胆囊结石

胆宁片利胆防石疏肝降脂畅通消化道胆结石的诊治及胆宁片临床应用进展同济大学医学院附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院普外科葛成华2010－12－06胆宁片2概念胆石病(cholelithiasis)包括发生在胆囊和胆管的结石。胆囊结石胆管结石。胆固醇结石胆色素结石。胆石病胆宁片3胆石分类胆固醇结石：80％含量为胆固醇。80％胆固醇结石位于胆囊内。白黄、灰黄或黄色，形状、大小不一。小者如沙粒，大者直径数厘米，呈多面体、圆形或椭圆形。质硬，表面多光滑，剖面呈放射性条纹状。X线检查多不显影。胆石病胆宁片4胆石分类胆色素结石：胆色素为主。棕黑色、棕褐色，形状、大小不一。呈粒状、长条状或铸管状。质软，易碎，一般为多发。剖面呈层状，可有或无核心。松软不成形的胆色素结石，形似泥沙，又称泥沙样结石，主要发生于胆管内，常与胆道感染有关。另有一种黑色素性结石，呈黑色或棕黑色，质硬，圆球状，由不溶性黑色胆色素多聚体、各种钙盐和粘液糖蛋白组成，几乎均发生于胆囊内，常见于肝硬化和溶血病病人。胆石病胆宁片5胆石分类混合性胆结石：由胆红素、胆固醇、钙盐等多种成分混合组成。根据其所含成分的比例的不同而呈现不同的形状和颜色。剖面呈层状，有的为中心呈放射状而外周呈层状。因含钙盐较多，X线检查常可显影。混合性结石约60％发生在胆囊内，40％发生在胆管内。胆石病胆宁片6概念主要为胆固醇性结石或以胆固醇为主的混合性结石。本病主要见于成年人，女性常见，男女之比约为1：3。随年龄增长其性别差异减少，50岁时男女之比为1：1.5，老年人中男女发病率基本相等。胆囊结石胆宁片7机制胆囊结石成因十分复杂，是综合因素所致。目前认为其基本因素是胆汁的成分和理化性质发生了改变，导致胆汁中的胆固醇呈过饱和状态，易于沉淀析出和结晶而形成结石。胆囊结石病人的胆汁中可能存在一种促成核因子，可以分泌大量的黏液糖蛋白促使成核和结石形成。胆囊收缩能力减低，胆囊内胆汁淤滞也有利于结石形成。胆囊结石胆宁片8主要临床表现1）消化不良等胃肠道症状。2）胆绞痛是其典型表现。3）Mirizzi综合征：持续嵌顿和压迫胆囊壶腹部和颈部的较大结石，可引起胆总管狭窄或胆囊胆管炎，以及反复发作的胆囊炎、胆管炎、梗阻性黄疸，称Mirizzi综合征。4）胆囊积液。5）其他：胰腺炎、胆石性肠梗阻、继发性胆管结石和胆囊癌。胆囊结石胆宁片9概念分为原发性胆管结石和继发性胆管结石。原发性胆管结石系指在胆管内形成的结石，主要为胆色素结石和混合性结石。继发性胆管结石为胆囊结石排至胆总管者，主要为胆固醇结石。根据结石所部位分为肝外胆管结石和肝内胆管结石。肝外胆管结石多位于胆总管下端；肝内胆管结石可广泛分布于两叶肝内胆管，或局限于某叶胆管，其中以左外叶和右后叶多见。胆管结石胆宁片10利胆胆宁片能显著提高肝Na-K-ATP酶活性，增加肝细胞膜钠泵功能，使肝细胞分泌胆汁量增加，从而起到利胆作用。消炎通过对模型肝胆组织的病理与超微结构的电镜观察，发现胆宁片能使豚鼠胆囊炎症减轻，胆囊上皮细胞形态基本恢复正常，细胞吞饮活动增强，上皮中暗细胞增多，胆囊上皮细胞功能增强，证实了胆宁片的消炎功能。胆宁片药理作用胆宁片11胆宁片药理作用防石胆宁片显著降低肝脏胆汁β-葡萄糖醛酸酶活力，降低胆汁中游离胆红素与钙离子含量，逆转成石趋势，使实验动物的胆色素结石成石率由86.66%下降至26.66%(P0.01),胆固醇结石的成石率由73%下降至13%(P0.01),具有明显的防石作用。抗肝脏脂肪变性胆宁片作用于肝细胞水平，使变性的肝细胞超微结构恢复正常，使肝脏的脂肪变性由92.31％下降至35.72％（P0.01）,有非常明显的抗脂变能力。在研究中发现肝脏脂肪变性是引起胆汁分泌异常、造成肝胆管结石和脂肪肝的根源。胆宁片12胆宁片防石方面的系列研究1（胆色素结石）胆汁中结合胆红素游离胆红素+钙离子结石ß-G分解注：ß-G为ß-葡萄糖醛酸酶胆色素结石成石机理：胆宁片能显著降低肝脏与胆汁中ß-葡萄糖醛酸酶的活力，从而降低了胆汁中游离胆红素的含量，具有防止胆色素结石形成的功能。