肿瘤的病因学与发病学

一、致瘤的环境因素包括各种自然环境，如空气、水、土壤等空气污染呼吸道肿瘤，如肺癌水污染通过食物链引起各种肿瘤第十节肿瘤的病因学与发病学（一）化学致癌特点：化学结构上的多样性；具有亲电子结构的基团；受促癌物的作用而加强；分为间接和直接致癌两大类。1.直接致癌物不需要代谢转化即具有致癌性，一般为弱致癌剂。（1）烷化剂与酰化剂特点：致癌作用弱，致癌所需时间长如某些抗癌药──环磷酰胺、氮芥等（2）某些元素和有机物镍、铬─肺癌镉─前列腺癌砷─皮肤癌氯乙烯─肝血管肉瘤苯─白血病2.间接致癌物需要经过代谢转化才具有致癌性，是强致癌剂。特点：（1）潜伏期长；（2）致癌作用与剂量有关；（3）有累积效应；（4）可有协同作用。（1）多环芳烃石油产品燃烧(苯并蒽)：皮肤癌，纤维肉瘤吸烟(苯并芘)：肺癌熏肉：胃癌（2）芳香胺类和偶氮染料萘胺、联苯胺、氨基联苯橡胶业：膀胱癌食物人工色素(奶油黄、猩红)：肝细胞癌（3）亚硝胺及其前体亚硝酸盐和硝酸盐•致癌谱广泛：胃癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌等•致癌性强：亚硝胺在体内烷化碳离子（4）生物毒素•黄曲霉菌─黄曲霉素肝癌•白地霉菌─白地霉素食道癌（5）糖精和人工甜味剂氯乙烯、砷、镍、铬，杀虫剂羟化（二）物理致癌1.紫外线：皮肤癌(鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤)2.电离辐射：肺癌、白血病、皮肤癌3.热辐射：皮肤癌，热食与食道癌（三）生物致癌1.病毒致癌：（1）RNA致瘤病毒：人类Ｔ细胞白血病／淋巴瘤病毒(HTLV-1)产生Ｔ细胞白血病／淋巴瘤。（2）DNA致瘤病毒：①HPV－→宫颈癌②EBV－→Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌③HBV－→乙型肝炎病毒→肝细胞癌2.寄生虫、细菌、真菌感染致癌（1）寄生虫：埃及血吸虫与膀胱癌；华支睾吸虫与胆管上皮癌；（2）细菌：幽门螺杆菌与胃癌；（3）真菌：黄曲霉菌与肝癌；白地霉菌与食管癌。二、肿瘤与遗传（一）一般因素1.年龄：多数恶性致瘤发生在成年人，55～75岁为致瘤的发病高峰2.性别：大部分肿瘤男性较女性多见3.种族：白人：乳腺癌，大肠癌，前列腺癌黑人：皮肤癌，阴茎癌，宫颈癌中国人：肝癌，食管癌，鼻咽癌（二）肿瘤发生的分子基础1.癌基因（oncogene）是指细胞基因组中能使正常细胞发生恶性变的基因。可分为病毒癌基因和细胞癌基因。（1）病毒癌基因：指反转录病毒基因组里带有的、可使受感染的宿主细胞发生癌变的基因。（2）细胞癌基因（原癌基因）：指正常细胞基因组中存在的、一旦被激活就可使细胞发生恶变的基因。原癌基因的特点：（1）广泛存在于正常细胞和肿瘤细胞中；（2）与细胞的生长、分化、死亡等的调节有关；（3）一旦激活则可导致恶性肿瘤的发生。原癌基因激活的常见方式：（1）点突变：如ras基因12号密码子GGC→GTC（2）基因扩增:如神经母细胞瘤N-myc基因扩增（3）基因重排:如淋巴瘤（4）染色体异位:如费城染色体（9号染色体的长臂和22号染色体的长臂发生异位）2.抑癌基因（tumorsuppressorgene)是指一类具有抑制细胞生长功能的基因，如果其缺失或突变后导致功能丧失就会引起肿瘤。最常见的有Rb基因和p53基因。（1）Rb基因:在视网膜母细胞瘤瘤细胞中缺失。二次打击（twohits）学说：家族与散发病例不同（2）p53基因:是与人类肿瘤关系最密切、发现改变最多的抑癌基因之一，与多种肿瘤的发生有关。失活方式：①突变（最常见），野生型突变型②与其它蛋白分子结合形成突变型p53蛋白3.凋亡调节基因和DNA修复基因：凋亡调节基因：调节细胞的程序性死亡，如bcl-2等DNA修复基因：修复受损伤的DNA分子4.端粒、端粒酶和肿瘤：5.多步癌变的分子基础：肿瘤的发生并非单个分子事件，而是一个多步骤过程。细胞恶变一般需要多个基因的改变，如多个癌基因的激活和/或抑癌基因的失活，以及其它基因的的改变。获得性DNA损伤因素（环境因素）：化学物质、电离辐射、病毒等生物因素正常细胞DNA损伤DNA修复成功体细胞基因突变抑癌基因的失活促进生长的癌基因活化细胞增殖增强血管形成免疫逃逸克隆性增生调控凋亡基因的改变凋亡减少遗传性DNA突变：DNA修复基因改变，细胞生长或凋亡基因改变DNA修复失败附加突变肿瘤局部浸润及转移恶性肿瘤形成肿瘤进展再见！