一、项目名称经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用

一、项目名称经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用二、推荐单位意见该项目组自立项以来在国家、省部级等多项资金资助下，历时5年研究，取得创新性成果如下。1.研发出中国首款具有自主知识产权的TAVI瓣膜，并主导开展中国首个TAVI临床试验，助推中国首款TAVI瓣膜获批上市，彻底解决了中国无TAVI瓣膜可用的困境；2.针对中国AS患者的解剖特点优化器械设计，提高了TAVI成功率及治疗效果；3.研发出全球首款预装载TAVI“干瓣”并应用于临床；4.针对特殊解剖AS患者的TAVI策略，进行了以下技术创新：①建立了TAVI时代下二叶畸形AS的新分型方法；②针对严重钙化AS提出了根据环上结构选择瓣膜尺寸的策略，改善了治疗效果；③建立了球囊测瓣的新方法，优化了二叶畸形AS患者TAVI瓣膜尺寸的选择策略；④首创ReshapingTAVI术式治疗二叶畸形AS，并牵头该术式的国际多中心研究；⑤建立了无钙化AS患者TAVI操作流程，拓展了TAVI的适应症；⑥完成了全球首例TAVI+经皮心肌内室间隔射频消融术（PIMSRA术）。5.作为主要专家制定国际、国内TAVI指南，建立标准化的技术流程和系统性的培训体系，在全国范围内推广TAVI临床应用；主办国际顶级TAVI学术会议，提升了中国TAVI的国际影响力。根据该项目的整体情况，单位推荐同意该项目申报四川省科技进步奖三、项目简介主动脉瓣狭窄（AS）是一种常见的心脏疾患，有症状的AS致死率高（2年死亡率50%）。既往传统外科开胸换瓣手术是唯一有效的治疗手段，但是创伤大、并发症多，50%的患者因无法耐受外科换瓣手术而丧失治疗机会。微创化的经导管主动脉瓣植入术（TAVI）是一种创新的AS治疗手段，为上述病人提供了治疗机会。同时，大量临床循证证据显示，对于具有不同外科手术风险（高危、中危，甚至低危）的AS患者，TAVI疗效不劣于甚至优于外科换瓣手术。在西方发达国家，TAVI已逐渐成为治疗AS的主要手段，并成为衡量一个国家、一个中心心脏综合治疗水平的主要参考指标之一。但在我国，TAVI技术尚处于初期阶段，器械研发、临床应用和推广面临诸多挑战。如何研发出适用于我国患者解剖条件的手术器械、优化手术治疗策略、规范化推广该项技术，是一系列重大的社会需求问题和重要的临床实践问题。针对上述问题，在多项国家级和省部级项目的支持下，本项目组在器械研发创新、临床技术创新、临床应用推广及应用基础研究等方面取得了一系列成果：6.研发出中国首款具有自主知识产权的TAVI瓣膜，并主导开展中国首个TAVI临床试验，助推中国首款TAVI瓣膜获批上市，彻底解决了中国无TAVI瓣膜可用的困境；7.针对中国AS患者的解剖特点优化器械设计，提高了TAVI成功率及治疗效果；8.研发出全球首款预装载TAVI“干瓣”并应用于临床；9.针对特殊解剖AS患者的TAVI策略，进行了以下技术创新：①建立了TAVI时代下二叶畸形AS的新分型方法；②针对严重钙化AS提出了根据环上结构选择瓣膜尺寸的策略，改善了治疗效果；③建立了球囊测瓣的新方法，优化了二叶畸形AS患者TAVI瓣膜尺寸的选择策略；④首创ReshapingTAVI术式治疗二叶畸形AS，并牵头该术式的国际多中心研究；⑤建立了无钙化AS患者TAVI操作流程，拓展了TAVI的适应症；⑥完成了全球首例TAVI+经皮心肌内室间隔射频消融术（PIMSRA术）。10.作为主要专家制定国际、国内TAVI指南，建立标准化的技术流程和系统性的培训体系，在全国范围内推广TAVI临床应用；主办国际顶级TAVI学术会议，提升了中国TAVI的国际影响力。该项目获批专利26项。瓣膜上市后，产生直接经济效益逾2亿元。项目组已完成全国近25%TAVI病例（居全国各大中心之首），向11个国家及地区和中国30个省/市/区129家医院进行“TAVI华西经验”的推广。项目组发表TAVI相关文章59篇，其中SCI论文35篇，影响因子总计105.65，参编教材、专著11本及指南4项。由韩雅玲院士担任评价委员会主任、张兴栋院士担任副主任的科技成果评价结论显示：“项目成果经专家评议，该项研究成果达到国际先进水平，创新性突出，社会经济效益显著。”