胆宁片13胆宁片防石方面的系列研究2（胆固醇结石）胆固醇结石成石机理1：与胆汁中胆固醇、胆盐和卵磷脂浓度有关。胆宁片促进胆汁酸和卵磷脂分泌，降低胆汁中胆固醇含量。胆宁片胆宁片胆宁片14胆宁片防石方面的系列研究3（胆固醇结石）胆固醇结石成石机理2：目前认为胆汁中促成核因子的增加是胆固醇结石形成的关键，33.5kDa泡蛋白是迄今最具病理学意义的促成核因子。临床研究表明：胆宁片能显著降低33.5kDa泡蛋白的含量，同时能升高胆汁中胆汁酸含量，降低粘稠度，具有预防和溶解胆固醇结石的双重功能。胆宁片15胆宁片治疗脂肪肝的药效学实验系列研究小鼠急性肝损伤大鼠慢性肝损伤大鼠慢性肝损伤胆宁片D-氨基半乳糖CCL4CCL4预防保护作用预防保护作用治疗作用大鼠脂肪肝大鼠酒精性脂肪肝家兔脂肪肝胆宁片治疗作用治疗作用治疗作用胆宁片16物质基础方面的系列研究胆宁片是目前为止对物质基础研究最明确的口服中成药之一采用HPLC/MS联用技术共分离出29个化合物，主要有三大类蒽醌类、黄酮及其苷类胆宁片的指纹图谱的研究为质量控制提供了依据从不同批次的图谱来看，药品生产过程中工艺方法没有问题，指纹图谱的相似性较好OOHOOHOHglc牡荆素OOHOOHOHglc牡荆素鼠李糖苷ahr黄酮类蒽醌类OOOHOHR1大黄素CH3OHR2大黄酚CH3H大黄素甲醚CH3OCH3大黄酸HCOOH芦荟大黄素HCH2OHR1R2苷类HOOOH虎杖苷OOHOHOHOH胆宁片17胆宁片HPLC指纹图谱研究金丝桃苷橙皮苷白藜芦醇川陈皮素姜黄素大黄素大黄酚大黄素6-甲醚胆宁片18胆宁片“畅通消化道”解决四大问题肝胆肠胃慢性胆道感染、胆石症中医病机：肝胆疏泄失常,气血淤滞、湿热蕴结、痰饮内生胆宁片：通法“中结者使之旁达”，使蕴结者得以旁达非酒精性脂肪肝中医病机：肝失疏泄,属积聚、瘀痰胆宁片:用通法“中结者使之旁达”的原理使瘀结者旁达食入作胀，胃纳不香，恶心呕吐、嗳气等中医病机:胃气上逆胆宁片:通法中“上逆者使之下行”的原理使胃气顺降便秘胆宁片：通法中“下泄为通”胆宁片是以中医通法研发而成的中成药通法各有不同，下泄为通，上逆者使之下行，中结者使之旁达，亦通也。胆宁片19慢性胆道感染、胆石症患者使用胆宁片的利益全面防石，适用于胆道感染、胆石症的各个环节有效、迅速缓解症状右上腹疼痛胃部不适纠正实验室检查指标无论手术与否都可以用保守治疗缓解症状，阻止结石增大增多术后防石，控制术后综合症胆宁片20胆石症患者使用胆宁片的利益（预防胆囊癌？）胆囊癌病因不明，但与下列因素有关：70％-98％的胆囊癌并存胆囊结石。胆囊结石的长期刺激损伤及胆石和胆汁内较高浓度的致癌物质，可引起胆囊黏膜上皮细胞出现化生和异型增生，且发生率随年龄增高，发生癌变的危险性也增高。胆囊腺瘤样息肉有癌变倾向，特别是与结石并存时。胆囊腺肌性增生、黄色肉芽肿性胆囊炎、瓷化胆囊等亦可发生癌变。胆宁片21全面防石，适用于胆石症的各个环节遗传生化代谢感染致石胆汁成核结石形成临床表现复发消炎促进胆汁和卵磷脂分泌，降低胆汁中胆固醇含量减少促成核因子含量，预防结石形成保持胆流通畅，防止结石增大临床前期临床期胆宁片可作用于胆石症临床前期，逆转成核趋势，阻止和延缓病程进展；而在临床期则可改善患者临床症状。缓解临床症状，纠正实验室指标控制术后综合症，防止结石再生胆宁片22有效缓解慢性胆道感染、胆石症症状83.2%95.8%0%20%40%60%80%100%总有效率利胆排石片胆宁片72.5%51.2%90.7%0%20%40%60%80%100%总有效率胆通熊去氧胆酸胆宁片89.1%95.7%0%20%40%60%80%100%总有效率胆舒胶囊胆宁片P0.05P0.05P0.014周疗程403例胆宁片能有效缓解右中上腹疼痛、口干口苦、恶心呕吐、纳食减少等症状总有效率达95.7%，优于胆舒胶囊胆宁片能有效解除右上腹疼痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气等症状总有效率达90.7%，优于胆通和熊去氧胆酸12周疗程287例胆宁片能有效解除腹痛、上腹闷胀、腹部压痛、黄疸等症状总有效率达95.8%，优于利胆排石片9月疗程492例朱培庭．