第34章抗菌药物概论

第三十六章抗菌药物概论第九篇病原微生物药理学大纲要求1.掌握抗菌谱，抗菌活性、化疗指数和抗菌后效应的概念2.掌握抗菌药物的作用机制3.细菌耐药性的概念、种类和产生机制4.抗微生物药的合理应用抗菌药物概论化疗：对细菌和其他微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗理想的化疗药物应该对病原体高度选择性毒性、对宿主无害或少害、可以提高机体的免疫力机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系在抗病原生物药物治疗抗菌药概述123抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制细菌的耐药性4抗菌药物应用的基本原则1.化疗指数（CI）：是评价化疗药物安全性的指标。一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；或LD5/ED95，化疗指数愈大，表明药物毒性愈小，相对较安全第一节常用术语第一节常用术语2.抗菌药物具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质3.抗生素来自真菌或细菌的，具有干扰细菌生长繁殖过程中必需的某些重要的结构与特殊化过程的抗菌药物。包括天然抗生素和在此基础上经结构改造得到的化合物4.抗菌谱(antibacterialspectrum)药物抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱：异烟肼广谱：四环素5.抗菌活性药物抑制或杀灭病原微生物的能力。用体外和体内两种方法来测定最低抑菌深度MIC：能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度最低杀菌深度MBC：能够杀灭培养基内细菌的最低浓度6.抗生素后效应(postantibioticeffectPAE)细菌短暂接触抗菌药物后，虽然抗菌药物血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间7.首次接触效应抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌作用，再次接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要相隔相当长时间以后才会再起作用8.抑菌药和杀菌药抑菌药仅能抑制病原菌生长繁殖，无杀灭作用，需要机体免疫系统配合以清除细菌杀菌药对机体免疫功能降低尤其丧失者，应选此类药物理想抗病原微生物药物的特点1.对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无毒或毒性极低2.细菌对其不易产生耐药性3.具有优良的药动学特点4.性状稳定，不易被破坏5.使用方便，价格低廉抗菌药概述123抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制细菌的耐药性4抗菌药物应用的基本原则第二节抗菌药物的作用机制一、抑制细菌细胞壁合成二、影响细胞膜通透性三、抑制蛋白质合成四、抑制核酸代谢第二节抗菌药物的作用机制一、抑制细菌细胞壁合成二、影响细胞膜通透性三、抑制蛋白质合成四、抑制核酸代谢一、抑制细菌细胞壁合成聚糖骨架：N-乙酰葡萄胺（NAG）N-乙酰胞壁酸（NAM）万古霉素青霉素二、增加胞浆膜通透性多黏菌素类多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药增加胞浆膜通透性三、抑制细菌蛋白质合成核糖体细菌70S大亚基小亚基50S30S哺乳动物80S60S40SPAPAPAPA抗生素抑制蛋白质合成示意图成肽进位转位喹诺酮类利福平四、影响核酸代谢五、影响叶酸代谢对氨苯甲酸(PABA)+喋啶二氢蝶酸+谷氨酸二氢蝶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸前体嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺类甲氧苄啶一一作用机制喹诺酮类-内酰胺类万古霉素DNA胞浆膜对氨苯甲酸二氢叶酸四氢叶酸50S50S50S30S30S30SmRNA利福平TMP磺胺类大环内酯类氯霉素林可霉素抗菌药概述123抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制细菌的耐药性4抗菌药物应用的基本原则第三节细菌耐药性及其产生机制一、细菌耐药性又叫抗药性。是微生物一种天然抗生现象。分为天然（或突变）产生的和获得耐药性。获得耐药性指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失1.通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播（一）抗菌药物耐药性的传播2.通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来，通常由质粒介导转导(transduction)转化（transformation)接合（conjugation)耐药基因的转移方式（二）平等的耐药基因转移方式指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐心药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性（三）交叉耐药性1.