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1CTD格式申报资料撰写格式（制剂）3.2.P.1剂型及产品组成3.2.P.2产品开发3.2.P.2.1处方组成3.2.P.2.1.1原料药3.2.P.2.1.2辅料3.2.P.2.2制剂3.2.P.2.2.1处方开发过程3.2.P.2.2.2制剂相关特性3.2.P.2.3生产工艺的开发3.2.P.2.4包装材料/容器3.2.P.2.5相容性3.2.P.3生产3.2.P.3.1生产商3.2.P.3.2批处方3.2.P.3.3生产工艺和工艺控制3.2.P.3.4关键步骤和中间体的控制3.2.P.3.5工艺验证和评价3.2.P.4原辅料的控制3.2.P.5制剂的质量控制3.2.P.5.1质量标准3.2.P.5.2分析方法3.2.P.5.3分析方法的验证23.2.P.5.4批检验报告3.2.P.5.5杂质分析3.2.P.5.6质量标准制定依据3.2.P.6对照品3.2.P.7稳定性3.2.P.7.1稳定性总结3.2.P.7.2上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.7.3稳定性数据CTD格式8号申报资料主要研究信息（药学部分：制剂）3.2.P.1剂型选择依据及产品组成（1）本品为普通片剂，规格为：10mg每片XXXXX片的处方组成见表3.2.P.1。附表3.2.P.1XXXXX片药物组成表成份用量是否过量加入作用执行标准3（2）本品在制备过程中没有使用专用的溶剂。（3）XXXXX片的内包装材料为铝塑板，有避光和防潮的作用，与XXXXX的内包装材质相同。内包材的生产厂家具有内包材注册证，执行国家标准。3.2.P.2产品开发XXXXX是HMG-CoA还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，可以显著降低胆固醇水平，并降低心肌梗死或脑卒中的发病危险。临床试验已经证实XXXXX降低胆固醇的临床疗效明显优于其它汀类药物，对原发性高胆固醇血症、包括家族性高胆固醇血症或混合型高脂血症患者以及纯合子家族性高胆固醇血症者有明显疗效。XXXXX（商品名）作为目前世界上顶级降血脂药物，由美国华纳-兰伯特公司研制开发。1997年上市，之后并入辉瑞公司。自1998年以来取得了优异的业绩，成为当今世界增长最快的药品，连续三年名列全球畅销处方药第一位，2003年全球销售92.3亿美元，2004年高达108.6亿美元。华纳-兰伯特公司的XXXXX在1999年9月获准中国申请药品行政保护，在国内由大连辉瑞生产销售。目前，国内原北京红惠制药（现更名北京嘉林药业）已获得XXXXX及片剂产品的生产批文，天方药业研制开发XXXXX胶囊，于2005年9月29日获得新药证书和药品注册批件。我公司立项仿制XXXXX片，规格与辉瑞制药（大连）有限公司的XXXXX相同，为：10mg/片。3.2.P.2.1处方组成3.2.P.2.1.1原料药性状：白色至类白色结晶性粉末。4溶解性：XXXXX不溶于PH≤4的水溶液，能微溶于蒸馏水、PH为7.4的磷酸盐缓冲液、乙腈，轻度微溶于乙醇，易溶于甲醇。贮藏：遮光，密封保存。有效期：48个月分子式：XXXXX分子量：XXXX化学名：XXXXXXXXXXXX英文名：AtorvastatinCalcium化学结构式：XXXXXXXXXXXX生产厂家：XXXXX批准文号：XXXXXX质量标准：药品注册标准YBH00262010原料检验：依据药品注册标准XXXX检测XXXX原料，有关物质图谱于参比制剂的有关物质图谱进行对比。检测结果见原料检验报告书及有关物质检测图谱【1】。检测结果分析：XXXXXXX原料的各项检测结果均符合规定，有关物质检测图谱中的杂质峰与参比制剂的杂质峰的保留时间一致。其中有一个小杂质峰是参比制剂的有关物质检测图谱中没有的，经咨询专家认为，这个杂质峰不会影响到制剂的特性，该原料可以使用。