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血液科常用抗肿瘤药物1.抗代谢药氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）作用机理：抑制DHFR（二氢叶酸还原酶），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用于S期）临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL治疗，是CNS-L的首选药。副作用：口腔及胃肠道粘膜损害：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等骨髓抑制肝肾损害（大剂量时）鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）大剂量MTX（0.5g/m2)给药：用于ALL或CNS淋巴瘤治疗常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/2－1小时内快速输注，余量于剩余23－23.5小时内持续泵入。在停药18－24小时内，予甲酰四氢叶酸钙（10-15mg/m2)解救Q6H×8次，以MTX血药浓度降至5×10-8mol/l为解救终点。注：一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%，一般掌握在2－3％。解救时间越早（12－36小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。理想时应进行血药浓度监测。用药后24小时内予L-ASP可增效并减少粘膜毒性。鞘内给药：每次7.5mg/m2，一般为10mg阿糖胞苷Ara-C（Cytosinearabinoside，cytarabine）作用机理：为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下转变为三磷酸盐代谢产物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）临床应用：不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。副作用：骨髓抑制胃肠道反应大剂量Ara-c可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等羟基脲（Hydroxyurea，HU）作用机理：核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。临床应用：口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（0.5-2g/日）；还可用于高白细胞血症的处理（1.5-2gQ6-8h）。副作用：骨髓抑制胃肠道反应其它：神经系统毒性、皮肤反应注：起效快，停药后骨髓易恢复氟达拉滨（Fludarabine）作用机理：进入细胞内磷酸化成F-Ara-ATP，可掺入肿瘤细胞的DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复，因此对周期外细胞亦有作用。临床应用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。副作用：骨髓抑制胃肠道反应药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）6-硫鸟嘌呤6-巯基嘌呤（6-Thioguanine，6-TG）（6-Mercaptopurine，6-MP)作用机理：干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成临床应用：口服使用，可用于AML或ALL的治疗（诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量100mg/m2/d，分次服用，5-7天为一疗程。副作用：骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等注：6-MP与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4；6-MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药2.生物碱类长春碱类长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物长春新碱（Vincristine，VCR）长春（花）碱（Vinblastine）：又名威保啶异长春花碱（Vinorelbine，VLB）：又名长春瑞滨、诺威本长春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新长春碱类作用机理：作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（M期），抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止细胞有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停滞于M期而不能增殖。使用方法：因其局部刺激性，一般仅静脉注射副作用：•骨髓抑制：以长春碱最为明显(长春碱VDSVCR)•神经系统毒性：四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以VCR最为明显，VDS毒性为其1/2•局部组织：血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死高三尖杉酯碱（Homoharringtonine，HHRT）作用机理：使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，也可抑制DNA的合成，对G1、G2期细胞杀伤作用最强临床应用：溶于5%GS中静脉输注，滴注时间应大于3小时。可用于AML和CML治疗AML：如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，连用5-7天副作用：1骨髓抑制2心血管系统：心律失常或心肌缺血；低血压3消化系统4部分患者可出现药物热注：静脉滴速宜慢，有心律失常或器质性心脏病患者慎用3.DNA嵌入剂3.1蒽环类抗生素常用药物1柔红霉素（Daunorubicin，DNR)去甲氧柔红霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊达比星（善维达）2阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔比星（法玛新）吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星阿克拉霉素（AclacinomycinA，AclarubicinA）：又名阿克拉比星3米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西宁蒽环类抗生素作用机理：嵌入DNA中，阻碍DNA和RNA的合成；抑制DNA拓扑异构酶II副作用：心脏毒性：急性期表现为心律失常、ST-T改变、心脏射血分数下降（心包炎/心肌炎综合征）。