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质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:1/34一、主题：批准页****药业集团公司********************PharmachemCo.,Ltd.（第一版）审核/日期：批准/日期：文件发放号：地址：电话：传真：邮编：质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:2/34二、主题：修订页质量手册修改控制表QualityManualchangeForm日期Date版本Edition修改内容modifycontent修改人Modifiedby填写人Writtenby质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:3/34三、主题：手册目录质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:4/34四、主题：公开性声明颁布令本公司依据欧盟法规编制完成《质量手册》第一版，现予以颁布实施，本手册是本公司质量管理体系法规性文件，是指导公司建立和实施质量管理体系的纲领和行动准则，公司全体员工必须遵照执行。总经理/日期：任命书为了贯彻执行CGMP，加强对质量管理体系动作的领导，特任命为我公司的质量授权人（QualifiedPerson）。总经理/日期：独立性声明本公司质量检验机构即*****药业有限公司质量部所有检验工作具有独立性，任何其它部门或人员不得干涉。总经理/日期：质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:5/34接受标准AcceptanceCriteria数据的限度或范围,或其他用于接受检验结果的恰当计量。原料药(或药用物质)ActivePharmaceuticalIngredient(API)(orDrugSubstance)任何目的在于制造医药产品的物质或混合物,如果用于药品生产,其成为药品中的活性物质。这些物质有药理活性,或在诊断,治疗,缓解,处理,预防疾病,或能够影响人体的结构或功能。原料药起始原料APIStartingMaterial用于生产原料药,具有明显的结构碎片组合进入原料药结构的一种原料,中间体或原料药。一种原料药起始原料可以是商品,一种可以从一个或多个供应企业处按照合同或商业协议采购的物料,或内部生产。原料药起始原料通常具有特定的化学物理性质和结构。批Batch(orLot)一个或一系列工艺过程中所生产的一定数量的,在规定范围内为均质的物料。在连续生产中,一个批次必须与生产的限定部分一致,并以其应有的均一性为属性。批量可规定为固定数量或固定时间内生产的数量。批号BatchNumber(orLotNumber)用于识别一个批次的一组区别性的数字和/或字母组合,从中可确定生产和分销历史。微生物负荷Bioburden出现在原料,原料药起始原料,中间体,原料药中微生物水平或类型(即,有害或无害)。不应当认为微生物量为污染,除非其水平已经超过或已经检出有害微生物。校验Calibration证明某个仪器或装置在一定量程范围内所测得的结果与标准数据或跟踪数据相比处于规定限度内。计算机系统ComputerSystem用来执行特定的功能或功能组的由一组硬件构成,相关软件,设计和装配。计算机化系统ComputerizedSystem一个工艺或操作由计算机系统完成。污染Contamination在生产,取样,包装或再包装,贮存或运输过程中,化学杂质或自然微生物的或外来物质进入原料,中间体或原料药。合同托制造企业ContractManufacturer制造活动由其他的制造企业以原制造企业的名义进行。关键Critical工艺步骤或工艺条件,检验要求或其它有关参数或项目必须符合预定的标准,才能保证原料药符合其质量标准。交叉污染Cross-Contamination质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:6/34一种原料或产品对另一原料或产品的污染。偏差Deviation与核准的指令或制订的标准相背离。药(医药)产品Drug(Medicinal)Product最后直接包装用于市场分销的剂型(参见Q1A)。药用物质DrugSubstance参见原料药失效期ExpiryDate(orExpirationDate)原料药包装容器/标签上注明的日期,表示原料药在规定条件下贮存时预计可保存的时间,超过这一期限则原料药不应再使用。杂质Impurity原料药中任何不同于原料药化学结构的成份。杂质概述ImpurityProfile原料药中含有的已验明和未验明杂质的描述。工艺控制In-ProcessControl(orProcessControl)在生产过程中,为了监测,如果可能,调节工艺,和/或,用于保证中间体或原料药与其规格一致而进行的检验。中间体Intermediate原料药合成过程中产生的,必须经过进一步分子变化才能成为原料药的物料。中间体可能或不被分离。(注:本指南仅关注那些在公司定义的原料药起始点后生产中间体。)批Lot参见(Batch)批号LotNumber参见(BatchNumber)制造Manufacture物料的接收,生产,包装,再包装,粘贴标签,再粘贴标签,质量控制,放行,贮存和原料药的分销以及相关控制等全部操作。物料Material对使用原料的总称,(起始原料,试剂,溶剂),工艺助剂,中间体,原料药,以及包装和标签材料。母液MotherLiquor结晶或分离工艺后剩余残留液。母液可能含有没有反应的物料,中间体,微量原料药和/或杂质。母液可能在后续的工艺中使用。包装材料PackagingMaterial任何于在储存和运输中保护中间体或原料药的材料。程序Procedure对于要进行的操作,应采取的预防措施以及所采用的直接或间接涉及中间体或原料药生产的标准的描述。