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掌握要点解析Mr.HuangGMP条款标准一、深入理解GMP的思想精髓GMP是质量保证的一部分，用以确保产品的生产保持一致性，符合质量标准，适用于其使用目的并达到销售许可证的要求。GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患。这种隐患是无法靠对成品检验完全预防的。这里讲的隐患基本上有两大类；交叉污染（首先遭到难以预料的污染源的污染）和在容器上贴错标签而造成的混淆药物。WHO《GMP》二、掌握厂房设施、设备的建设改造标准1.根据GMP的标准设计建设，保证GMP要求贯彻始终企业首先对设计提出具体要求→请具有资质的医药设计院设计→按GMP要求审查工艺布局→选施工单位（招标形式）→监督施工（监理监督的形式）2.检查项目要点理解·厂区外环境—周围无污染源；—离主要交通干道有适当距离。·厂区内环境—环境整洁，绿化面积适当；—生产、辅助、办公、生活各区域合理布局；—地面、道路硬化，物流顺畅；—锅炉房位置合理；—污水处理设施位置合理；—垃圾处理区位置合理（工业垃圾、生活垃圾）。·公用工程系统—水系统*水源之水质符合要求，否则要采取予处理措施（沙滤、活性炭吸附、电渗析、反渗透）。*纯化水系统纯化水制备设施能防止微生物的滋生和污染储水罐、输水泵、管道及阀门材质、种类，储水罐通气口应符合要求。输水管道避免死角、盲管。使用点、取样点设置要合理。现场备有检测仪器设备。*注射用水系统除符合纯化水的一般要求外，还应采用循环水系统。储水罐（夹层）、输水泵、管道及阀门材质、种类应符合要求。储水罐通气口安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。一般采用多效蒸馏的方法。具备产生纯蒸气的设备。注射用水的储存应80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。总送水口及总回水口处应设有温度计，并应设有取样口。—供配电设施应能满足生产需要并保证药品质量。—锅炉房及蒸汽供应设施符合相关主管部门要求；应能满足生产需要并保证药品质量。—工业用气体直接接触药品需有净化过滤装置。—净化空调系统*空气处理装置加热、制冷机组。*空气输送装置送、回风管道，阀门等。*空气过滤装置初、中、高效或亚高效过滤器。*空调系统清洁、灭菌设施。*空调系统监控各项洁净参数设施。．质控实验室—根据需要设置的理化、精密仪器室等应与生产区分开并配有相应设施能保证操作。—留样室配有相应的设施能保证样品质量及储存；—生物检定、微生物限度检定室需独立设置并备有准备间、洗刷间及进入洁净操作间的缓冲间。—检验用设备仪器要与生产要求相适应。—检验用设备仪器要与生产要求相适应。—应根据需要设置试剂、试药、培养基、标准品（或对照品）、滴定液、中药标本的储存或配制的设施。—动物房与其他区域严格分开并具备国家认可的实验动物房证明。·仓储—不同性质的物料应分别设置相应的仓储设施。—具有防昆虫、鼠、鸟类等动物进入的设施。—设置待验、合格品贮存区，不合格区单独设置。—设取样间或取样设施，洁净级别与生产要求相一致或有能保证防止交叉污染的措施。—仓库内具备照明及监测和控制温、湿度的。—需特殊存放的物料及产成品应有专库及相应设施。*特殊药品（毒、麻、精、放）、菌种、鲜活药材、空胶囊、易燃易爆危险品须以所储存的物料及成品的性质确定。·制剂厂房—按工艺要求和空气洁净度等级要求合理布局并便于操作不相互妨碍。—生产区及储存区面积、空间应与生产规模相适应，储存区有能防止差错和交叉污染的措施。—洁净区内空调净化送回风系统的设置及回风的利用不应对产品产生污染。—人、物进入洁净厂房的走向、程序应合理，有相应洁净及缓冲设施。—合理设置相应的备料间、中间站、清洁间、洗衣间及其它相应设施。—洁净区使用的清洁工具及其存放应符合要求。—洁净厂房的内装修应符合要求，凡与外界或技术夹层连接部位（灯、窗、安全门等）均应密封。—称量间配备扑尘设施。—工艺管道（线）、灯具等安装应符合要求，并易于清洁。—照度适当并有应急照明设施。—不同空气洁净度等级厂房间有良好的压差指示计，静压差须符合要求。—水池、地漏的设计、材质应符合相应的洁净别要求，100级洁净区不得设地漏。—温度和相对湿度应符合洁净级别要求。—对厂房有特殊要求的产品应符合规定。—厂房应有防虫、鼠等动物进入的设施。—设备选型、安装、材质应符合要求。—应有良好的设备除尘设施。