肿瘤副综合征

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肿瘤副综合征(paraneoplasticsyndrome)大医二院孙秀华讲课目的1.认识到副综合征的重要性。2.熟悉常见的副综合征。肿瘤副综合征概念由肿瘤产生的生物活性物质所引起,与原发肿瘤或转移病灶无直接关系的各种症状和体征。认识副综合征的重要性1.早诊断2.评价疗效3.提高生活质量4.发现新的治疗方法肿瘤副综合征的发病机制1.肿瘤本身产生具有生物活性的蛋白质或多肽,包括多肽类激素及其前体。2.肿瘤引起的自身免疫反应或免疫复合物及免疫抑制引起的结果。3.某些肿瘤产生的异位激素,或肿瘤细胞释放的活性激素产物,具有竞争性抑制正常激素的作用。4.由于肿瘤血管丰富,正常组织基底膜遭到破坏后,使一些正常情况下不能进入血流的抗原性物质进入血液循环,导致正常生理功能紊乱,或出现其他毒性作用。常见肿瘤副综合征内分泌副综合征神经肌肉系统副综合征皮肤副综合征骨骼系统副综合征血液副综合征其它肿瘤副综合征内分泌副综合征定义:由肿瘤分泌的各种多肽类激素进入血液循环,作用于远离肿瘤部位的靶器官,产生于与正常情况不一致的病生理效应。分类1.库欣综合征2.异常抗利尿激素分泌综合征(SIADH)3.低血糖症4.高钙血症5.男性乳腺发育6.促性腺激素综合征库欣综合征◆本综合征最常见于肺癌,其次为胸腺瘤和胰腺癌。1965年,有作者报告88例癌症患者伴发库欣综征,发现肿瘤可产生ACTH或ACTH样产物,导致肾上腺皮质增生,皮质激素、性激素和盐皮质激素分泌增多,患者除有典型或部分皮质醇症的临床表现外,常有盐皮质激素增高引起的高血压和低血钾。◆库欣综合征多见于女性,异位ACTH分泌多见于老年人,异位ACTH分泌导致肌痛、虚弱、肌无力和异常色素沉着也较常见。库欣综合征库欣综合征的典型症状与体征1.体态改变2.皮肤毛发改变3.性功能改变4.骨质疏松、肌肉萎缩、背痛、头痛、疲劳乏力、尿钙排出增加、尿路结石、低钙性酸中毒、病理性骨折5.糖尿病或糖尿病或糖耐量试验阳性6.真菌感染7.多尿症8.高血压、动脉粥样硬化9.精神症状和压抑10.其他异常抗利尿激素(SIADH)分泌综合征◆概念:指各种原因所致抗利尿激素分泌过多,导致体液滁留,稀释性低钠血症及尿钠增多。◆SIADH的可能病因:1.肿瘤2.肺部感染病变3.CNS疾病4.其他疾病5.药物◆治疗低糖血症◆由非胰腺肿瘤引起的低血糖症以中胚层肿瘤较多见,约占所有相关肿瘤的64%,其次为肝癌(21%)、肾上腺癌(6%)、胃肠道癌(5%)和其他肿瘤(4%)。◆非胰腺肿瘤发生低血糖症机制◆临床表现:虚弱、头晕、出汗,进食后改善。◆治疗:对症处理和抗肿瘤治疗男性乳房发育神经肌肉系统副综合征定义:癌症引起的神经肌肉系统副综合征统称为癌性神经肌病。目前仍然没有关于发病率的确切资料。有作者统计1476例癌症患者,神经肌病的发病率为7%,其中以肺癌最为常见,发生率为1.3%~16%,其次为乳腺癌。癌性神经肌病的发病机制尚未完全明了,可能与肿瘤产生某些肽类和抗体有关。神经肌肉系统副综合征癌性肌病进行性多灶性脑白质病亚急性脊髓小脑变性周围神经变性小脑皮质变性皮肤副综合征皮肌炎其往往在肿瘤诊断之前出现,临床特点为起病急,进展快。当肿瘤得到有效控制后,皮肌炎的症状体征可很快消失。当肿瘤复发时,皮肌炎又再度出现。皮肌炎黑棘皮病◆是较少见的良性皮肤病变,表现为腋下、颈部、肛门生殖器周围的皮肤角化及色素沉着。