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2010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第1页共12页药明康德化学合成部试题2010年3月晋升一、选择题（每题1分，共15分）1.1指出下面化合物三个手性中心的构型H2NN132OA.S,S,R;B.R,S,R;C.S,R,R;D.R,S,S1.2下列哪个化合物是活性最高的Diels-Alder反应亲二烯体OTBSMeOOCCOOMeCOOMeOAB.C.D.1.3组成有机化合物的原子许多有同位素，所以在质谱中会出现不同质量的同位素峰。有机物分子中同时含一个溴一个氯时，在质谱中会出现明显同位素峰的比例是A.1:2:1;B.9:6:1;C.9:3:1;D.3:4:11.4顺式双键的偶合常数和反式双键的偶合常数分别为（）A.8～12Hz，14～18Hz;B.14～18Hz，11～14Hz;C.8～11Hz，19～24Hz;D.19～24Hz，8～11Hz。成绩:编号:姓名：___________答题时请勿超越此虚线，谢谢！工号：___________2010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第2页共12页1.5请选择HATU正确的结构：NNNNOHNNNNONNPF6NNNONNBF4NNNOPNNPF6NA.B.C.D.1.6下面关于羟基硅醚保护描述不正确的选项为：A.一般羟基硅醚都可以被四烷基氟化胺如TBAF脱除；B.对于没有什么位阻的伯醇和仲醇，一般选用TMS作为保护基团，因为TMS的特点是易于保护，也容易脱保护；C.在游离伯胺或仲胺基的存在下，可以选择性对羟基进行硅醚保护；D.不同的硅醚对酸，碱有相对的稳定性。空间效应及电子效应是主要的影响因素1.7在还原胺化反应中，哪些试剂对该反应没有促进作用A.无水MgSO4B.TiCl4C.HOAcD.TEA1.8下列催化氢化催化剂中，最易产生燃烧危险的是A：RaneyNiB：Pd(OH)2C：Pd(OAc)2D：PtO21.9请判断下列反应的主要产物ABCD5%Pd-CaCO3petroleumetherquinoline,20oC,1atmH21.10下列化合物分别与HBr反应时，最活泼的是2010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第3页共12页A.B.C.D.O2NOCl1.11下列化合物在稀碱中水解，主要以SN1历程反应的是A．CH3CH2CH2CH2BrB.CH3CH2CH=CHBrC．CH3CH=CHCH2BrD.CH2=CHCH2CH2Br1.12下面几个试剂中，哪个可以作为偶极子参与1，3-环加成反应?1.2.3.4.ONCRNCRRCRRRRNRNNNA:1,2,3B:1,3,4C:2,3D:2,3,4E:1,2,3,41.13在Heck反应中，ArPdX对烯烃的加成遵循()；在随后的β-H消除中，为()A.顺式加成；顺式消除;B.顺式加成；反式消除;C.反式加成；顺式消除;D.反式加成；反式消除。1.14．下面反应的主要产物是:NOMeOMeOHOMeEtMgBr,EtSNaDMF,reflux71%NOMeOMeOHOHJ.Am.Chem.Soc.1997,119,6072NOHOMeOHOMeNOOHOMeNOMeOMeOEtOMeABCD1.15.对于Mitsunobu反应，亲核试剂的质子的pKa值必须要大于甜菜碱式中间体的pKa值，约为（），否则亲核试剂的质子不能被该中间体夺取，反应不能进行：A.2-3B.8-9C.10-11D.13-142010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第4页共12页选择题答案：1.1____1.2____1.3____1.4____1.5____1.6____1.7____1.8____1.9____1.10____1.11____1.12____1.13____1.14____1.15____2010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第5页共12页二：填空（25分）2.1完成反应式(填上条件/写出主要产物结构，注意立体化学）（19分）MgBrHONO2.1.CuI(cat.)RBrTMS+RTMSK2CO3,MeOHNHOPGRPDC,DMF,rtIRMeO2CCF2SO2FCuI(CH3)2CHCH2ClAlCl3H2SO4tBuOHOEtOPOEtOOONaH,THFHNOOAlMe3GrubbsCatalystORMe3SiNOMePhEtO2C+3+21eq.1eq.NH2I1)NaNO2,HCl2)KOAc,18-Crown-62010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第6页共12页EtOOOEtONaOtBu,THF,refluxOR2R1R1R2+CO2HheatNBrNBrCHONOHCFFF2.2请写出三种由酰胺制备腈基化合物的反应条件(2分)RNH2ORNconditions?1)_________________________________2)_________________________________3)_________________________________2.3请写出以下几种氘代溶剂及其所含水峰在氢谱上大概化学位移(ppm)(2分)DMSO__________(H2O）_________CD3OD_________(H2O）_________CDCl3__________(H2O）_________2.4请写出下列有机化合物的结构(2分)DIBAL-HTBDPSClNaHMDSTBAF2010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第7页共12页三、谱图解析（10分）3.1.