四、客观评价1.科技成果评价：该项目由沈阳军区医院副院长韩雅玲院士，中国生物材料委员会主席张兴栋院士，北京大学第一医院心内科主任霍勇教授，中南大学湘雅二医院原院长周胜华教授，新疆医科大学第一附属医院常务副院长马依彤教授组成专家成果评价委员会。五位专家评价认为：该项目组围绕TAVI技术的研究及在中国患者中的应用，展开了全方位的理论基础研究、操作创新、临床应用、器械研发等系列研究和推广工作，研究结果为优化二叶畸形AS病例选择、提高TAVI治疗效果提供了重要参考，优化了二叶畸形AS和严重钙化AS的TAVI治疗策略，显著降低了TAVI术后不良事件(如瓣周漏等)发生率，显著提高了TAVI疗效。同时参与研发并验证自主知识产权的国产TAVI瓣膜，填补了中国介入生物瓣膜的空缺，推动了国产瓣膜国际化创新发展。该项目研究科学性和创新性强，方法先进，结论可靠，实用性强，指导意义重大，卓有成效地促进了TAVI技术的推广应用,大幅提升了危重主动脉瓣狭窄的救治水平，产生了明显的社会效益和间接经济效益。研究成果总体居国际同类研究领先水平。（详见附件10-1成果评价报告）2.研发成果和行业标准：参与研发了“即取即用”的Venibri预装载瓣膜，并作为首席专家领导国际团队在阿根廷实施了全球首例预装载TAVI瓣膜植入。联合企业、研究院所，组织创新团队推进中国有自主知识产权的瓣膜研发和临床应用研究，解决中国无瓣膜可用的困难，推动了中国境内第一个TAVI瓣膜的CFDA批准。参与编写中国TAVI技术相关的指南和共识3部。（详见附件10-5等）3、同行评议：1）戈尔韦大学医院心内科专科医师，PCR-CIT中国（成都）国际心脏瓣膜病介入治疗会议学术委员会委员DarrenMylotte评价到：“您及团队也与企业合作密切，为国产瓣膜的研发和进步做出了大量的贡献，引领着符合中国患者特色的国产瓣膜的发展。”（见附件10-2-1）2）日本应庆义塾大学心脏介入导管室主任、PCR东京瓣膜会主席KentaroHayashida教授评价到：陈茂教授及其团队凭借丰富的临床知识和精湛的技术水平为经导管瓣膜病介入治疗的发展做出了无可估量的贡献，特别是在主动脉二叶畸形领域。（见附件10-2-2）3）法国里尔大学医院结构性心脏病项目协调人ThomasModine教授评价到“他们的影像队伍非常出色，总结并提出了符合中国患者解剖和疾病特点的瓣膜选择和植入策略的新方法，特别是在二叶畸形和无钙化主动脉瓣狭窄方面。他们在TAVI领域已发表或参与约20篇高质量论文。同时，他们还与国内的企业合作密切，共同研发出与进口瓣膜产品疗效相当的国产瓣膜。”（见附件10-2-4）4）德国埃森医院、PCR-CIT中国（成都）国际心脏瓣膜病介入治疗会议主席ChristophNaber教授评价到“更为重要的是，由于国内TAVI患者中二叶畸形的比例较高，他们在这方面已积累了大量的经验，为全球更好地认识这一知识空白部分提供了重要参考。”（见附件10-2-5）5）PCR伦敦瓣膜会主席、伦敦圣托马斯医院BernardPrendergast教授评价到“国际心内科介入医生团体同样可以从接受经皮瓣膜病介入治疗的中国患者的特点（体型小、二叶畸形比例高、瓣叶钙化重）中学习到很多。”（见附件10-2-6）6）EuroPCR创始人及现任主席、前EAPCI主席、法国图卢兹巴斯德诊所心血管介入治疗中心副主任JeanFajadet教授评价到“他们中心在这一领域的临床水平及核心竞争力都很强。”（见附件10-2-7）7）著名心脏病学专家JeffreyJPopma教授和RonnieRamadan教授在同期述评中评价此二叶畸形主动脉瓣狭窄新型分类说到：“此新型分类因能够预测TAVI术后的结果，给术前评估提供了新视角，对TAVI向低危、低龄主动脉瓣狭窄患者的拓展显得尤为重要”。（见网页=2531820和附件10-2-9）8）德国法兰克福心血管中心主任HorstSievert教授高度赞扬了预装载干瓣技术，“预装载干瓣技术是2002年TAVR第一例病例以来的又一个重要的里程碑。Venibri瓣膜系统的优势使得复杂的TAVR技术变得像PCI操作一样简单。我相信医生和患者将会从这项技术中获取更大的利益。”