中医疗法在辅助生殖技术中的应用

中大二院生殖科中医疗法在辅助生殖技术中的应用山东中医药大学第二附属医院生殖医学中心孙伟中大二院生殖科据世界卫生组织（WHO）统计，在育龄期夫妇中不孕不育者的占5~15%，已成为世界性的医学问题与社会问题。饮酒和吸烟体重过轻，超重或肥胖长期暴露于高热润滑剂高剂量咖啡因接触毒性物质一些治疗心脏病和高血压的药物中大二院生殖科19781988201020131978年第一例试管婴儿出生，宣告人类繁衍可以通过非性行为途径实现，30多年来人类辅助生殖技术的实施为千万不孕家庭带来了欢乐中大二院生殖科然而胚胎移植(embryotransfer,ET)后的临床妊娠率始终难以达到我们的期望原因：1.胚胎质量，与卵子和精子质量及受精能力有关2.移植当日机体状况：包括1）胚胎着床时的卵巢-子宫血流灌注情况2）接受移植的妇女当天的精神状况（影响内分泌，增加子宫内膜蠕动）3.移植后子宫内膜发育与胚胎植入是否同步中大二院生殖科如何提高妊娠率？祖国医学？？中药针灸按摩中大二院生殖科中药在生殖医学中的应用中大二院生殖科中药提高子宫内膜容受性中药提高男性精子质量预防移植后性梦中大二院生殖科中药提高子宫内膜容受性中药提高子宫内膜容受性主要从两个方面进行改善盆腔炎性环境子宫内膜厚度子宫内膜血流中大二院生殖科滴虫衣原体霉菌支原体多种原因导致的盆腔炎症加重盆腔粘连，同时释放的炎性因子可降低子宫内膜容受性中大二院生殖科化瘀散（通管冲剂）组方：桃仁12g、赤芍10g、败酱草20g、薏苡仁20g桂枝10g、大血藤20g、丹参20g、黄柏10g丹皮10g、炒川楝子10g、桂枝10g活血化瘀、清热解毒中药改善盆腔炎患者盆腔内环境中大二院生殖科通管冲剂对输卵管炎症阻塞模型大鼠全血粘度的影响中大二院生殖科通管冲剂对大鼠输卵管炎症阻塞模型聚集指数的影响中大二院生殖科通管冲剂对大鼠外周血T淋巴细胞的影响中大二院生殖科内膜薄-内膜方（补肾养血）组方：当归10g赤白芍10g生地10g熟地10g充蔚子10g生山楂10g菟丝子10g炙龟板10g炙鳖甲10g紫河车10g生山药10g川断10g肉苁蓉10g川牛膝10g香附10g气虚者：加黄芪、白术、人参等痰湿者：加茯苓、陈皮、砂仁、生苡仁等肾阳虚者：加制附子、干姜、肉桂等肾阴虚者：加女贞子、枸杞子、旱莲草等中大二院生殖科桃仁红花蒲黄益母草川芎中大二院生殖科血流方(养血活血通络)组方：生黄芪20g当归10g赤白芍各12g川芎10g生熟地各10g丹参10g桃仁12g香附10g茯苓20g炒白术10g山萸肉10g小茴香10g鹿角10g炙甘草6g中大二院生殖科肉苁蓉紫河车菟丝子鳖甲中大二院生殖科中药治疗少弱精子症--------特色制剂：生精散中大二院生殖科本中心自主研制中药制剂----生精散来源：1991年由山东中医药大学基础医学院姜建国院长发现于北京图书馆中医古籍，1995年获铁道部科技进步一等奖组成：菟丝子、枸杞子、车前子、覆盆子、五味子、鹿茸、鱼鳔、淫羊藿、沉香、熟地、巴戟天、熟地功效：滋阴补阳、益髓生精中大二院生殖科淫羊藿含有抗氧化的黄酮类，此类物质为广谱ROS清除剂，可清除单线态氧、氧自由基及HO菟丝子也被证实具有抗氧化作用，抑制精子膜脂质过氧化反应，起到保护精子膜结构和功能的作用淫羊藿菟丝子中大二院生殖科治疗后精子核DNA荧光染色图片对比对照组生精散治疗后中大二院生殖科43•现代研究证实，生精散可以通过精子尾端Ca2+通道影响精子的活力膜片钳技术Ca2+通道国家自然基金项目：生精散激活精子特异性钙通道蛋白aCtSper治疗弱精子症的临床与基础研究（81072951）中大二院生殖科研究显示生精散显著提高雷公藤造模的少弱精症大鼠精子密度和活力。中大二院生殖科中大二院生殖科降低移植后性梦所致宫缩频率中大二院生殖科研究发现，夜间人体会进入性兴奋状态4-5次，在REM（快速眼动）睡眠期，血液向性器官流动，男性表现为阴茎勃起，女性则会阴道湿润。