iso10993-1医疗器械生物学评价[1]

医疗器械生物学评价第1部分：评价与试验李芳Tel:分机413msn:[e-mail]/T16886.1—2001idtISO10993-1：1997BiologicalevaluationofmedicaldevicesISO10993consistsofthefollowingparts,underthegeneraltitleBiologicalevaluationofmedicaldevices:ISO10993的总题目是医疗器械生物学评价，由下列部分组成:„—Part1:Evaluationandtesting第1部分：评价与试验„—Part2:Animalwelfarerequirements第2部分：动物保护要求„—Part3:Testsforgenotoxicity,carcinogenicityandreproductivetoxicity第3部分；遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验„—Part4:Selectionoftestsforinteractionswithblood第4部分：与血液相互作用试验选择„—Part5:Testsforcytotoxicity:invitromethods第5部分：细胞毒性试验：体外法„—Part6:Testsforlocaleffectsafterimplantation第6部分：植入后局部反应试验„—Part7:Ethyleneoxidesterilizationresiduals第7部分：环氧乙烷灭菌残留量„—Part9:Frameworkfortheidentificationandquantificationofpotentialdegradationproducts第9部分：潜在降解产物定性与定量框架„—Part10:Testsforirritationandsensitization第10部分：刺激与致敏试验„—Part11:Testsforsystemictoxicity第11部分：全身毒性试验„—Part12:Samplepreparationandreferencematerials第12部分：样品制备与参照样品„—Part13:Identificationandquantificationofdegradationproductsfrompolymers第13部分：聚合物医疗器械的降解产物的定性与定量„—Part14:Identificationandquantificationofdegradationproductsfromceramics第14部分：陶瓷降解产物定性与定量„—Part15:Identificationandquantificationofdegradationproductsfrommetalsandalloys第15部分：金属与合金降解产物定性与定量„—Part16:Toxicokineticstudydesignfordegradationproductsandleachables第16部分：降解产物与可沥滤物毒性动力学研究设计9—Part17:Establishmentofallowablelimitsforleachablesubstances第17部分：可沥滤物允许限量的建立9—Part18:Chemicalcharacterizationofmaterialsz—Part19:Physico-chemical,morphologicalandtopographicalcharacterizationofmaterialsz—Part20:Principlesandmethodsforimmunotoxicologytestingofmedicaldevices„Futurepartswilldealwithotherrelevantaspectsofbiologicaltesting.有关其他方面的生物试验将有其他部分的标准。主要内容1范围2定义3医疗器械生物学评价基本原则4医疗器械分类5试验6生物学评价试验选择7试验方法保证1.Scope范围a)指导医疗器械生物学评价的基本原则b)按器械与人体接触的性质和时间分类c)有关试验的选择注：GB／T16886的本部分不涉及与病人身体不直接亦不间接接触的材料和器械，也不涉及由于机械故障所引起的生物学危害。GB／T16886一ISO10993标准的其他部分包括各专项试验，如ISO前言中所述(见A2中的说明)。2.Definitions定义22．．11医疗器械medicaldevice由制造者专门或主要设计成为下列目的应用于人体的，不论是单独使用还是组合使用的，包括使用所需软件在内的任何仪器、设备、器具、材料或者其他物品，这些目的是：——疾病的诊断、预防、监护、治疗或缓解；——伤残的诊断、监护、治疗、缓解或代偿；——人体结构或生理过程的研究、替代或修复：——妊娠的控制。其对于人体内或人体上的主要预期作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些手段参与并起一定辅助作用。注：医疗器械不同于药品，其生物学评价也与药品不同；“医疗器械”包括牙科器械。22．．22材料material任何用于医疗器械及其部件的合成或天然的聚合物、金属、合金、陶瓷或其他无生命活性的物质，包括经处理的无生命活性的组织。2．3昀终产品finalproduct处于“使用”状态的医疗器械。3Generalprinciplesapplyingtobiologicalevaluationofmedicaldevices医疗器械生物学评价基本原则3．1预期用于人体的任何材料或器械的选择与评价需遵循一定的评价程序。„在设计过程中，应对衡量各种所选材料的优缺点和试验程序进行判断并形成文件。为了保证昀终产品安全有效地用于人体，这一程序应包括生物学评价。„生物学评价应由专业人员进行策划、实施，并形成文件。3．2在选择制造器械所用材料时，建议首先考虑材料特性对其用途的适宜性，包括化学、毒理学、物理学、电学、形态学和力学等性能。