3.2.P.2.1.2辅料XXXXXX片所用辅料与参比制剂的处方组成一致，辅料分别为：乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚山梨酯80、硬脂酸镁，均为口服固体制剂常用辅料，规格为药用级，质量符合《中国药典》2010年版标准，用量均在常规用量范围内。薄膜包衣预混剂（绿色系）执行国家食品药品监督管理局标准，标准号为：YBF00032009用量均在常规用量范围内。5XXXXX片辅料选择合理性分析见表3.2.P.2.1.2。表3.2.P.2.1.2XXXXX片辅料使用合理性分析种类用量所占处方比例是否在常规用量范围内是否适合给药途径影响制剂特性的性质乳糖80mg60%是是填充剂微晶纤维素25mg16.7%是是填充剂碳酸钙20mg6.7%是是填充剂交联羧甲基纤维素钠7.5mg5%是是崩解剂羟丙基纤维素6.0mg4%是是粘合剂聚山梨酯800.5mg0.3%是是表面活性剂硬脂酸镁0.5mg0.33%是是润滑剂纯化水70mg干燥时去除是是粘合剂溶剂薄膜衣处方薄膜包衣预混剂4.5mg3%是是成膜性95%乙醇30mg包衣时去除是是溶剂纯化水11mg包衣时去除是是溶剂选择依据《药用辅料手册》【英】R.C.罗【美】P.J.韦勒编郑俊民主译3.2.P.2.1.3原辅料相容性研究处方组成与参比制剂XXXX一致，不进行原辅料的相容性试验。3.2.P.2.2制剂研究3.2.P.2.2.1处方开发过程3.2.P.2.2.1.1参比制剂的选择依据及其处方信息：6原研厂家的处方信息：经检索，查找到了关于处方组成的文献【2】，原文如下：inactiveingredients（非活性成分）：hypromellose（羟丙甲纤维素），starch–maize（玉米淀粉）,crospovidone（交联聚维酮）,poloxamer（泊洛沙姆）,lactose（乳糖）,silica-colloidalanhydrous（二氧化硅胶体无水物）,magnesiumstearate(硬脂酸镁),titaniumdioxide（二氧化钛）,macrogol6000（聚乙二醇6000）andcarnaubawax（巴西棕榈蜡）.薄膜包衣材料为：欧巴代@-1-7040包衣预混剂（组成：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，滑石粉，二氧化钛）、西甲硅油。采用以上辅料，通过处方用量筛选试验，制备出溶出曲线与XXXX相似，杂质数量小于XXXXX的XXXXX片。3.2.P.2.2.1.2对参比制剂的研究依据进口药品注册标准【3】（XXXX）起草XXXX片质量标准草案，对质量标准草案中的检测方法进行方法学研究（研究过程见质量研究申报资料）后对“XXXX”进行质量检测。根据检测结果分析“XXXX”的性状、溶出曲线、有关物质和含量等，为处方和工艺研究明确目标。参比制剂的来源及质量检测结果见附表3.2.P.2.2.1.2。表3.2.P.2.2.1.2参比制剂的来源及质量检测结果XXXXXXXXXXX品名XXXXX片规格10mg商品名XXXX批号95837039生产日期2009.07有效期至2012.06生产厂家XXXXXX有限公司生产地址质量检测7执行标准性状本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。鉴别（1）供试品溶液所显主斑点的颜色与位置与对照品溶液主斑点相同。（2）供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰保留时间一致。片重差异-2.7%～2.4%含量98.37%含量均匀度符合规定（A+1.8S=1.32）溶出度99.52%有关物质0.9倍峰：0.20%1.3倍峰：0.08%1.7倍峰：0.08%1.9倍峰：0.09%2.3倍峰：0%单杂：0.17%总杂：1.0%对映异构体0.13%检测日期2010.08.24～2010.09.12结果分析：性状检测结果表明：XXXX为薄膜衣片，片芯为白色。平均片重检测结果表明：XXXX平均片重约为0.1526g/片。溶出度检测结果表明：XXXX的溶出速度快。有关物质检测结果表明：XXXX的杂质非常小。含量均匀度检测结果表明：XXXX的含量均匀。