CRP

C-反应蛋白(CRP)感染疾病中的临床应用致炎因子急性相反应创伤感染介质释放激素细胞因子二十烷类身体不适炎症发热白细胞趋化性食欲不好血小板聚集白细胞增多水肿消瘦免疫抑制急性相蛋白合成白蛋白降低,维生素A1结合蛋白降低急性相蛋白由肝细胞释放到血液中的蛋白质，它的量随着损伤，炎症或各类疾病而作出迅速反应地增加或减少。是炎症过程中的抑制剂或媒介某些急性相蛋白已被用于诊断和跟踪疾病或用于肿瘤标志常用急性相蛋白举例正急性相反应蛋白•C-反应蛋白•血清淀粉样A蛋白•纤维蛋白原•1抗胰蛋白酶•1酸性糖化蛋白•触珠蛋白•补体C3,C4负急性相反应蛋白•白蛋白•前白蛋白•转铁蛋白•维生素A1结合蛋白C-反应蛋白(CRP)1930年由Tiller和Francis首先发现,肺炎病人血清可与肺炎球菌荚膜C多糖物质形成复合物,认为血清中存在一种物质,称为C-反应素1941年Abernethy及Avery确定这是一种蛋白质,即称之为C-反应蛋白C-反应蛋白(CRP)CRP是高度灵敏的炎症指标是在机体受到创伤或炎症造成组织损伤时，由白细胞介素－6调控，肝脏合成释放入血的急性相蛋白C-反应蛋白的生成CRP的理化特点CRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈对称的环状五球体，其亚基由206个氨基酸组成。分子量为11－14万，沉降系数6.5-7.5，等电点为5.5，不易溶于水。结晶为菱形，可被硫酸铵沉淀。电泳迁移率在与球蛋白之间，不耐热，60°c30分钟即破坏。分子代谢周期的半衰期仅为5-7小时。起部分抗体作用但不是抗体。C-反应蛋白结构示意图CRP的功能激活补体增强NK细胞活力促凝血IL-1r合成增加抗肿瘤效应与LDL结合清除染色质抑制组织蛋白酶等趋向性阻滞过氧化物释放血红素凝集增加抑制血小板聚集阻滞巨噬细胞活性对细菌/细胞的调理作用健康人C-反应蛋白浓度分布0510152025303540012345678910正常情况下人血清CRP浓度很低,中位数0.7mg/L90%3mg/L,99％10mg/L3mg/L即表示体内存在潜在炎症%mg/LCRP的参考范围近期的研究表明，对健康人群来说CRP的参考范围：3mg/L如3mg/L表示存在某些潜在病理过程(炎症但无症状)CRP的临床应用可预测心脑血管疾病的危险性（使用超敏CRP测试法，测试范围0.1-10mg/L）是观察炎症和组织损伤的敏感指标（使用常规CRP测试法，测试范围8-160mg/L）CRP与炎症在急性细菌感染或组织创伤时，机体产生急性相反应，血清CRP浓度可成百上千倍增高CRP的持续升高也发生在慢性炎症包括自身免疫性疾病及恶性肿瘤中常规CRP测试（检测下限8－10mg/L）已在临床上广泛应用于感染及自身免疫性疾病等，适用于细菌或病毒感染的鉴别及抗生素疗效的观察C-反应蛋白在感染疾病中的特点反应迅速，发病后急剧增高,随着恢复，下降也快基础值低,增量大,细菌感染可增高成百上千倍能关联疾病活动性病毒感染没有标志性升高受影响因素小（年龄，免疫状况，药物等）C-反应蛋白与白细胞CRP白细胞组别例数升高正常总数高中性高总数正常中性高总数正常中性正常正常组962943291患者组1301300454638白细胞在感染疾病中的应用广泛应用有效但也有限•影响因素多•不能准确反映病情住院发热患者CRP与WBC的变化当No3的WBC尚处在上升期时，CRP浓度已经大幅度下降。常用感染指标WBC、ESR、CRP比较WBCESRCRP感染时反应速度升高较慢，治疗有效后降低缓慢2-3天后升高，至少2-3周后才恢复正常变化快速，几小时即可见升高，平均8小时增加一倍，治愈后，很快降至正常影响因素年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物等温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等不受年龄、生理、免疫状态、药物治疗等影响鉴别诊断不易鉴别细菌和病毒感染不能鉴别细菌和病毒感染能鉴别细菌和病毒感染相关疾病的活动性其数量的变化不能反映疾病的活动性无相关CRP量的动态变化与疾病的活动性相关C-反应蛋白检测的前提快速微量定量分析及时报告方法学回顾胶乳法金标法免疫电泳法ELISA免疫扩散法放射免疫法免疫比浊法-透射比浊法（生化仪测定）散射比浊法（专用仪器测定）QUIKREADCRP（快速CRP测试仪）快速CRP测试仪（QuikReadCRP）小巧，便于携带，可用电池，适用于床边检查快速，从采末梢血20μl到出结果只需3～4分钟定量，测试范围8～160mg/L与德国BehringNephelometer100型全自动免疫散射测试仪结果相符y=0.997x+0.519r=0.9958快速CRP测试仪与胶乳法结果比较标本号1234567891011快速仪1122204049667488103131140胶乳法≥10≥20≥20≥20≥40≥40≥40≥80≥801010胶乳法作半定量稀释测试。