呼吸道感染细菌

赣南医学院教案专业：基础医学课程：医学微生物学任课老师：教务处编制1课程名称医学微生物学授课时间授课对象五年制临床医学专业授课章节课题第十三章呼吸道感染细菌一、教学目的与要求：1.掌握内容(1)结核杆菌的致病性与免疫性；(2)麻风杆菌的致病特点及免疫性；(3)白喉杆菌致病性与免疫性，特异性预防和治疗。2.熟悉内容(1)结核杆菌的生物学性状，结核菌素试验的原理与用途，特异性预防。(2)白喉杆菌的生物学性状3.了解内容(1)结核杆菌与麻风杆菌的微生物学检查法。(2)白喉杆菌的微生物学检查法。(3)嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌的主要生物学性状及致病性。二、教学重点、难点、疑点：1.重点：结核杆菌的致病性与免疫性；白喉杆菌致病性与免疫性，特异性预防和治疗2.难点：结核杆菌的致病性与免疫性；白喉毒素的致病机理3.疑点:结核杆菌的致病性与免疫性三、教学方法设计：1．讲课时要突出重点，抓住关键，讲清难点，注重启发。2．采用多媒体教学，应用大量的彩图和临床图片投影，结合临床例子，配合语言文字讲解，增加学生的印象和兴趣，提高教学质量和教学效果。3．应用通俗易懂的例子讲解一些抽象难懂的问题。四、教具或教学手段：采用多媒体课件与板书相结合，避免视觉疲劳。五、时间安排1、复习旧课，引入新课：（2分钟）2、讲授新课：结核分枝杆菌35分钟；痳风杆菌5分钟；白喉棒状杆菌25分钟；嗜肺军团菌10分钟；小结5分钟3、小结及布置思考题（1分钟）六、教学过程与板书设计：（一）组织教学：教师登上讲台，学生起立，坐下后，环视全体同学，用无声的语言督促学生准备听课，如发生异常情况，在课前予以及时解决。2（二）复习旧课，引入新课：先复习结核杆菌的生物学特性引入本次课内容。（三）讲授新课：1、白喉杆菌：生物学性状（形态、排列及染色特点、培养、抵抗力），致病性与免疫性、外毒素致病机理，微生物学检查及特异性预防和治疗。2、嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌：生物学性状、致病性和免疫性、微生物学检查、防治原则。(四）板书设计：第十三章呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌：是指经呼吸道传播，主要引起呼吸道器官或呼吸道以外器官病变的一类细菌。包括：结核分枝杆菌，白喉棒杆菌，嗜肺军团菌等。第一节结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)分枝杆菌属(Mycobacterium)：是一类细长略弯曲的杆菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名，又称抗酸杆菌。包括结核分枝杆菌，麻风分枝杆菌等。一、生物学性状1．形态与染色（1）细长略弯，有时呈分枝状，无芽孢，鞭毛，荚膜（2）抗酸染色－红色（抗酸菌）（3）细胞壁厚，结构复杂，富含脂质2．培养及生化特性培养基：罗氏培养基，专性需氧菌落：生长缓慢，代时18-24小时，2-4周可见菌落生长；不透明，颗粒，结节或菜花状菌落3．抵抗力（1）抗干燥（干痰中存活6-8月），抗酸、碱，抗低浓度染料（2）对酒精、湿热、紫外线敏感；对利福平、环丝氨酸、链霉素等抗结核药物敏感4．变异性：形态、菌落、毒力、耐药性（1）BCG——毒力变异株，是将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养集中，经13年230次传代而获得的减毒活菌株，现广泛用于人类结核病的预防。（2）耐药变异株——MDRTB二、致病性和免疫性（一）致病物质1．脂质(lipid)：占细胞壁干重的60%（1）索状因子(cordfactor)：分枝菌酸+海藻糖①破坏线粒体膜，影响细胞呼吸②抑制白细胞游走③引起慢性肉芽肿（2）磷脂(phosphatide)：刺激单核细胞增生形成结核结节及干酪样坏死（3）蜡质D(wax-D)：分枝菌酸+肽糖脂，引起动物迟发型超敏反应，具佐剂作用（4）硫酸脑苷酯(sulfatide)：抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合2．蛋白质（1）以蜡质D结合引发迟发型超敏反应（2）有抗原性，可刺激机体产生相应抗体33．多糖(polysaccharide)（二）所致疾病传染源：肺结核患者1．肺部感染（1）原发感染：结核分枝杆菌出次感染在肺内形成病灶，称为原发性肺结核。结核分枝杆菌肺泡吞噬细胞繁殖释放肺泡渗出性炎症（原发灶）肺门淋巴结淋巴结肿大纤维化刺激机体免疫内源性感染来源（2）继发感染：原发灶内结核分枝杆菌或外源结核分枝杆菌再次引起的感染。