六、应用情况和效益1．应用情况序号单位名称应用的技术应用对象及规模应用起止时间单位联系人/电话1西安交通大学第一附属医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今韩克/189912326432沈阳军区总医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今徐凯/153098809173中南大学湘雅二医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今方臻飞/133084879094新疆医科大学第一附属医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今杨毅宁/131998606115武汉亚洲心脏病医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今苏晞/135071312506首都医科大学附属北京安贞医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今周玉杰/139013306527浙江大学医学院附属第一医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今张力/159256898118南京鼓楼医院（南京大学医学院附属鼓楼医院）经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今徐标/135051932579第三军医大学新桥医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今黄岚/1380839810210郑州大学第一附属医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今李凌/1360764163111哈尔滨医科大学第二附属医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今于波/1380458560112福建省立医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今郭延松/1350938495013吉大中日联谊医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今张文琪/1364440748514大连医科大学附属第二医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今曲鹏/1330426169715南方医科大学南方医院经导管主动脉瓣植入器械的研发和推广应用2013．6-至今修建成/13903064940七、主要知识产权和标准规范等目录名称国家专利号授权公告日证书号发明人专利权人有效状态1人造瓣膜置换装置及支架中国ZL2010101507952011.01.26张启明;孙启明;王约翰;杭州启明医疗器械有限公司;授权2一种定位稳固的人造瓣膜置换装置及支架中国ZL2010101507762011.01.26张启明;孙启明;王约翰;杭州启明医疗器械有限公司;授权3用于输送人造瓣膜置换装置的输送装置中国ZL2010101507702011.02.02张启明;孙启明;王约翰;杭州启明医疗器械有限公司;授权4一种使用安全的人造瓣膜置换装置及支架中国ZL2010101508022011.01.26张启明;孙启明;王约翰;杭州启明医疗器械有限公司;授权5用于装载人造中国ZL2010101507922012.10.10张启明;孙启明;王约翰;杭州启明医疗授权8.ZhaoZG,JilaihawiH,FengYandChenM.Transcatheteraorticvalveimplantationinbicuspidanatomy.NATUREREVIEWSCARDIOLOGY2015;12:123-8.9.Feng,Yuan;Zhao,Zhen-Gang;Baccaro,Jorge.First-in-manimplantationofapre-packaged