中药胆宁片、胆通、熊去氧胆酸治疗慢性胆道感染、胆石病的临床疗效对照研究[J]．医学研究通讯，1995，24(2)；30－31朱培庭．胆宁片治疗气郁型慢性胆道感染、胆石病的临床研究[J]．上海中医药杂志，1990，24(4)；257．胆宁片23脂肪肝为什么要用胆宁片非酒精性脂肪肝治疗原则肥胖相关治疗调整血脂保肝治疗改善胰岛素抵抗缓慢减轻体重降低血脂保护和修复受损的肝细胞胆宁片胆宁片24有效缓解症状、降低体重指数45678治疗前治疗后胆宁片组UDCAP0.05P0.051.730.860.00.51.01.52.0BMI差值UDCA胆宁片组胆宁片能有效缓解肝区疼痛、乏力、纳差等症状，优于熊去氧胆酸24周疗程135例缓解症状积分胆宁片能有效降低体重指数（BMI），并且不会造成体重骤降，符合治疗原则季光．胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病（湿热型）的临床研究[J]．中国中西医结合杂志，2005，25(6)；485－488．胆宁片25降低血脂，改善肝功能0.01.02.03.04.0治疗前治疗后胆宁片组UDCA2.511.580.00.51.01.52.02.53.0治疗前治疗后血脂水平020406080100治疗前治疗后ALTASTGGTP0.0512周疗程105例24周疗程135例P0.05胆宁片能有效减低非酒精性脂肪肝病人的血脂水平改善血脂作用与进口熊去氧胆酸相当12周疗程170例无效22%有效78%胆宁片能有效改善NAFLD患者肝功能12周疗程ALT改善率78.2%24周疗程显示治疗前后ALT、AST、GGT均有明显下降24周疗程102例P0.05（mmol/L）（mmol/L）（U/L）范建高．胆宁片治疗非酒精性脂肪肝的多中心临床研究[J]．美国中华医药杂志，2000，6(4)；32－34．季光．胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病（湿热型）的临床研究[J]．中国中西医结合杂志，2005，25(6)；485－488．胆宁片26治疗胃食管反流病胃食管反流病(GERD)病人常有泛酸、烧心等反流症状和进食后上腹饱胀,治疗以制酸和促进胃动力为主.有时经过治疗不能完全缓解症状。120例病人为胃食管反流病患者(诊断标准:内科学第六版)，有明显的反酸、烧心等反流症状和进食后上腹饱胀等，经莫沙必利5mg，3次/d，奥美拉唑20mg，2次/d，治疗2周以上仍有症状不能缓解者。伴随症状:45例咽部异物感、36例便秘、75例严重的进食后上腹胀痛。所有患者均加服胆宁片，3次/d，每次2-5片(根据大便情况，大便正常者每次服药2-3片，便秘者每次服药5片，每日大便两次以上予减量)。1周后门诊复诊1次，调整药物剂量。患者服药前、4周后各测血、尿常规，血清胆红素。102例中102例完成观察。其中，3例服药1周症状完全消失，56例症状减轻，有效率87.25%。服药4周后68例症状完全消失，25例症状减轻，9例无效，有效率91.18%。其中服药4周后，45例咽部异物感，36例症状消失，5例症状好转，4例无效，有效率91.1%。36例便秘，36例症状全消失，有效率10%。75例进食后上腹胀痛，69例症状消失，5例无效，有效率91.1%。陆玲玉曹燕．胆宁片辅助治疗胃食管反流病疗效观察[J]．中国医药导报,20074(20):118胆宁片27保肝作用，修复受损肝细胞治疗后肝细胞中度脂肪变性，呈空泡状，少量融合成大空泡，累及标本内部分肝小叶，每个小叶受累1／2以下治疗前肝细胞严重脂肪变性，呈空泡状，可见融合而成的大空泡，累及标本内所有小叶，每个小叶受