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人乳头瘤病毒（HPV）基因分型检测的在宫颈癌防治中的临床意义一、宫颈病变及宫颈癌筛查子宫颈癌前病变多无症状，妇科检查亦难发现有症状的患者80%以上就诊时已为浸润癌从HPV感染到宫颈癌前病变长达5～20年此阶段有足够时间筛查、早期发现、治愈德、法、英三个国家研究数据总概欧洲和北美洲HPV检测和细胞学检测的比较研究EUROGIN对宫颈癌筛查中HPVDNA检测的共识•众多临床研究表明单独使用HPVDNA检测作为初筛方法比细胞学更敏感。•国际癌症研究所（IARC）表示：HPVDNA检测作为初筛方法至少与细胞学检测有一样的效能。•HPVDNA检测比细胞学检测对CIN2和CIN3更敏感。•成本－效能模式显示：许多情况下单用HPVDNA检测更受人欢迎。HPV检测可作为宫颈癌初筛的首选方法不同型别致癌能力不同（HPV-16、33、58、35、18视为强致病基因型——高高危）不同程度宫颈癌前病变所感染HPV基因型有差别，而同一高危型别持续感染的风险度显著增加。通过分型检测对检测者进行个体化评估，预测宫颈病变发生的风险值，从而确定个性化的治疗方案HPV检测的阴性预测值为99.9%把HPVDNA阴性放入普通人群的宫颈癌筛查中去，可将筛查间隔延长至3-5年一次，能大大降低筛查成本，减轻筛查者的精神和经济负担不同型别致癌能力不同（HPV-16、33、58、35、18视为强致病基因型——高高危）不同程度宫颈癌前病变所感染HPV基因型有差别，而同一高危型别持续感染的风险度显著增加。通过分型检测对检测者进行个体化评估，预测宫颈病变发生的风险值，从而确定个性化的治疗方案HPV检测的阴性预测值为99.9%把HPVDNA阴性放入普通人群的宫颈癌筛查中去，可将筛查间隔延长至3-5年一次，能大大降低筛查成本，减轻筛查者的精神和经济负担HPV基因型的致癌风险不同高危型HPV感染的临床处理方案不同二、宫颈细胞学检测结果的处理•HPV检测通过排除可疑的AS-CUS或低度病变，从而提高诊断的可信度。•把具有潜在患宫颈癌风险的妇女从低风险的妇女中区分出来，指导阴道镜检查及病理活检的合理使用。•比起复杂的细胞学，HPV检测提供了更快捷的结果，安全地把HPV阴性的妇女重新放回常规筛查的人群中。关于AS-CUS和LSIL为什么要分流•这部分人群大部分都很健康，但未来仍有6－11％会发展为CIN2/3，1/1000发展为宫颈癌，患癌风险远高于普通人群。•鉴于这一人群的绝大部分都是没有患癌风险的，全部进行阴道镜和病理活检是不适合的。怎样分流•应用HPVDNA检测，进一步浓缩这一宫颈癌高危人群中的高风险患者，并指导阴道镜检和病理活检的使用。•把大部分较低风险的患者（HPV－）重新归到宫颈癌的筛查人群中。三、宫颈病变治疗后的追踪和随访•可预测病变恶化或术后复发的风险，有效指导术后追踪。•手术后六个月、十二个月检测HPV阴性，提示病灶切除干净，可最大限度地减少病人的焦虑。•若术后HPV检测阳性，提示有残留病灶及有复发的可能。术后HPVDNA检测阴性病灶切除干净相同基因型不同基因型有残留病灶及有复发的可能新的HPV感染阳性宫颈病变治疗后的随访基因分型检测可以从根本上明确患者是相同基因型的持续感染还是不同基因型的反复感染四、指导HPV疫苗的研究及使用•不同地区的人群感染HPV的型别都有不同•现有的HPV疫苗都为预防性疫苗，且只能对HPV16、18、6、11型的感染进行预防。•使用预防性疫苗的先决条件是没有感染过这4个型别，所以使用疫苗注射前进行HPV分型检测尤为重要。BaoYP,LiN,SmithJS,QiaoYL,ACCPABmembers,HumanPapillomavirusType-DistributioninwomenfromAsia:AMeta-Analysis,IntJGynecolCancer2007;17:1-9.六、课题研究提供重要依据•应用HPVDNA基因分型检测在各地区进行HPV流行病学调查研究。•HPV各亚型在致病致癌能力的比较研究。•宫颈病变与HPV多重感染的关系探讨。•HPV各亚型与宫颈癌组织病理学的对应关系研究。（国外：CloffordGMetal.BrJCancer,2003,88(1)：63-73国内：深圳3家医院的门诊病例，共2463份）国内外主要HPV亚型的研究HPV16与HPV33在各级病变中的比较35.63%38.80%52.78%69.57%19.54%10.44%8%17%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%宫颈炎ASCUSCIN1~2CIN2以上HPV16HPV33总结HPV基因分型检测意义：一宫颈病变及宫颈癌的筛查二AS-CUS/AGUS和LSIL的分流三宫颈病变治疗后的追踪和随访四HPV疫苗研制及使用的重要依据五流行病学调查的重要手段敬请指正！