2017卫生、洁净作业及微生物培训

庄婉京刘海鹏2017年3月24日卫生、洁净作业及微生物培训主要内容•一、GMP对人员卫生的要求（条款）•二、公司生产卫生文件•三、卫生、洁净作业相关要求•四、微生物限度检查•卫生工作在制药企业实施GMP中的特殊重要性。•药品的特殊性决定了其质量的严格性。•药品污染所引起的药品质量变化。一、卫生知识•卫生在GMP中是指：•1.环境卫生•2.人员卫生•3.工艺卫生•在GMP中第三章机构与人员中第四节主要介绍了人员卫生，对环境卫生和工艺卫生在其他相关章节中都有介绍。主要污染来源•环境卫生指：生产区、生产厂房及其周围的卫生要求。•包括垃圾管理、草坪管理、三废管理、防鼠、防虫等工作。一、环境卫生：药品生产环境是指与药品生产相关的空气、水源、地面、生产车间、设备、空气处理系统、生产介质等几方面的卫生。新版GMP中第40条规定：“药品生产企业有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。环境卫生包括厂区环境卫生、厂房环境卫生和仓储区环境卫生等。•洁净室（区）•需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。•重点介绍一下洁净室（区）环境卫生要求：•1、门、窗、各种管道、灯具、风口及其它公用设施、墙壁与地面的交界处等应保持洁净，无浮尘。•2、地漏干净，经常保持密封状态，并加盖液封。•3、洗手池、工具清洗池等设施，里外应保持：无浮尘、垢斑和水迹。•4、缓冲室、传递柜、传递窗等缓冲设施两门不能同时打开，在不工作时，注意关闭传递柜（窗）的门。•5、洁净区所用的各种器具、容器、设备、工具、台、椅、清洁工具等均应选用无脱落物、易清洗、易消毒、不生锈、不长霉的材质，不宜使用竹、木、陶瓷、铁等材质。不宜使用不易清洗、凹陷或凸出的架、柜和设备。•6、清洁工具用后，要及时清洗干净、消毒并及时干燥，置于通风良好的洁具清洗间内规定的位置。用前、用后要检查拖布、抹布是否会脱落纤维。不同空气洁净度级别的生产区使用不同的清洁工具，二者不能互用。•7、定期对洁净室进行消毒，消毒剂要定期交替使用•8、必须定期监控洁净室的环境。GMP对人员卫生的要求第三章第四节人员卫生（共9条）•第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。••洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。按单位容积空气中某种粒子的数量来区分的洁净程度。•粒子一般尺寸为0.001-1000um的固态和液态物质。悬浮粒子用于空气洁净度分级的空气中悬浮粒子尺寸范围在0.1-5um的固体和液体粒子。•第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。公司生产卫生管理文件•序号编号文件名称•1SMP-WS-001生产过程卫生管理规程•2SMP-WS-002生产区个人卫生管理规程•3SMP-WS-003生产区工艺卫生管理规程•4SMP-WS-004生产区环境卫生管理规程•5SMP-WS-005特殊清洁管理规程•6SMP-WS-006厂区环境卫生管理规程•7SMP-WS-007清洁剂、消毒剂的管理规程•8SMP-WS-008清洁工具管理规程•9SMP-WS-009洁净室人员控制管理规程•10SMP-WS-010洁净室（区）压差、温度、湿度监控管理规程•11SMP-WS-011洁净室空气洁净度不合格处理规程•12SMP-WS-012生产废弃物处理管理规程公司生产卫生管理文件•序号编号文件名称•1SOP-WS-001一般生产区清洁消毒规程•2SOP-WS-002更鞋室清洁消毒规程•3SOP-WS-003更衣室清洁消毒规程•4SOP-WS-004洁净生产区清洁消毒规程•5SOP-WS-005缓冲间清洁消毒规程•6SOP-WS-006洁净区走廊清洁消毒规程•7SOP-WS-007洁具室、容器具清洁室清洁消毒规程•8SOP-WS-008一般生产区容器具清洁