一线已完成••JMDBJMDB随机随机IIIIII期期((全球包括亚洲全球包括亚洲--韩国与中国台湾韩国与中国台湾))•S110随机II期(亚洲-中国、韩国与中国台湾)•S380随机III期(亚洲及其他-韩国、中国台湾与中国)进行中••JMILJMIL随机随机IIIIII期期((中国注册中国注册))•S131随机III期(亚洲)维持已完成•JMEN随机III期vs.安慰剂(全球包括亚洲-中国、韩国)JMDB研究设计：培美曲塞顺铂对照吉西他滨顺铂一线治疗NSCLC顺铂75mg/m2day1+吉西他滨1250mg/m2d1&8(GC)两组同时给予维生素B12、叶酸与地塞米松顺铂75mg/m2day1+培美曲塞500mg/m2d1(PC)每3周/周期，最多6周期PC=培美曲塞/顺铂;GC=吉西他滨/顺铂R随机因素•分期(IIIBvsIV)•体力状态(0vs1)•性别(男vs女)•组织学vs细胞学诊断•脑转移史(是vs否)JMDB研究：培美曲塞/顺铂一线治疗NSCLC的生存期与吉西他滨/顺铂-----相似培美曲塞+顺铂(N=862)吉西他滨+顺铂(N=863)中位OS(95%CI)10.3月(9.8,11.2)10.3月(9.6,10.9)调整HR(95%CI)0.94(0.84,1.05)JMDB一线治疗NSCLC：组织学与总生存*非鳞癌=腺癌或大细胞癌患者总生存时间(月)0612182430总生存概率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0顺铂/培美曲塞非鳞癌(N=512)11.8月(10.4,13.2)顺铂/吉西他滨非鳞癌(N=488)10.4月(9.6,11.2)OS中位(95%CI)顺铂/培美曲塞鳞癌(N=244)9.4月(8.4,10.2)顺铂/吉西他滨鳞癌(N=229)10.8月(9.5,12.1)Scagliottietal.JClinOncol2008P﹤0.01P＝0.05JMDB：东亚裔亚组分析(韩国与中国台湾)基线特征所有患者(n=1725)东亚裔仅韩国与中国台湾(n=126)中位年龄61.161.0性别：男/女70%/30%62%/38%分期：IIIB/IV24%/76%19%/81%PS:0/136%/64%38%/62%组织学：鳞癌/非鳞癌27%/73%26%/74%曾/不吸烟73%/14%49%/50%Yangetal,JThoracOncol.2010;5:688–695JMDB东亚裔亚组分析全组东亚裔亚组CP,n=862CG,n=863CP,n=67CG,n=59总生存所有患者，n8628636759删失，n(%)239(27.7)216(25.0)28(41.8)28(47.5)中位OS时间，月10.310.317.116.5调整HR(CPvs.CG)(95%CI)0.94(0.84-1.05)0.84(0.51-1.36)非鳞癌患者，n6186344746中位OS时间，月11.810.421.217.7调整HR(CPvs.CG)(95%CI)0.84(0.74-0.96)0.70(0.39-1.24)鳞癌患者，n2442292013中位OS时间，月9.410.813.410.8调整HR(CPvs.CG)(95%CI)1.23(1.00-1.51)1.18(0.42-3.35)Yangetal,JThoracOncol.2010;5:688–695JMDB东亚裔亚组分析组织学与总生存非鳞癌患者鳞癌患者Yangetal,JThoracOncol.2010;5:688–695JMDB东亚裔亚组分析全组东亚裔亚组CP,n=862CG,n=863CP,n=67CG,n=59无进展生存所有患者，n8628636759中位PFS时间，月4.85.15.65.5非鳞癌患者，n6186344746中位PFS时间，月5.35.06.45.6鳞癌患者，n2442292013中位PFS时间，月4.45.54.25.3ORR所有患者，n7627556149ORR，n(%)233(30.6)213(28.2)26(42.6)12(24.5)非鳞癌患者，n5505594341ORR，n(%)176(32.0)141(25.2)20(46.5)7(17.1)鳞癌患者，n212196188ORR，n(%)57(26.9)72(36.7)6(33.3)5(62.5)Yangetal,JThoracOncol.2010;5:688–6953或4级毒性，n(%)全组东亚裔亚组CP,n=839CP,n=65实验室毒性任何3/4级毒性190(22.6)21(32.3)ALT，高3(0.4)1(1.5)AST，高2(0.2)1(1.5)贫血47(5.6)3(4.6)低钾血症5(0.6)1(1.5)白细胞减少40(4.8)2(3.1)中性粒细胞减少127(15.1)18(27.7)血小板减少34(4.1)2(3.1)非实验室毒性任何3/4级毒性180(21.5)10(15.4)厌食20(2.4)5(7.7)便秘7(0.8)2(3.1)呼吸困难3(0.4)0(0.0)乏力56(6.7)1(1.5)发热性中性粒细胞减少11(1.3)0(0.0)肝，其他1(0.1)1(1.5)恶心60(7.2)2(3.1)神经毒性，感觉0(0.0)0(0.0)呕吐51(6.1)3(4.6)JMDB东亚裔亚组：毒性JMIL：比较培美曲塞/顺铂与吉西他滨/顺铂一线治疗中国晚期非鳞癌NSCLC患者的随机3期研究培美曲塞中国一线注册研究随机培美曲塞500mg/m2IVq21d+顺铂75mg/m2d1吉西他滨1250mg/m2d1与d8+顺铂75mg/m2d1每21天重复，最多6周期主要终点：OS优效性结合JMDB非鳞癌人群的数据•III/IV期非鳞癌NSCLC•既往未接受化疗•PS0-1•其他条件如JMDB2010年11月研究已完成入组纳入亚裔患者的培美曲塞肺癌研究二/三线已完成•NS-01随机2期(日本)•JMIC单臂2期(中国台湾)•S037单臂剂量递增(亚洲+其他-中国香港、韩国、中国台湾)•JMID随机II/III期vs多西他赛(中国)进行中•S103随机2期(包括亚洲韩国、中国台湾、中国、中国香港)一线已完成•JMDB随机III期(全球包括亚洲-韩国与中国台湾)•S110随机II期(亚洲-中国、韩国与中国台湾)•S380随机III期(亚洲及其他-韩国、中国台湾与中国)进行中•JMIL随机III期(中国注册)•S131随机III期(亚洲)维持维持已完成••JMENJMEN随机随机IIIIII期期vs.vs.安慰剂安慰剂((全球包括亚洲全球包括亚洲--中国、韩