Ⅰ期临床试验方案

Ⅰ期临床试验方案设计、实施及质量保障►临床试验分期►Ⅰ期临床的介绍◆耐受试验◆药代动力学试验（内容、设计）◆生物等效性试验（内容、设计）◆Ⅰ期临床试验过程新药临床分期►Ⅰ期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评分试验。是在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药方案提供依据。1.耐受性2.药代动力学3.生物利用度和生物等效性►Ⅱ期临床试验随机盲法对照临床试验.对新药有效性、安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。新药临床分期►Ⅲ期临床试验扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价新药的有效性、安全性。►Ⅳ期临床试验新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。Ⅰ期临床试验►目的意义：研究人对新药的耐受程度并通过研究提出新药有效的给药方案。►受试者：选择正常人，男女数量最好相等。Ⅰ期临床试验的剂量确定►初试剂量：应由临床药理研究人员和临床医生参考动物实验结果估计出一个预测剂量，然后以该预测剂量的分数量（如十分之一）为人用的起始剂量。►起始剂量：来自动物实验无不良反应剂量换算成人体剂量后的一个分量。►最大耐受量：一般以临床应用该类药物单次最大剂量为限。►剂量范围：从起始量至最大量之间几个剂量级别，需视药物安全范围的大小根据需要而定。Ⅰ期临床试验的剂量确定►在药代动力学试验时，药代的剂量间隔是以等差或等比来确定。►在耐受试验时，剂量间隔可先大后小。►在耐受试验时，每个受试者只能接受一个剂量的试验，不得对同一受试者进行剂量递增与累积耐受性试验。药代动力学试验的内容►健康受试者的药代动力学１．单次给药（在不同剂量下，浓度是否成比例）２．多次给药（稳态药代动力学）３．食物的影响４．药物－药物相互作用５．代谢产物的ＰＫ►特殊人群的药代动力学肝功不全、肾功不全、老年人、儿童、其他（患者或不同种族）►药代／药效动力学药代动力学试验的设计►单剂给药（线性）药代动力学研究１、开放、随机、交叉、单剂、多周期试验设计２、双盲、随机、交叉、单剂、多周期试验设计３、开放、随机、平行、单剂、单周期试验设计４、双盲、随机、平行、单剂、单周期试验设计►多剂给药（稳态）药代动力学研究１、开放、随机、平行、多剂给药试验设计２、双盲、随机、平行、多剂给药试验设计药代动力学试验的设计►受试者的数目ＳＦＤＡ指导原则：至少８例一般不需要根据统计学的把握度进行计算►受试者的性别ＳＦＤＡ指导原则：男女各半线性药代动力学研究中尽量使用男性►取血点的设计（生物等效性试验的要求与此一致）ＳＦＤＡ指导原则：至少９个点避免第１个取血点是Cmax（达峰浓度）在消除相半衰期应至少有３个取血点取血至３－５个消除相半衰期或血药浓度降至Cmax的1/10-1/20。生物等效性试验►改变剂型、产地的新药需要做生物等效性试验►生物等效性试验内容1、速释制剂开放、随机、交叉、单剂、两周期试验2、控、缓释制剂开放、随机、交叉、单剂、两周期试验开放、随机、交叉、多剂、两周期试验生物等效性临床试验的设计►受试者的数目ＳＦＤＡ指导原则：至少８例根据统计学的把握度进行计算（影响样品量的因素有：变异程度、制剂的相似性、所要求的把握度等）►入选标准：男性健康受试者，18—40周岁。体重指数（体重（kg）/身高（m）2）在正常范围（19-25）内►标准参比药物的确定：原则上以原生产厂家的同类产品为标准参比药物以市场上公认的主导产品为标准参比药物药代动力学研究和生物等效性试验与其他临床试验的区别►通常在Ⅰ期临床试验中进行►需要具有血药浓度测定的必要设备和专业人员►受试者通常为健康受试者►需要Ⅰ期临床试验研究病房►需要进行药代动力学参数分析和统计处理►研究费用较高实施Ⅰ期临床试验的过程►SFDA批准→试验设计→伦理委员会批准►招募受试者→签署知情同意书►筛选→入住病房→给药→安全性观察►采血→分离血浆、血清→储存→分析►PK分析→统计→总结