规程•9SOP-WS-009洁净生产区容器具清洁消毒规程•10SOP-WS-010一般生产区清洁工具清洁规程•11SOP-WS-011洁净生产区清洁工具清洁消毒规程•12SOP-WS-012一般生产区人员净化标准操作规程公司生产卫生管理文件•序号编号文件名称•13SOP-WS-013洁净生产区人员净化标准操作规程•14SOP-WS-014称量器具清洁消毒规程•15SOP-WS-015纯化水系统钝化、消毒规程•16SOP-WS-016传递窗清洁消毒规程•17SOP-WS-017洁净生产区空间灭菌标准操作规程•18SOP-WS-018地漏清洁消毒规程•19SOP-WS-019洁净生产区物料运输车的清洁消毒规程•20SOP-WS-020卫生间清洁消毒规程•21SOP-WS-0210.5%、1%NaOH溶液配制标准操作规程•22SOP-WS-022消毒液配制标准操作规程GMP对人员卫生的要求•第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。••第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。GMP对人员卫生的要求•第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。•第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。GMP对人员卫生的要求GMP对人员卫生的要求•第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。•第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。••第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。•工艺卫生指：对所有使用的物料、生产过程及设备等的卫生要求。•1、物料卫生（1）投入生产的物料必须符合质量标准并有合格证；包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。（2）物料进入生产区前，应在外包装清洁处理间（准备室）脱去外包装；若不能脱去外包装的应对外包装抹擦，吸尘等洁净处理，保证清洁、无尘，进入无菌室物料还需灭菌。物料在生产区内应整齐码放于规定位置。（3）工作结束后应及时结料、退料。生产区内不能存放多余的物料。•（4）中药原料除达到上述要求外，还需要达到下述要求：A、中药材使用前须按规定进行拣选、整理、剪切、炮制、洗涤等加工。B、拣选后药材的洗涤应使用流动水。用过的水不得用于洗涤其他药材。不同的药材不宜在一起洗涤。C、清洗后未烘干的湿药材，必须及时投料。洗涤及切制后药材和炮制不得露天干燥，宜采用烘干法。（5）与药品直接接触的干燥用空气，压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。•洁净室（区）物料卫生要求•1、进入生产的原辅料必须符合标准，不洗即用的内包装材料、容器，其生产环境的空气洁净度级别必须与药品生产相一致。对可以重复使用的盛装容器，应按SOP要求清洗干净。•2、直接与药品（中间产品）接触的设备、工具、容器、内包装容器最后一次冲洗用水应与生产用水一致。•3、物料净化用室包括物料清洁室、消毒室、气闸室或传递柜（窗）、备料室、（弃废）物料出口的专用传递设施等。•4、物料应经净化或消毒灭菌后通过物流通道进入。•5、物流通道不能作为通路。•6、生产过程中产生的废弃物出口不能与物料进口合用同一气闸或传递柜（窗），宜单独设置专用传递设施。•2、生产过程卫生要求（1）各车间、工序、岗位、容器、工具、地漏、更衣室、缓冲室、设备等均应按规定和空气洁净度级别的要求制定相应的清洁操作规程，主要内容有：清洁的范围、清洁工具、方法，程序、间隔时间、清洁剂名称、浓度、配制方法；消毒的方法、间隔时间、消毒剂名称、浓度、配制方法；清洁工具的清洁方法、存放地点；清洁与消毒结果评价等。