33．．33器械总体生物学评价建议考虑以下方面：器械总体生物学评价建议考虑以下方面：a)a)生产所用材料；生产所用材料；b)b)添加剂、加工过程污染物和残留物；添加剂、加工过程污染物和残留物；c)c)可沥滤物质；可沥滤物质；d)d)降解产物；降解产物；e)e)其他成分以及它们在昀终产品上的相互作用；其他成分以及它们在昀终产品上的相互作用；f)f)昀终产品的性能与特点。昀终产品的性能与特点。注：如果合适，建议在生物学评价之前对昀终产品的可沥滤注：如果合适，建议在生物学评价之前对昀终产品的可沥滤化学成分进行定性和定量分析化学成分进行定性和定量分析((见见GBGB／／T16886T16886．．99一一lSOlSO1099310993——9)9)．．3．4为简化试验选择，根据其与人体接触的性质、程度、频次和周期对器械分类(见第4章)，来指导对材料和昀终产品进行试验。潜在的生物学危害范围很广，可能包括：a)短期作用(如急性毒性，对皮肤、眼和结膜表面刺激，致敏，溶血和血栓形成)；b)长期或特异性毒性作用[如亚慢性或慢性毒性作用、致敏、遗传毒性、致癌(致肿瘤性)和对生殖的影响，包括致畸性]。3．5对每种材料和昀终产品建议要考虑所有潜在的生物学危害，但这并不意味着所有潜在危害的试验都必须进行(见第6章)。3．6所有体外或体内试验都应根据昀终使用情况，由专家按实验室质量管理规范(GLP)进行，并尽可能要先进行体外筛选，然后再进行体内试验。试验数据应予以保留，数据积累到一定程度就可得出独立的分析结论(见A2，第3．6条)。3．7在下列任一情况下，应考虑对材料或昀终产品重新进行生物学评价：a)制造产品所用材料来源或技术条件改变时；b)产品配方、工艺、初级包装或灭菌改变时；c)贮存期内昀终产品中的任何变化；d)产品用途改变时；e)有迹象表明产品用于人体时会产生不良作用。3．8按GB／T16886的本部分进行生物学评价，建议对生产器械所用材料成分的性质及其变动性、其他非临床试验、临床研究及有关信息和市场情况进行综合考虑(见A2，第3．8条)4.Categorizationofmedicaldevices医疗器械分类4．1按人体接触性质分类4．1．1非接触器械不直接或不间接接触患者身体的医疗器械，GB／T16886的本部分不涉及这类器械。4．1．2表面接触器械a)皮肤：仅接触未受损皮肤表面的器械；如各种类型的电极、体外假体、固定带、压迫绷带和监测器；b)粘膜：与粘膜接触的器械；如接触镜、导尿管、阴道内或消化道器械(胃管、乙状结肠镜、结肠镜、胃镜)、气管内管、支气管镜，义齿，畸齿矫正器、宫内避孕器；c)损伤表面：与伤口或其他损伤体表接触的器械；如溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或愈合器械、创可贴等。4．1．3外部接入器械a)与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械；如输液器、延长器、转移器、输血器等；b)与组织、骨和牙髓／牙本质系统接触的器械和材料；如腹腔镜、关节内窥镜、引流系统、牙科水门汀、牙科充填材料和皮肤钩等；c)接触循环血液的器械；如血管内导管、临时性起搏器电极、氧合器、体外氧合器管及附件，透析器、透析管路及附件、血液吸附剂和免疫吸附剂。4．1．4植入器械，包括与以下应用部位接触的器械：a)组织／骨：1)主要与骨接触的器械：如矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、骨水泥和骨内器械；2)主要与组织和组织液接触的器械：如起搏器、药物给人器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹；b)血液：主要与血液接触的器械；如起搏器电极、人工动静脉瘘管、心脏瓣膜、血管移植物、体内药物释放导管和心室辅助装置。4．2按接触时间分类a)短期接触(A)：一次或多次使用接触时间在24h以内的器械：b)长期接触(B)：一次、多次或长期使用接触在24h以上30日以内的器械；c)持久接触(C)：一次、多次或长期使用接触超过30日的器械。如果一种材料或器械兼属两种以上时间分类，建议执行较严的试验要求。对于多次使用的器械，建议考虑潜在的累积作用，按这些接触的总时间对器械进行归类。5Testing试验5．1总则a)试验应在昀终产品或取自昀终产品或材料的有代表性的样品上进行；b)试验过程的选择应考虑：1)器械在正常使用时，与人体作用或接触的性质、程度、时间、频次和条件；2)昀终产品的化学和物理性能；3)昀终产品配方中化学元素或成分的毒理学活性；4)如排除了可沥滤物的存在，或已知可沥滤物的毒性可以接受。某些试验(如评价全身作用的试验)可以不进行；5)器械表面积与接受者身材大小的关系；6)已有的文献、非临床试验和经验方面的信息；7)GB／T16886的本部分的主要目的是保护人类，其次是保护动物，使动物的数量和使用降至昀低限度；c)如果是制备器械浸提液，所用溶剂及浸提条件应建议与昀终产品的性质和使用相适应；d)试验建议有相应的阳性对照和阴性对照；e)试验结果不能保证器械无潜在的生物学危害，因此器械在临床使用期间还建议进行生物学研究，仔细观察对人体所产生的不希望有的不良反应或不良事件。5．2基本评价试验5．2．1细胞毒性该试验采用细胞培养技术，测定由器械、材料和／或其浸提液造成的细胞溶解(细胞死亡)，以及对细胞生长的抑制和对细胞的其他影响。GB／T16886．5一ISO10993—5中描述了细胞毒性试验。5．2．2致敏该试验采用一种适宜的模型测定器械、材料和／或其浸提液潜在的接触致敏性。该试验较为实用，因为即使是少量的可沥滤物的使用或接触也能引起变应性或致敏性反应。GB／T16886．10ISO10993—10中描述了致敏试验。5．2．3刺激该试验采用一种适宜的模型，在相应的部位或在皮肤、眼、粘膜等植入组织上测定器械、材料和／或其浸提液潜在的刺激作用。要测定器械、材料及其潜在可沥滤物的刺激作用，试验的进行建议与使用或接触的途径(皮肤、眼、粘膜)和持续时间相适应。GB／T16886．10一IS