微丸

§1-6微丸一、微丸概述1、微丸特指由药物与辅料构成的直径小于2.5mm的球状实体。一般填充入空胶囊中、袋装或压成片剂使用。2、与通常所述的丸剂相比，其主要特点在于：（1）由于在胃肠道分布面积较大，吸收较快，生物利用度高，可以制成速释微丸制剂；（2）可以对微丸进行包衣处理或加入适当的阻滞材料，制成缓释微丸；（3）稳定性好，流动性好，不易碎，制备工艺较为简单。类型生产工艺特点普通微丸原、辅料经制粒技术成球形或类球形充填于胶囊中使用，微丸个体差异较小速释微丸低熔点载体溶解或分散药物后滴制成丸药物高度分散，载体促进溶出，药物释放快缓控释微丸普通丸剂包衣后，具不同释药特性按比例充填胶囊中，控制释药行为二、微丸的制备（一）微丸剂的生产设备：包衣锅、流化床及微丸剂生产专用设备微丸剂生产专用设备包括：1、挤出式制丸设备2、离心式制丸设备3、泛丸式制丸设备（二）微丸的辅料1、丸芯的辅料主要有稀释剂和粘合剂。微丸包衣膜的辅料有包衣成膜材料，增塑剂，有时尚须加致孔剂、着色剂、抗粘剂和避光剂等。2、常用丸芯辅料有：蔗糖、乳糖、淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等。3、缓释包衣材料有：醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、硅酮弹性体、肠溶材料如虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、EudragitL和S、羟丙甲纤维素酞酸酯等。4、常用抗粘剂有：滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁；（三）微丸的质量评价1、微丸粒度的测定2、微丸的圆整度3、堆密度4、脆碎度5、水分含量6、硬度或硬度测定7、释放试验三、微丸剂生产专用设备（一）挤出式制丸设备：挤出机、滚圆机。1、挤出式：（1）挤出机主要是使加有黏合剂的物料均匀混合并通过筛网而挤压成为均匀的具有一定长度的细条状物质。（2）挤出机的设备结构及工作原理：物料由料斗加入后随旋转的搅杆进入压缩区在压缩区内物料由于搅杆的作用而使其内的空气被赶出物料间的混合更加均匀，接触也更加紧密随后物料进入挤出区由于后面物料的压缩作用和搅杆的旋转作用而挤过有一定孔径的模板形成具有一定几何形状的条状物2、滚圆机：（1）滚圆机的结构及工作原理主要部件：水平旋转的摩擦板。将挤出机中制得的条状物装入滚圆机由于摩擦板运动使物料之间的相互碰撞以及物料与摩擦板和室壁间的相互摩擦。丸条被分成长度均匀的小球，并滚圆成为球型小粒。（2）①滚圆机还装有加料斗和调温夹层当含水量较大的物料滚圆有困难时，可从料斗中加入粉末，使其在物料表面吸附并吸收水分；或在调温夹层中通入蒸汽和冷水，以达到要求的操作温度。②操作室内还有一个与摩擦板旋转方向相反的桨叶，用以增加物料运动时的速度，提高操作效率。③滚圆机电机均有多个速度调节开关，可以根据物料的性质和质量要求控制机器的运行。（二）离心式制丸设备1、离心式制丸设备又称为离心式造粒机。2、离心式造粒机的结构：离心机、供粉机、喷浆系统、鼓风系统、抽风系统、压缩空气系统等组成。3、离心式造粒机的工作原理（1）是依靠高速旋转的离心机转子产生的离心力和摩擦力，将颗粒制成结实的球形小粒。（2）使用离心式造粒机，可以通过颗粒机直接将一定粒径的颗粒挤入，通过转子转动而制得微丸。（3）使用离心式造粒机，可以在机内放入粉料，通过对粒子流表面喷射雾化的浆液，使粉料相互聚结滚动成为微型颗粒（母粒）；然后再按一定比例对机内母粒喷射雾化浆液和撒粉料，使定子和转子之间的过渡曲面上形成涡旋回转的粒子流，而使母粒逐渐滚大成为符合要求的微丸剂。4、离心式造粒机特点（1）离心式制丸机可制造出滚筒式或挤压式制粒机无法生产的微丸剂（2）且能比沸腾造粒机或喷雾制粒机造成真球度更高，大小更均匀的各种球粒（3）它还适用于粉末包衣工艺（三）泛丸式制丸设备1、机械泛丸可用包衣锅。2、工作原理：（1）将部分混合的药物细粉置于包衣锅内（2）转动包衣锅时用喷雾器将水喷入（3）继续转动使药粉形成坚实致密的小粒（4）再喷水并加入药粉（5）使小粒逐渐增大到适宜大小（6）过筛分等，即得丸模。（7）然后将丸模置于包衣锅内（8）反复加水润湿和加药粉（9）丸模体积逐渐增大（10）加水量与药粉量也随丸粒的增大而增大（11）直到丸粒达到规定大小。（12）筛选出的合格丸粒（13）放在包衣锅内充分滚动（14）加少量水润湿（亦可加极细药粉与其他润湿剂的混合浆）继续滚动直至丸面光洁，色泽一致，形状圆整为止。