•（2）各车间、工序、岗位均应制定定置图，实行定置管理，保持在生产过程有良好的生产秩序。（3）生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。容器具等使用后应立即按清洁规程清洗干净，必要时进行消毒，不得有遗留及清洁剂、消毒剂的残留物。（4）生产工作间、流水线、设备、容器等均应有卫生状态标志。•（5）每批生产结束时，应按规定进行清场。（6）洁净区的生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。（7）洁净区每日生产结束后或更换品种必须对洁净区内表面（包括天棚、地面、门窗）、台椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣室、缓冲室、鞋柜等清洁干净并消毒。•设备卫生新版GMP第74条规定“生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的设备表面应平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。•每一批产品生产结束，每一天生产结束，必须按标准操作程序来清洁设备。清洁要求做到设备主体清洁、无跑冒滴漏，轴见光，沟见底，设备见本色；设备周围无油垢，无污水、无杂物，与物料、产品直接接触部位无物料或产品的残留物痕迹。洁净区使用的设备、容器、管道在进行清洁以后，还必须用纯水或注射用水冲洗干净，并采用消毒剂进行有效的消毒；•清场管理•清场是为了防止生产中不同批号、品种、规格之间的污染和交叉污染，以及混淆，每批药品的每一生产阶段完成后应由生产操作人员进行清场，并填写记录。公司生产卫生管理文件序号房间/器具清洁消毒剂清洁消毒周期1一般生产区清洁：饮用水、洗涤液。消毒：0.2％新洁尔灭溶液、5%甲酚皂溶液每天生产结束后清洁。1.擦拭地面、桌、椅、柜、工作台、存放架及设备表面。2.擦去门窗、水槽及其它设施上污迹。3.刷洗容器具、工具、地漏、排水管道等处。每周工作结束后进行全面清洁。除执行每日清洁程序外，对墙壁进行擦拭。每月工作结束后进行全面大清洁。对墙壁、天棚、灯具、消防设施及其它附属装置除尘。公司生产卫生管理文件序号房间/器具清洁消毒剂清洁消毒周期2更鞋室清洁：饮用水、洗涤液消毒：75％乙醇溶液、0.2％新洁尔灭溶液一般区更鞋室每天上午、中午、下午应至少各清洁一次，每周六上午彻底清洁不暴露部位，每月对天棚、灯具等进行全面清洁。洁净区更鞋室清洁方法与清洁频次除执行一般区更鞋室清洁规程外，每日对墙壁、回风口进行擦拭，每月对进风口进行擦拭。污染严重处用本月消毒剂擦拭。3更衣室清洁：饮用水、洗涤液消毒：75％乙醇溶液、0.2％新洁尔灭溶液一般区更衣室每日上班后、下班前各清洁一次，每周六上午彻底清洁不暴露部位，每月对天棚、灯具等进行全面清洁。洁净区更衣室清洁方法与清洁频次除执行一般区更衣室清洁规程外，每日对墙壁、更衣架、回风口进行擦拭，每月对进风口进行擦拭。污染严重处用本月消毒剂擦拭消毒。公司生产卫生管理文件序号房间/器具清洁消毒剂清洁消毒周期4洁净区清洁：饮用水、纯化水、洗涤液、1%NaOH溶液。消毒：75％乙醇溶液、0.2％新洁尔灭溶液、5%甲酚皂溶液。每日生产结束后对使用过的设备、容器具、桌、椅、柜、工作台、存放架、墙壁、回风口、门窗、地面、地漏、水槽及其他设施等进行清洁；更换品种时对主要功能间的顶棚、灯具、进风口进行清洁，连续生产时每周对顶棚、灯具、进风口进行清洁。其他功能间每月对顶棚、灯具、进风口进行清洁。对各表面污染严重部位和重要部位用本月消毒剂擦拭消毒。每周随生产岗位用臭氧灭菌90分钟公司生产卫生管理文件序号房间/器具清洁消毒剂清洁消毒周期5缓冲室清洁：饮用水、洗涤液。消毒：75％乙醇溶液、0.2％新洁尔灭溶液（每月轮换使用）。每个工作日上班后，下班前各清洁一次。每日对缓冲间的门窗、地面、墙壁、回风口等进行清洁。每月对灯具、顶棚、进风口进行清洁。污染严重处用本月消毒剂擦拭消毒。每周随生产岗位用臭氧灭菌90分钟