请标明下列分子各类氢的化学位移范围和偶合情况（6分）NOHNOSiadfhikbcjg'HONONOSiOHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHgelmn裂分状况只要在s,d,t,q,m,brs画上圈即可：Ha:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hb:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hc:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hd:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)He:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hf:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hg:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hh:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hi:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hj:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hk:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hl:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hm:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)Hn:~ppm(s,d,t,q,m,brs;J=~Hz)请问两个甲基氢，Hg和Hg’在核磁上表现为一个单峰还是两个单峰？回答：（一个单峰；两个单峰）3.2化合物A分子式为C4H8O2，其1H-NMR如下图所示，请推测其结构，并简要描述推断理由（4分）0123456789PPM1H2H2H3H2010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第8页共12页四、机理（10分）4.1请写出Sonogashira反应机理并简约说明CuX在该反应中的作用(5分）IPd(PPh3)2Cl2,CuI,TEARR4.2请写出以下化学反应的反应机理并解释其原因(5分）OKOButOBrLDA;0oCOheat2010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第9页共12页五、路线设计（30分）请设计下列合成路线,注意每一步需要标明反应条件(合成路线尽量不要超过八步反应;前两题各7分,后两题各8分）FBrFNH2OHNONH2答题时请勿超越此虚线，谢谢！2010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第10页共12页OMeOMeCHOCO2EtOMeOMeCNOHint:willbeusedinthesynthesisCNNNNNH2N2010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第11页共12页六、英语（10分）6.1实验过程中译英（5分）OHOCl1)NH2NH2.H2O2)HCl/EtOHOEtOClH.H2NHN在搅拌条件下于1小时内将27g碳酸钠中和47g氯乙酸后的溶液和27gNa2CO3溶液(两者都处于含水量最少条件下)滴加到400ml、浓度为25%的沸腾水合肼(4当量)中。经1小时回流后，冷却反应溶液，并用浓盐酸进行酸化处理。然后，在真空下浓缩，干燥得到白色固体。将该粗品与200ml无水乙醇及80mlHCl(被乙醇饱和的)在一起回流2小时，并乘热进行过滤。得到的固体再经乙醇重结晶，最后获得45.5克淡黄色片状晶体产物，收率为59%，熔点为153℃。2010年3月药明康德化学合成部晋升测试（II）试题第12页共12页6.2下面是专利WO2006/3378报道的一个化合物合成路线，使用文献提供条件制备化合物5时出现问题，在乙醇回流条件下只得到了副产物，该副产物得到LC-MS和核磁的确认。后来通过优化条件，降低反应温度，TLC监控反应，发现在溶剂不变前提下，室温2小时可以得到非常干净的产物，收率很高。请用英文向客户简单阐述下实验进展。(5分)EtOCOOEtCOOEtHNNH2SMe1/2H2SO4NNMeSCOOEtNHNNMeSCOOEtOHNNMeSCOOEtClEtONa/EtOH0oCtor.t.overnight13POCl3/DIEA45reflux215g12g10gNH2100mgonlysideproductNNMeSNHONHsideproductonly5formedEtOHrefluxEtOH20oC,2h