工艺助剂ProcessAids除溶剂之外,中间体或原料药生产中用作辅助,本身不参与化学或生物学反应的物质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:7/34料(即,过滤助剂,活性炭等)。工艺控制ProcessControl参见工艺控制(In-ProcessControl)生产Production原料药从接收原料,经工艺处理到原料药包装所涉及的所有操作。确认Qualification证明和文件化设备或辅助系统安装良好,工作正常并确实产生预期结果的行为。确认是验证的一个部分,但是单独的确认步骤不是工艺验证。质量保证QualityAssurance(QA)以确保所有原料药达到其使用质量标准为目的而进行的全部组织安排。质量控制QualityControl(QC)对所符合的质量标准进行核对或测试。质量部门QualityUnit(s)独立于生产履行质量控制和质量保证职责的组织。其可以分为质量保证和质量控制部门,或单独部门或组,这取决于组织结构和大小。待检Quarantine物料从物理上或以其它有效方式被隔离,表示未做出核准或拒收决定的状态。原料RawMaterial对于生产中间体或原料药用的起始原料,试剂和溶剂的总称。基本参照标准ReferenceStandard,Primary一个已经经过一套广泛的分析测试具有高纯度的物质。这种标准可以是(1)从官方认可来源得到,(2)由独立的合成制备,或(3)从现有生产的高纯度物质得到,或(4)由进一步对现有生产物质精制得到。次参照标准ReferenceStandard,Secondary一个已经制订质量和纯度,并与基本参照标准相比较,在日常实验室分析中作为参照标准的物质。返工Reprocessing将不符合标准或规格的中间体或原料药返回前工艺,再次进行结晶步骤或其他恰当的物理或化学处理步骤(即,蒸馏,过滤,色谱,磨粉)这些已经制订的生产工艺。工艺控制检测后继续工艺步骤证明这个步骤不完全,可以认为是正常工艺的一个部分,而不是返工。复检日期RetestDate为确定物料仍可使用而对原料药样本进行重新检验的日期。重新加工Reworking将不符合标准或规格的中间体或原料药用一个或多个不同于规定生产工艺的步骤进行处理以使其质量符合要求(如:用不同溶剂进行再结晶)。签字Signature(signed)执行特殊行为或审核的个人记录。该记录可以用起始字母,全部手写签字,个人图章,或授权加密电子签字。质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:8/34溶剂Solvent原料药或中间体合成过程中用做制备溶液或悬浮液的载体的无机或有机液体。规格标准Specification一个测定目录,参照分析程序,适当数字化的限制范围的接受标准,或其他实验描述的数据。作为使用,对一种物质制订确认数据应当接受。《符合标准》意味此物质按照分析程序目录测定,符合所列的接受标准。验证Validation能高度保证某一特定工艺,方法或系统将始终如一地事先决定的接受标准的文件化程序。验证方案ValidationProtocol说明如何进行验证和定义接受标准的书面计划。例如,生产工艺验证方案可以验证工艺设备,关键性工艺参数/操作范围,产品属性,取样和采集的检验数据,验证操作次数,以及合格的检验结果。预期收率Yield,Expected根据先前实验室,探索规模,生产数据得到,在恰当生产阶段理论预期得到物质的数量或百分比。理论收率Yield,Theoretical在任何恰当的阶段,根据所使用物质的量,在生产中没有任何损失和误差时,生产得到的量。质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:9/34五、主题：组织与人员SOP1-00041.质量部门职责SOP2-00022-0006（a）本部门有批准和拒收所有成份、药品包装容器、密封件、中间体、包装材料、标签及药品的职责与权力。复查生产记录和权力，保证不产生差错，或若发生差错，保证他们充分调查这差错。本部门负责根据要求，批准或拒收由其它公司生产、加工、包装或贮存的药品。（b）适当的实验室检验设备、批准（或拒收）各种成份、药品容器、密封件、包装材料及药品，质量控制部门是可以获得的。（c）本部门有批准或拒绝影响药品的均一性、效价或含量、质量及纯度的所有程序或规格标准的职责。（d）适用于本部门的职责与程序，应成文字材料，并应遵循。2.人员资格SOP1-00013-0001（a）每位从事药品生产、加工、包装或仓贮工作人员，都接受过培训、教育及并有实践经验，完成委派的各项职务。本公司的培训是按照现行GMP中涉及员工的内容。由合格人员指导，并每年由QA部门列出年度培训计划，保证员工熟悉现行GMP和本公司质量体系对他们的要求。（b）负责监督药品的生产、加工、包装或仓贮工作的每一个工作人员，及质量部门，应受教育、培训及有经验，完成委派的各项职务。以此作为提供药品具有安全性、均一性、效价或含量、质量及纯度的保证。质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:10/34（c）有足够量服务和监督每种药品的生产、加工、包装或仓贮的合格人员，及生产和仓库。3.人员职责SOP1-70011-70031-7004（a）从事药品生产、加工、包装或仓贮的人员，均穿着适合于其履行职责的清洁衣服。按需要，分有洁净区、一般区，防止药物受污染。（b）人员保持良好的个人卫生和健康。（c）未经监督人员允许，其他人员不能进入限制进入的建筑物和设施。（d）明显地表现出现有影响药品安全性和质量的疾病或开放性损伤，均避免接触各种成份、药品容器、包装设备、密封件、中间体。4.顾问为了对问题提出意见，聘请顾问。顾问应对药品生产、加工、包装或仓贮提出建议，他们受过足够的教育、培训，且有丰富的实践经验。保留他们的姓名、地址、任何的顾问资格及服务形式等履历资料。质量手册QualityManual第一版第0次修改页码:文件编码#:生效日期:11/34六、主题：厂房和设施1.设计与建造特征（a）本公司用于药品生产、加工、包装或贮存的厂房或建筑群，大小适宜，结构与位置使其易