◆其常伴发于腹部恶性肿瘤。皮肤粘膜黑色素斑-胃肠道多发性息肉综合征本病是一种先天性遗传性疾病,对见于小肠、胃、直肠,可发生癌变,癌变率为20%~25%,还有发生于卵巢癌的报道。Bowen病本病是一种皮肤原位癌,部分患者约在5年半左右发生内脏癌。Bazex病发生于掌部位的红斑性角化症,伴有脱屑和皮痒。Sweet综合征常伴有发热,中性粒细胞增多。其他◆先天性病变:Gardner综合征、多发性基底细胞神经瘤综合征、共济失调毛细血管扩张综合征、Fanconi贫血◆代谢和免疫功能有关骨骼系统副综合征1.杵状指▲有文献报告,约10%~12%的胸内肿瘤患者伴发杵状指。▲观察600例各期肺癌,杵状指的发生率为6%。2.肥大性骨关节病▲主要病变为骨膜增生和新骨形成,常发生于长骨远端。关节囊内可产生积液。▲多见于肺部肿(HPO),发生率高达12%,以腺癌最多。▲其次是胸膜间皮瘤。转移性胸部肿瘤、胸腺瘤、食管平滑肌肉瘤、胸内HD;骨肉瘤、纤维肉瘤等可合并之。血液副综合征1.红细胞增多症2.非血液系统肿瘤的粒细胞增多症4.贫血3.DIC红细胞增多症◆常见于肾癌患者。原发肿瘤切除后,红细胞数目随之逐渐减少。◆抽取一组与肿瘤相关的红细胞增多症患者的囊性积液,64%可测到红细胞生成素。上述肿瘤患者的血清中53%可测到红细胞生成素升高。一组340例与肿瘤相关的红细胞增多症35%19%14%4%0%5%10%15%20%25%30%35%40%肾癌肝癌小脑血管癌其他非血液系统肿瘤的粒细胞增多症◆胃癌、肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、脑瘤和淋巴瘤等在并无感染的情况下可伴有粒细胞增多。◆可能与肿瘤分泌粒细胞集落刺激因子、白介素-3和白介素-1有关。弥散性血管内凝血(DIC)◆胰腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、急性白血病和结肠癌等肿瘤患者可伴有DIC。◆肿瘤患者化疗后出现慢性DIC,可表现为ARDS、少尿型肾功能不全、革兰阴性菌感染、溶血性尿毒症和颅内出血等。◆治疗:抗凝治疗和小心的抗肿瘤治疗。贫血◆发病机制:恶性肿瘤贫血可能是由于红细胞生成减少和红细胞寿命缩短,部分由于肿瘤表面慢性失血和内出血。◆恶性淋巴瘤和卵巢肿瘤可伴有缺铁性贫血和溶血性贫血;胸腺瘤偶可引起顽固性再生障碍性贫血。其他如胃癌、结肠癌和宫颈癌也可引起贫血。◆肿瘤被切除后贫血有可能恢复。其他副综合征蛋白质紊乱1肿瘤性发热2带状疱疹3蛋白质紊乱◆肿瘤常伴血浆蛋白质紊乱,有些患者可发生淀粉样变,主要受侵器官为肾脏。◆肿瘤患者也常发生球蛋白紊乱。◆慢性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤可有球蛋白减少。◆治疗:主要针对原发肿瘤,支持治疗和对症处理也很重要。肿瘤性发热◆约30%的肿瘤患者有发热,其中5%原因不明。一般认为与肿瘤组织坏死或伴发感染有关。◆淋巴瘤特别是HD以及多发性骨髓瘤及常见。◆肿瘤性发热与感染性发热的鉴别带状疱疹◆常与肿瘤并存,最多见于淋巴瘤,其次为绒毛膜上皮癌等。◆当肿瘤患者免疫功能低下给予抗肿瘤治疗时,极易并发带状疱疹。◆治疗:常用药物为无环鸟苷等。对于免疫球蛋白水平低下者,及时补充免疫球蛋白。谢谢

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