当CRP131mg/L，胶乳法为阴性，1：12稀释后呈阳性，是典型的抗原过剩现象。CRP在感染疾病中的用途CRP是鉴别诊断病毒或细菌感染的基本工具。动态监测病程。判定抗生素疗效。C-反应蛋白浓度的解释在感染疾病时•10mg/L(应用于感染疾病时的分界值)–如不是新生儿（新生儿感染分界值为2mg/L），病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除•10mg/L–细菌感染•浓度下降–治疗有效，病情好转C－反应蛋白升高的疾病呼吸系统：肺部感染（细菌性）、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等循环系统：亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌梗塞等消化系统：胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等泌尿系统：肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌血液系统：恶性淋巴瘤（何杰金氏病最多）、白血病其他：胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期（风湿热、SLE、类风湿等）、传染病、败血病及其他恶性肿瘤动态监视病程鉴别细菌还是病毒感染化脓性脑膜炎抗菌治疗前后的CRP变化编号治疗前(mg/L)治愈后(mg/L)1117.65.62114.17.33129.06.84185.06.55206.08.56134.06.37154.09.48122.07.3207012017056-1112-1718小时病程CRPmg/L40例急性会厌炎血培养B型流感嗜血杆菌阳性患者的CRP值05010015020001357911有并发症无并发症无菌脑膜炎天CRPmg/L无并发症(N=38）或有并发症(N=22）的细菌性脑脊髓膜炎的每日所测的CRP平均浓度，对照为无菌性脑脊髓膜炎细菌性脑脊髓膜炎050100150200051015再感染治愈天急性会厌炎患者CRPmg/L尿路感染无症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎膀胱炎:30-50mg/L(中位数10mg/L)肾盂肾炎:10-20mg/L一般100mg/L(中位数75mg/L)有助于患严重尿路感染而又无法阐述自身症状的病人(婴儿、神志不清、痴呆)急性阑尾炎坏疽性阑尾炎阑尾穿孔未穿孔阑尾炎24小时阑尾炎12-24小时阑尾炎24小时肠系膜淋巴结炎阑尾无感染*出现症状时间短(12小时以内)CRP可能仍较低,几小时后再测,如已升高则甚有价值.*结合体征、白细胞及CRP值则更有意义。急性阑尾炎术后CRP动态观察每人下降的绝对值不同作动态观察二天后较快下降者,可基本肯定愈合良好050100150200250300第一天第二天第三天第四天低值中位数高值手术病人的CRP值如术后5－7天CRP仍持续高水平，甚至增高，应怀疑合并感染。当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义。期望值：•术后2-3天：250-350mg/l•术后5-7天：30mg/l术后恢复急性白血病病人在对输血、成份输血或细胞毒治疗的反应过程中，CRP值不超过100mg/l，。连续的CRP测定对监测隐蔽性细菌感染和了解抗生素疗效是一项很有用的筛选试验。肿瘤病人类似。分界值：•感染：100mg/l白血病病人并发感染CRP是胃肠道炎症和坏死的指标。可检出胰腺坏死和区分坏死性胰腺炎和间质水肿性胰腺炎。坏死性胰腺炎的总检出率为95%。分界值：•坏死性胰腺炎：120mg/l•水肿性胰腺炎：120mg/l急性胰腺炎水肿和坏死的鉴别急性下腹痛妇女就诊时的血清CRP浓度期望值：•子宫附件炎10mg/l。子宫附件炎对于绒（毛）膜羊膜炎来说，比起其他任何的标准实验或临床试验：白血球计数，分类白血球计数，产妇的体温，胎儿的心音等，CRP具有更大的灵敏度分界值：•对绒（毛）膜羊膜炎来说CRP值20mg/l。绒毛膜羊膜炎050100敏感性特异性CRP白细胞计数白细胞分类母亲体温胎心音SLE病人单独感染时或者单独处于活动期时的CRP和ESR值某一SLE病人CRP值大于60mg/l可能由于感染所致。CRP低于30mg/l可排除严重感染。ESR不能反映感染情况多系统红斑狼疮病人的并发感染CRP是RA治疗时最合适的一个指标。定量测定CRP可有效地检出疾病的活动期，并且可用于监测疾病的发展。CRP降至正常是RA长期治疗过程中的一个主要的治疗目标。期望值：•RA：10mg/l•正常：≤10mg/l类风湿性关节炎缺乏其它诊断项目或者疾病的活动期标志CRP既可用于诊断又可用于疗效监测期望值：•PMR；10mg/l•正常化：7-14天•激素治疗后：≤10mg/l多肌痛关节炎（PMR）CRP的稳定性CRP稳定性：室温4℃－18℃全血1天3天－血清（浆）1天7天6月溶血液3小时内稳定