—与药品（液）直接接触的设备表面、容器或管道、阀门、输送泵、过滤器材应符合要求。—生产无菌药品所使用的灭菌柜应符合要求。—设备所用润滑剂、冷却剂应符合要求。—灭菌及未灭菌的产品应有有效的隔离设施。—万级洁净区使用的传输设备不得穿越较低级别区域。—数条包装线同时操作应有有效的隔离设施。—设备、仪器、衡器、仪表状态标记应符合要求。三、建立GMP文件体系1.正确理解建立文件体系的重要性·忽视建设投资是企业缺乏战略眼光的表现。·软件建设投资可使企业无形资产增值。2.建立文件体系的方法·企业负责文件管理的部门首先编写文件管理的标准管理文件，经审核批准并培训后实施。·确定企业的组织机构。·按不同部门分别编写各自岗位职责。·按职责规定由各部门负责人负责组织编写本部门文件—确定编写人—拉出本部门文件目录—根据本企业规定的文件分类类型编写·部门负责人负责组织对本部门编写出文件的审核。·提交企业负责文件管理的部门按文件审核批准程序审批，颁发培训后实施。·企业负责文件管理的部门将各职能部门编写的各类文件综合归纳，组成一个完整的文件体系。3.文件编写要细化·文件的内容应明确——保证所有有关人员能够读懂文件，并且通过阅读能够了解该文件叙述的活动目标、使用的方法和手段，及实现目标的衡量标准。即我们常说的：“四个W、一个H”（WHO、WHEN、WHERE、WHAT、HOW）。·文件一定要形成系统，不可支离破碎，同时切忌臃肿繁杂。按照系统主线对照《规范》条款检查应无空白，也无交叉；内容既完整健全，又要力求文字规范、简练。·记录、标记类文件要保证将所做的如实记下来、标示出来。做到一切都有文字记录可查，做到“查有据、行有迹、追有踪”。四、认证检查现场常见的企业在管理上需注意的问题1．从培训效果看人员培训不到位·应明确培训目的通过培训：—改变人的态度、观念、行为方式和思想方法—掌握专业知识和技能培训是一个长期的、连续不断的、循序渐进的过程。·强调培训结果时时牢记在生产和质量管理活动中,逐步深化对GMP思想精髓的理解和认识，如何防止:—不同药物或其他组分之间发生混杂；—防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染，不可物理污染、化学污染、生物或微生物污染等；—防止差错、防止计量值传递和信息传递失真；—防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；—防止任意操作及不执行标准与低线投料等违章违法事故发生，保证药品质量。总之，实施GMP的共同目的，即生产出安全有效、均一、稳定的符合质量标准的药品。2．生产现场上常见存在的问题·人员、物料进入洁净厂房洁净程序·人员工服及着装效果·生产操作人员严格按工艺操作·洁净车间的物料、半成品存放·洁净车间及设备、用具的清洁、存放·各种状态标记·清场·批生产记录及其它记录的填写·执行无菌药品生产过程的特殊要求·物料的接收、请验、取样、码放、贮存保管、发放3．质控部门常见存在的问题·取样、检验操作·试剂、试液、标准品、滴定液、对照品、培养基、检定菌等的配制使用保管·留样及稳定性观察·原辅料，包材，半成品，成品，工艺用水等及洁净空气尘粒数和微生物数的检验、监控记录（规定）及检验原始记录、报告书填写·检验用仪器、量器、衡器计量的校验和使用4．从文件检查看存在问题·各类文件制定与GMP规定的差距—管理文件—操作文件—技术文件—验证文件—执行文件的检查记录4.1人员和组织机构方面—企业组织机构—生产和质量负责人基本条件—员工培训—培训教材、培训计划、培训档案、考核试卷、培训效果的评价—各部门及各岗位的岗位职责—健康体检档案·设备、设施方面—设备管理文件—设备操作、清洁、维修保养SOP—计量器具检定记录—设备档案·物料管理方面—物料管理文件—帐、卡、记录、标记凭证、供货商审计、药品标签·生产工艺技术、卫生管理方面—产品的申请及审批文件—产品规格标准—产品工艺规程和SOP、物料平衡—各类清洁SOP、清场规程—批生产记录及批号的规定符合规范要求·验证方面—验证管理文件—空气净化系统、工艺用水系统、关键设备、生产工艺、清洁和灭菌效果验证方案—验证过程记录及数据和分析、评价—验证报告—再验证·质量管理方面—质量管理和操作文件—各类质量标准（包括内控标准）—各类使用操作、检验、监控记录，检验报告—产品的稳定性观察记录—参与供应商审计—批审计、批放行—审核不合格品及处理记录、报告·销售管理方面—销售管理规程—销售记录·其它—退货管理规程及退货记录、质量原因退货的处理—投诉和不良反应报告及重大药品质量问题报告制度—自检规程和记录谢谢大家！！