慢性心脏毒性主要与其累积剂量相关，表现为充血性心衰。发生机制可能与自由基形成有关。骨髓抑制：主要为白细胞减少局部反应：渗漏可导致局部疼痛、组织坏死等柔红霉素（Daunorubicin，DNR）临床应用：溶于NS中静脉推注，主要用于AML和ALL的治疗AML：常用方案DA（40mg/m2/d),d1-3ALL：常用方案VDCP或VDLP中，用法同上注：总累积极量应在450-500mg/m2以内去甲氧柔红霉素：作用强于DNR，心脏毒性较之小，常用剂量为8-12mg/m2/d（静脉推注时）或40-50mg/m2/d口服阿霉素（Doxorubicin，ADR）临床应用：多数应溶于NS中静脉推注，可用于HD、NHL和MM的治疗。HD的治疗：ABVD方案25mg/m2/d，d1和d15NHL的治疗：CHOP方案（50mg/m2/d，d1)MM的治疗：VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中持续24小时泵入,d1-4）注：ADR总累积量不宜超过400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心脏毒性均较ADR为轻表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加1/3，其总累积剂量应700-800mg/m2，。阿克拉霉素常用于AML治疗的Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（10-20mg/d），d1-7米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）临床应用：主要用于AML的诱导治疗，尚可用于NHL。常用量10mg/m2/d，溶于5%GS中100ml中静脉输注30分钟。副作用：1与柔红霉素相比，心脏毒性明显减少，其总剂量不宜超过140-160mg/m2。2经尿液排出可使尿呈蓝色，无需处理3.2鬼臼毒素类足叶乙甙（Etoposide，VP16）作用机理：抑制DNA拓扑异构酶II，导致DNA不能修复临床应用：可口服或静脉输注给药，不宜静脉推注。可用于NHL（如E-SHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的预处理。常用剂量为50-100mg/m2/d（国内多用100mg/d）静脉输注副作用：骨髓抑制：主要是白细胞减少心血管系统：毛细血管渗漏综合征，滴注过快可引起低血压发作。过敏反应：喉痉挛其它：胃肠道反应、脱发等注：静脉输注时只能用NS溶解（溶于GS中可产生沉淀），终浓度0.5mg/ml，并且输注时间应大于30分钟（避免低血压发作）替尼泊甙（Teniposide，VM-26）作用机理：同VP16，抗瘤作用为前者的5-10倍，与其有交叉耐药性。临床应用：用法基本同VP16。主要用于ALL（儿童）和NHL的治疗。对颅内肿瘤效果较好。3烷化剂环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）作用机理：在体内经肝脏转化生成醛磷酰胺，后者不稳定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具细胞毒性作用，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成。而后者与其出血性膀胱炎的副作用有关。临床应用：可口服、静脉推注或静脉输注，主要用于NHL（如CHOP方案）和MM（VBCMP）的治疗，国内还用于ALL的诱导缓解（VDCP方案）。常常用于骨髓移植的预处理方案中。CHOP方案：750mg/m2，d1VDCP方案：600mg/m2，d1,d15M2(VBCMP)方案：10mg/kg，d1环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）副作用：常见副作用：骨髓抑制、消化道反应、生殖系统毒性、免疫抑制、高尿酸血症、继发第二肿瘤等。大剂量应用时有可有心脏毒性发生。特殊副作用：出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纤维化、膀胱癌预防：水化；尿路保护剂（美司钠）异环磷酰胺(Ifosfamide，IFO)作用机理：同CTX临床应用：常用静脉输注，主要用于NHL的治疗。MINE方案：1.33g/m2/d，d1-3副作用：主要副作用为出血性膀胱炎，必须用美司钠拮抗。骨髓抑制较CTX明显，并可出现神经系统毒性美司钠用法：总量为IFO的3/5，分别于用前、用后4小时和用后8小时入壶或溶于10mlNS中推注（每次用量为20%）。苯丁酸氮芥（瘤可宁ChlorambucilCLB）作用机理：与DNA交叉连接，干扰DNA和RNA功能。临床应用：口服，常用量2-6mg/d，主要用于CLL的治疗，还可用于惰性NHL、HD或巨球蛋白血症的治疗副作用：骨髓抑制：主要为淋巴细胞减少，对粒细胞和血小板影响小。起效较慢（通常3周后才有显效），停药后一般骨髓抑制可逆消化系统：恶心、呕吐其它：神经系统、少见肺纤维化，可有继发肿瘤苯丙酸氮芥（马法兰，Melphalan）作用机理：双功能烷化剂，与DNA和RNA发生交叉联结并抑制蛋白质合成临床应用：口服用于治疗MM（MP方案或VBCMP方案），常用剂量为0.25mg/kg/d副作用：骨髓抑制：主要表现为白细胞和血小板减少，多于用药后2-3周出现，停药4-8周可恢复正常。消化系统：恶心、呕吐，大剂量时明显。其它：性腺功能抑制、肺纤维化、第二肿瘤等白消安（马利兰，Busulfan）作用机理：双功能烷化剂临床应用：口服，主要用于CML或其它MPD的治疗。目前大剂量由于BMT前的预处理。常用量为4-6mg/m2/d（CML）副作用骨髓抑制：以粒系作用最为明显。起效慢（11-30d），停药后作用持久（可至54天）。治疗CML时WBC降至15×109/L时即应停药。肺纤维化皮肤色素沉着生殖系统：性欲减退、闭经等4其它左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP）作用机理：水解血清中的门冬酰胺，正常细胞可自身合成而肿瘤细胞缺乏自身合成的能力，当血中门冬酰胺水平下降时，肿瘤细胞的蛋白质合成障碍，增殖受阻临床应用：可肌注或静脉输注，常用量为7000U/m2/d。主要用于ALL的诱导缓解（VDLP方案）VDLP方案：6000-7000U/m2/d（10000U/d），d17-28左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP）副作用：成人较儿童多见，骨髓抑制较轻外源蛋白质导致的过敏反应：呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿，严重者休克死亡（在皮试阴性时也可发生）。过敏反应发生率：大剂量小