检测方法的方法学研究结果表明，XXXXX的进口药品注册标准的各项检测方法符合要求，以下XXXXX片的处方与工艺研究的样品采用该检测方法进行检测。3.2.P.2.2.1.3处方用量筛选试验3.2.P.2.2.1.3.1片芯处方筛选试验采用XXXX的处方信息中的辅料，进行片芯处方筛选试验。分别采用不同用量的乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、吐温80和硬脂酸镁的组合，设计3个处方，采用湿法制粒，检测8外观、有关物质、溶出度以及含量，与XXXXX的质量检测结果对比分析，选择出合适的处方用量。检测依据：XXXXX片质量标准草案。检测结果：XXXXX片芯处方筛选试验结果见表3.2.P.2.2.1.3.1表3.2.P.2.2.1.3.1XXXXX片芯处方筛选试验结果表试验批号20101117-120101117-220101117-3片芯处方乳糖微晶纤维素碳酸钙交联羧甲基纤维素钠7.5g7.5g7.5g羟丙基纤维素6.0g6.0g6.0g聚山梨酯0.5g0.5g0.5g硬脂酸镁0.5g0.5g0.5g批量1000片1000片1000片质量检测检测结果外观白色片，片面光洁白色片，片面光洁白色片，片面光洁片种差异-1.1%～1.3%-0.9%～0.8%-0.6%～2.7%有关物质0.9倍峰：0.20%1.3倍峰：0.08%1.7倍峰：0.08%1.9倍峰：0.09%2.3倍峰：0单杂：0.17%总杂：1.0%0.9倍峰：0.23%1.3倍峰：0.18%1.7倍峰：0.1%1.9倍峰：0.12%2.3倍峰：0单杂：0.13%总杂：1.18%0.9倍峰：0.24%1.3倍峰：0.11%1.7倍峰：0.08%1.9倍峰：0.09%2.3倍峰：0单杂：0.11%总杂：0.98%溶出度（%）77.8791.0299.66含量测定99.58%99.80%99.67%检测时间2010.11.18～2010.11.199试验结果分析：处方1：片面光洁，溶出度比XXXX慢，淘汰此处方。处方2：片面光洁，溶出度比XXXX稍微慢，淘汰此处方。处方3：片面光洁，溶出度与XXXX接近，有关物质符合规定。试验结论：采用处方3。3.2.P.2.2.1.3.2确定处方试验采用片芯处方用量筛选试验选择的处方，连续制备3批片芯，每批5000片，检测性状、含量、溶出度、有关物质等项，确定采用选择的处方是否能够制出符合要求的产品。XXXXX片确定处方试验结果见表3.2.P.2.2.1.3.2。表3.2.P.2.2.1.3.2XXXXX片确定处方试验结果表试验批号20101121-120101121-220101121-3片芯处方乳糖微晶纤维素碳酸钙交联羧甲基纤维素钠羟丙基纤维素6.0g6.0g6.0g聚山梨酯0.5g0.5g0.5g硬脂酸镁0.5g0.5g0.5g批量5000片5000片5000片质量检测检测结外观白色片，片面光洁白色片，片面光洁白色片，片面光洁片种差异-0.7%～0.9%-0.7%～0.9%-0.7%～0.7%有关物质0.9倍峰：0.20%1.3倍峰：0.08%1.7倍峰：0.07%0.9倍峰：0.22%1.3倍峰：0.10%1.7倍峰：0.12%0.9倍峰：0.24%1.3倍峰：0.10%1.7倍峰：0.06%10果1.9倍峰：0.07%2.3倍峰：0单杂：0.17%总杂：1.06%1.9倍峰：0.11%2.3倍峰：0单杂：0.17%总杂：1.04%1.9倍峰：0.09%2.3倍峰：0单杂：0.17%总杂：0.99%溶出度（%）符合规定符合规定符合规定含量测定99.98%99.90%99.87%检测时间2010.11.22～2010.11.24结果分析：检测结果表明：三批样品的形状、有关物质、含量均匀度、溶出度、含量等均符合要求，与XXXXX没有明显差异。结论：选定的处方可行。3.2.P.2.2.1.3.3薄膜包衣试验采用的胃溶性薄膜包衣预混剂是由北京英茂药业有限公司生产，具有目前国内独家经过国家食品药品监督管理局审批的薄膜包衣预混剂的批准文号（国药准字F20090004）。根据薄膜包衣预混剂的生产厂家介绍，用70%乙醇作为溶剂，配制固含量为11%的