每到这时，人就容易做性梦，一般持续20-25分钟。并且，女性在月经期内更容易在梦里出现有关性的内容。快动眼睡眠时期中大二院生殖科我们面对的人群：不孕女性ART患者常见主诉：“移植后做性梦、移植后腹痛、宫缩”怀孕后出现先兆流产症状二者有相关性？？中大二院生殖科胚胎着床前后性梦高发据不完全统计，胚胎着床前后性梦的发生概率可占到30-40%，频发患者可占到10%。中大二院生殖科性梦诱发因素盆腔手术-术后粘连，瘀血PCO-高雄激素子宫肌瘤高雌激素状态性压抑患者胚胎着床后宫腔积血中大二院生殖科中大二院生殖科中医对性梦的认识中医称为“梦交”、“鬼交”，即梦中性交，又称梦接纳，梦与鬼交，梦与邪交。最早记载于《内经》，汉代张机在《金匾要略血痹虚劳》中说：“脉得诸芤动微紧，男子失精，女子梦交，桂枝龙骨牡蛎汤主之。”中大二院生殖科中医认为“精之主宰在心，心火一动，相火随之，则梦泄也”《大全良方》主“脏腑虚，神不守”之说。《医学心悟》持“气血空虚神志惑乱”的观点。《医门法律》认定“淤积不行，就会夜梦鬼交”《景岳全书》声称“妇人之梦与邪交其证有二：一则由欲恋，邪思牵扰意志……一则由察赋非纯，邪得以入。各自从不同的方面剖析了梦交的病因病理。中医病机中大二院生殖科辨证分型心脾两虚相火妄动瘀血内停阴阳两虚中大二院生殖科梦交方基础方（交通心肾，补肾水，济心火）莲子心10g生地30g丹皮10g生龙牡各30g石菖蒲10g远志10g黄连10g肉桂10g炙甘草3g炒枣仁30g夜交藤30g炒栀子10g醋香附10g中大二院生殖科方药解析君药：莲子心、生地、黄连─清心火臣药：丹皮、炒栀子─清肝火佐药：生龙牡、石菖蒲、远志、炒枣仁、夜交藤、醋香附─交通心肾、安神定志使药：炙甘草─调和诸药中大二院生殖科梦交方加减应用心脾两虚者加陈皮、砂仁、白术、茯苓等相火妄动者加炙龟板、钩藤、生龙牡等瘀血内停者平素即有梦交史，此类患者应于移植前用香附、桃仁、红花等活血化瘀药提前调理，移植后慎用活血之品。阴阳两虚者加用菟丝子、狗脊、淫羊藿、女贞子、枸杞子等阴阳双补。中大二院生殖科经皮穴位电刺激在生殖医学中的应用中大二院生殖科针灸作用的本质:在于促进机体内环境的稳定，而不是使身体功能向一个特定方向倾斜。中大二院生殖科针刺相关技术的进化过程AcupressureManualneedlingTEASElectro-acupunctureElectro-stimulation中大二院生殖科2006年中大二院生殖科•为了更好的将针灸技术进行推广，2007底开始与中国科学院韩济生院士进行合作，采用一种新型的电针仪器来替代传统刺入式的针灸进行临床操作和研究。因在美国的戒毒试验中证实可以恢复吸毒女性的月经而被认识并应用于生殖领域获国家科技进步一等奖、何梁何利基金科学与技术进步奖等20余项荣誉中大二院生殖科HANS穴位神经刺激仪有固定的频率、电流，从而量化刺激程度，可重复性高。操作简单，方便易行无创伤，患者无痛苦，依从性好。中大二院生殖科在韩院士早期的研究中，已经认识到不同的电刺激频率释放的神经递质不同，对血流变学的影响也不同中大二院生殖科1997ENKANTIBODYNALOXONE197619751979OpioidReceptors不同频率HANS加速不同内源性阿片肽的释放强啡肽脑啡肽内啡肽内吗啡肽中大二院生殖科2009年中大二院生殖科“韩氏穴位神经刺激仪”在生殖医学中的临床应用相关项目研究四个方向：取卵镇痛（国家科技部“基于临床的针麻镇痛的基础研究”973项目子课题）对IVF-ET妊娠结局的影响对卵巢功能的影响对男性少、弱精精子症的影响中大二院生殖科•2010年，国家自然科学基金课题“经皮穴位电刺激对行体外受精-胚胎移植患者妊娠结局的影响及其机制研究”•2011年，国家自然基金青年基金项目：“经皮穴位电刺激对特发性少弱精症患者精子质量的影响及其机制研究”•2012年，国家自然科学基金课题“经皮穴位电刺激对卵巢反