细菌所产生的酶使药物失活抗生素灭活酶-内酰胺类氨基糖苷类氯霉素大环内酯类林可霉素类-内酰胺酶氨基糖苷灭活酶、乙酰化酶腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶氯霉素乙酰转移酶酯酶I、酯酶II核苷转移酶第三节细菌耐药性产生及机制降低细菌外膜的通透性加强主动排出系统2.药物不能到达其靶部位3.菌体内靶位结构的改变(1)改变结合位点，使其不能与抗生素结合(2)增加靶蛋白的数量，以维持微生物的正常形态和功能(3)产生新的靶蛋白，使其与抗生素的亲合力降低第四节抗菌药物应用的基本原则一、抗议菌药物治疗性应用的基本原则1.诊断为细菌性感染者，才有指征2.根据病原种类及细菌药敏试验结果，抗菌药物的特点和患者的情况选用二、抗菌药物预防性应用的基本原则1.内科及儿科预防一种或两种特定病原菌在某段时间内感染2.外科手术预防用药三、抗菌药物在特殊病理、生理状况者的应用老年人和儿童四、抗菌药物联合应用1.原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者2.单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染3.单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或脓毒症等重症感染4.需长程治疗，病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性5.为减少药物的毒副反应，采用联合用药2.联合用药可能产生结果协同、相加、无关、拮抗四种效果五、抗菌药物临床应用的管理1.第四代头孢菌素，如头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利2.碳青霉烯类抗菌药物，如亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南3.糖肽类与其他抗菌药物，万古霉素4.抗真菌药物，卡泊芬净、米卡芬净、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B含脂抗生素人工合成β–内酰胺类大环内酯类林可霉素类多肽类氨基糖苷类四环素类氯霉素类其他抗生素喹诺酮类磺胺类抗菌药分类A型选择题1.化疗指数是指何项A．ED50／LD50B．ED95／LD5C．ED5／LD95D．LD95／ED5E．LD50／ED502.评价一种化疗药物的临床价值，主要依据所列的哪项指标A．抗菌谱B．抗菌活性C．最低抑菌浓度D．最低杀菌浓度E．化疗指数答案答案3.评价一种抗菌药物的抗菌能力,主要依据所列哪项指标?A．抗菌药物的后效应B．抗菌活性C．最低抑菌浓度D．最低杀菌浓度E．化疗指数4.MIC是指何项所述A．药物的最大浓度B．药物的抗菌活性C．药物的最低抑菌浓度D．药物的最低杀菌浓度E．抗菌药物后效应答案答案5.表明药物抑制或杀灭病原微生物范围的指标是何项A．抗菌活性B．抗菌谱C．抗菌药物后效应D．最低杀菌浓度E．化疗指数6.主要在胞浆内抑制肽聚糖前体物质形成的是何药A．万古霉素B．林霉素C．杆菌肽D．青霉素GE．庆大霉素答案答案7.能与青霉素结合蛋白结合,阻止胞壁肽聚糖最终合成的是何药A．四环素B．林霉素C．杆菌肽D．头孢唑啉E．庆大霉素8.能抑制DNA回旋酶的是何药A．庆大霉素B．喹诺酮类C．多肽菌素类D．青霉素GE．利福霉素答案答案9.耐药性是指何项所述A．连续用药机体对药物产生不敏感现象B．连续用药细菌对药物的敏感性降低甚至消失C．反复用药病人对药物产生精神依赖性D．反复用药病人对药物产生躯体依赖性E．长期用药细菌对药物缺乏选择性10.繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用时会出现何种效果A．增强作用B．相加作用C．作用无关D．拮抗作用E．作用相减答案答案B型题A．抗叶酸代谢B．抑制细菌细胞壁合成C．影响胞质膜的通透性D．抑制蛋白质合成E．抑制细菌DNA回旋酶11.喹诺酮类的抗菌作用机制12.氨基苷类的抗菌作用机制13.磺胺类的抗菌作用机制14.β-内酰胺类的抗菌作用机制15.多粘菌素B答案答案A．产生水解酶B．产生钝化酶C．改变细菌胞质膜通透性D．改变细菌体内靶位结构E．增加与药物具有拮抗作用的底物16.金黄色葡萄球菌对青霉素G的耐药机制17.细菌对利福平的耐药机制18.细菌对磺胺类药物的耐药机制答案答案X型题19.何药是主要通过抑制细菌蛋白质合成而抗菌的药物A．庆大霉素B．氯霉素C．青霉素GD．四环素E．万古霉素20.主要影响细菌胞浆膜通透性的是何药A．头孢唑啉B．青霉素GC．四环素D．多黏菌素类E．红霉素答案答案简答题1.细菌耐药性定义及主要机制。2.化疗指数及其意义。选择题答案：1E6B7D8B9B10A2E3B4C5B11E16A17A18E19ABD20DE12D13A14B15E简答题答案•细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式。包括固有耐药和获得性耐药。•细菌耐药性的机制：1)产生灭活酶，使抗菌药物失活2)抗菌药物作用靶位改变3)降低细菌外膜通透性4)影响主动外排系统化疗指数是评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标，常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50，或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表示：LD5/ED95。化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用价值越高。但应注意，青霉素类药物化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。