菌体（内源、外源）再次感染发炎干酪样坏死2．肺外感染经血液、淋巴液扩散脑、肾、骨、关节、生殖器官结核消化道肠结核，结核性腹膜炎破损皮肤皮肤结核（三）免疫性1．主要免疫机制：细胞免疫2．特异性抗体：仅对细胞外细菌发挥作用3．感染免疫：免疫力随结核分枝杆菌或其成分在体内存在而存在（四）超敏反应1．细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在2．迟发型超敏反应由结核菌素蛋白与蜡质D共同刺激产生（五）结核菌素试验概念：是用结核菌素来测定机体能否引起皮肤迟发型超敏反应的一种试验，以判断机体对结核分枝杆菌有无免疫力。1．结核菌素试剂（1）OT（2）PPD（PPD-C，BCG-PPD）2．方法PPD-C(5U)48-72小时注射前臂观察结果BCG-PPD(5U)3．结果与分析机体已感染过结核分枝杆菌（1）大于5mm，阳性卡介苗接种成功（2）大于15mm，强阳性，表明可能有活动性结核病未感染过结核分枝杆菌或未接种过卡介苗（3）无，阴性细胞免疫功能低下三、微生物学检查1．标本：痰，尿，脑脊液，血液等2．集菌：痰4%NaOH/3%HCL/6%H2SO4，30min中和离心沉淀接种培养基3-4周3．染色镜检4．动物实验：注射豚鼠腹股沟皮下5．细菌核酸检测：PCR检测，早期，快速四、防治原则预防接种：BCG4第二节白喉棒状杆菌(Corynebacterium.diphtheriae)一、生物学性状1．形态与染色G+杆菌，无荚膜，鞭毛，芽孢，美兰染色可见异染颗粒2．培养特征与生化反应（1）培养：培养基：吕氏培养基温度：34-37℃需氧或兼性厌氧菌落：灰白，光滑，湿润小菌落（2）生化反应亚碲酸钾碲1．变异：形态，菌落，毒力，，溶源转换2．抵抗力（1）抗干燥，日光（2）对湿热，消毒剂敏感（3）对青霉素，红霉素敏感二、致病性与免疫性（一）致病物质1．白喉毒素(diphtherotoxin)（1）产毒过程：β-棒状杆菌噬菌体侵袭无毒白喉棒状杆菌tox基因与宿主染色体整合溶源转换产白喉毒素（2）毒素物质①毒性强，抗原性强②由A，B两条肽链组成，A链是毒性功能区，B链是结合转位区③作用机制：B链受体结合区与细胞表面受体结合转位区协助A链进入细胞催化EF-2与ADPR结合失活抑制蛋白质合成2．索状因子(cordfactor)：糖脂，破坏动物细胞线粒体3．K抗原：糖蛋白，抗吞噬（二）所致疾病：白喉传染源：患者，带菌者外毒素入血与易感细胞（心肌细胞、外周神经等）结合细菌侵染潜伏（2-7d）形成假膜（渗出纤维素、白细胞、坏死组织）假膜脱落呼吸道阻塞（三）免疫性：主要依靠抗毒素的中和作用（四）锡克试验：概念：调查人群对白喉是否有免疫力的试验，其原理是皮内毒素和抗毒素中和反应。三、微生物学检查法1．标本：鼻咽拭子2．涂片染色镜检：初步诊断3．分离培养：吕氏血清斜面4．鉴定：（1）生化反应（2）毒力实验①体内法：豚鼠②体外法：琼脂Elek平板毒力实验四、防治原则1．人工主动免疫：白百破三联疫苗2．人工被动免疫：注射白喉抗毒素53．抗菌治疗：青霉素，红霉素第二节嗜肺军团菌(Legionella.Pneumophila)一、生物学性状1．形态染色G-杆菌，菌体形态易变，有鞭毛，菌毛，微荚膜，无芽孢2．培养及生化反应培养基：活性炭-酵母浸出液琼脂培养基（BCYE），专性需氧，少量CO2可促生长温度：35℃PH：6.4-7.2菌落：1-2mm，灰白，S型3．抗原组成：O抗原，H抗原4．抵抗力（1）存在于水源中，喜湿，以气溶胶方式传播（2）与原虫、微生物形成共生关系，耐36-70℃热水（3）对氯、酸有一定抗性（4）对常用化学消毒剂、干燥、紫外线敏感二、致病性与免疫性（一）致病物质1．酶类，细胞毒素：抑制吞噬体与溶酶体融合2．菌毛，微荚膜：黏附，抗吞噬3．内毒素（二）所致疾病：军团菌病感染型：1．流感样型：轻症感染（旁地亚克热）2．肺炎型：军团病3．肺外感染型：继发性感染（三）免疫性：细胞免疫三、微生物学检查：细菌学检查，血清学实验，PCR技术等四、防治原则1．无特异性疫苗2．加强水源管理3．药物治疗：红霉素七、小结：本堂课在复习结核杆菌的生物学特性后引入新课内容。要求同学们重点掌握白喉杆菌致病性与免疫性，特异性预防和治疗。对嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌的主要生物学性状及致病性作一般了解。八、课外作业：1．简述白喉棒状杆菌的致病性?2．为何以往白喉患者主要为5岁内小孩,近年来儿童与少年发病率有所下降,发病年龄有推迟现象？九、教学体会：要求同学们在熟悉白喉棒状杆菌生物学性状后，重点理解致病性与免疫性的关系；在6授课时注意抓住共性、借助图示比较各菌的异同点。讲课时要注意节奏，必要时可提问引发学生思考，同时了解学生理解情况，及时解答疑难问题。