应不良患者妊娠结局的影响及其机制研究”中心独立研究：中大二院生殖科0ABCDEFG0120ABCDEFG0123456Fi-enf(%)Enflureneconc(%)Fex-enf(%)Enflureneconc(%)0ABCDEFG0123MACEnflureneHANS+EnfHANSproducesa45%-50%reductionofanestheticuse-HANS+HANSHANS用于针刺麻醉，可使麻药量减少一半HANS应用于取卵镇痛中大二院生殖科*P0.05vs杜冷丁组HANS降低取卵术中不良反应***中大二院生殖科自1997年美国国立卫生研究院召开的“针刺疗法听证会”之后，针刺的两种效用，即镇痛和治疗恶心、呕吐受到主流医学的肯定。中大二院生殖科•移植前24小时：地机、血海、子宫、归来•移植后30min:太溪、足三里、肾俞、关元•频率2HZ•刺激强度：移植前20-25mA，移植后8-10mA经皮穴位电刺激提高IVF-ET妊娠率任主胞宫，主司“调节月经，妊养胎儿”中大二院生殖科经皮穴位电刺激提高IVF-ET临床妊娠率FertilityandSterilityVol.96,No.4,October2011MockSingleDouble0204060X2检验*P0.01,**P0.01vsMockgroup***HANStreatment（n=99）(n=110)(n=100)Clinicalpregnancyrate（%）中大二院生殖科中大二院生殖科中大二院生殖科中大二院生殖科HANS改善子宫内膜血流对照组治疗组对拟行冻融胚胎移植患者,从移植前2个周期月经干净后进行HANS2Hz治疗，直至移植周期注射P日（经期停用），韩氏仪治疗组子宫内膜厚度、血流明显好于对照组（MockHANS）中大二院生殖科中大二院生殖科治疗前治疗后HANS对子宫内膜下血流情况的影响待发表PI:血流搏动指数；RI:血流阻力指数；S/D：收缩期/舒张期血流中大二院生殖科中大二院生殖科HANS组胞饮突扫描电镜图片（治疗第2个月经周期黄体期子宫内膜）治疗组患者对照组患者中大二院生殖科待发表整合素家族Integrin肝素结合样表皮生长因子白血病抑制因子中大二院生殖科•第一组取穴：关元、双侧天枢、中极（天枢-关元和天枢-中极各一对电极）穴位分布：天枢（ST25）：位于脐旁两寸关元（CV4）：位于肚脐下3寸中极（RN3）：位于前正中线上，脐下4寸HANS改善卵巢功能中大二院生殖科•第二组取穴：子宫、三阴交•（单侧子宫-三阴交用一对电极）穴位分布：子宫（EX-CA1）：在下腹部，脐中下4寸，中极旁开3寸三阴交（SP6）：小腿内侧，内踝尖上3寸，胫骨内侧缘后际一横指处中大二院生殖科•第三组取穴：肾俞、命门、腰阳关•（肾俞-命门、肾俞-腰阳关各一对电极）穴位分布：肾俞（BL23）：第2腰椎棘突下，旁开1.5寸命门（DU4）：脊柱区，第2腰椎棘突下凹陷中，后正中线上腰阳关（GV3）：脊柱区，第4腰椎棘突下凹陷中，后正中线上中大二院生殖科治疗后卵巢动脉血流指数***TEAS组、TEAS+人工周期组治疗后PI、RI、S/D均低于治疗前，有统计学差异（P﹤0.05）。*****中大二院生殖科IVF结局TEAS组、TEAS+人工周期组受精率较单纯人工周期组高（P﹤0.05）胚胎种植率较人工周期组分别高（6％，5％），妊娠率较人工周期组分别高（5％，7％），但未达到统计学差异。中大二院生殖科针刺信号传导过程中大二院生殖科β内啡肽HPA轴cortisol(-)TENS减少应激手术、取卵、移植、分娩脑干5-HT减少抑郁，焦虑改善疾病带来的身心疾病镇静平静，促进睡眠(+)TENS还可改善应激带来的内分泌紊乱中大二院生殖科2HzHANS明显提高精子活力水平经皮穴位电刺激对精子活力的影响ns：p0.05，差异无统计学意义；*：p0.05，差异有统计学意义；**：p0.01，差异有统计学意义。中