如何做好质量管理工作(Q7A)

2019/8/22Q71思考一下，如何在与产品质量有关的方方面面把自己的工作做正确谈谈Q7（2001，8）中的有关内容2007年12月2019/8/22Q72什么是Q7FDA:美国食品药品管理局。CDER：药物评估和研究中心，是FDA里面的一个部门。GuidanceDocuments:指南性的文件。CDER的指南分很多方面，比如：–广告，–化学药物，–临床药物，–质量，等等。2019/8/22Q73什么是Q7质量方面的指南也分成多方面内容，凡是质量方面的指南，文件的开头都以字母Q打头，然后分类,比如：–稳定性试验，Q1A,Q1B,Q1C,Q1D,……–分析过程的验证，Q2A,Q2B,……–杂质和残留溶媒，Q3A,Q3B,……–生物药品的安全性评估，Q5A,Q5B,……–GMPforAPI,Q7……2019/8/22Q74什么是Q7CDER指南性的文件Q7就是：API生产的GMP指南，名称就是：GoodManufacturingPracticeGuidanceforActivePharmaceuticalIngredients2019/8/22Q75Q7中的主要章节共有19个章节，1-15章是有关化学合成药物方面的，16章是关于委托加工方面的，17章是关于代理销售方面的，18章是细胞培养和发酵方面的，19章是API的临床使用方面的.2019/8/22Q76Q7的导言Q7的第一章“导言”中，一开始就对药品制造中的“制造”一词做出了明确的解释，Q7的解释是：“制造”一词的含义包括了所有的操作，比如：物料的接收，生产，包装，重新包装，贴签，重新贴签，质量控制，产品放行，产品储藏，产品分发及其他有关的控制。2019/8/22Q77Q7的应用Q7应用于人用活性药物的制造，包括：–化学合成，提纯，–细胞培养，发酵，提取–天然资源的提取，–对无菌活性药物，应用到成为无菌药物的前一点，2019/8/22Q78Q7的主要章节第一章，导言，第二章，质量管理，第三章，人员，第四章，厂房与设施，第五章，生产设备，第六章，文件和记录，第七章，物料管理，第八章，生产和过程控制，2019/8/22Q79Q7的主要章节第九章，API和中间体包装和标签，第十章，储藏和分发，第十一章，实验室控制，第十二章，验证，第十三章，变动控制，第十四章，物料的拒绝和重新使用第十五章，投诉和召回，2019/8/22Q710Q7第二章，质量管理1，原则，2，质量部门的职责，3，生产活动的职责，4，内部自查，5，产品质量回顾，2019/8/22Q7111，质量管理的原则质量应该是每个参与药品制造人员的职责。每个药品制造厂必须建立一套有效可行的质量管理体系，并以书面形式规定生产和管理人员积极参与，所有与质量有关的活动都应该有书面规定并加以记录，必须有独立于生产部门的质量管理部门，并包括QC和QA两个职能，所有偏差都应加以解释或调查并记录，物料的特殊放行和质量事件的报告。2019/8/22Q7122，质量部门的职责Q7规定了质量部门的职责：1.参与所有与质量有关的工作，2.审阅和批准所有与质量有关的文件，3.质量部门的职责不能委派给其他部门，4.质量部门的职责应以书面形式加以规定，2019/8/22Q7132，质量部门的职责具体的有以下15个方面：1,判定API的合格与否，2,建立一个对原料，中间体，包装材料，标签放行与否的系统，3,对完成的产品批记录和检验记录进行审阅并决定产品的放行与否，4,保证对重大的偏差进行调查和解决，5,批准所有的质量标准和基准生产指导书，2019/8/22Q7142，质量部门的职责6，批准所有可能影响中间体或API质量的程序，7，保证内部审计的进行，8，批准中间体和API的合同制造厂，9，批准可能影响中间体或API质量的变动，10，审阅和批准验证方案和报告，11，保证质量投诉均得到调查和解决，2019/8/22Q7152，质量部门的职责12，保证关键设备能够得到有效系统的维护保养和校验，13，保证物料均经过适当的检验，检验结果有书面报告，14，保证有足够的稳定性试验数据，在需要时，对API和中间体的储藏条件，复验期和有效期有支持作用，15，进行产品质量回顾。2019/8/22Q7163，生产活动的职责生产活动的职责应该有书面规定，有以下十个内容：1,按照书面程序，起草，审阅，批准和分发API和中间体的生产指导书，2,按照经批准的指导书，生产中间体和API，3,审阅所有完成的生产批记录，保证他们的完整和全部是签了名的，2019/8/22Q7173，生产活动的职责4，保证所有生产偏差都被报告和评估了；重大偏差得到调查，作了结论和记录，5，保证生产设施的清洁，如果需要，进行消毒，6，保证进行必要的校验，并保存所有的原始记录，7，保证厂房设施和设备的维护保养，并保存记录，2019/8/22Q7183，生产活动的职责8，保证所有验证的方案和报告均经审阅和批准，9，如提议对产品，工艺或设备作出变动，必须对提议进行评估，10，保证新的，更改过的厂房和设备均经过确认。2019/8/22Q7194，内部审计应该有SOP，规定内部审计的具体内容，比如：–时间的规定，–责任人，–审计内容，–审计报告，–整改必须及时和有效，–审计跟踪，2019/8/22Q7205，年度产品质量回顾关键中控和关键API测试项目结果，不合格批号的产品，重大的偏差或不符合项及有关的调查，工艺和分析方法的变更，稳定性监控试验的结果，与质量有关的退货，投诉和产品收回，整改措施的落实2019/8/22Q7215，年度产品质量回顾对年度产品的质量回顾，应该进行评估，并做出决定，决定的内容包括：–还需要进行的整改措施，–需要进行的重新验证，–需要进行整改措施的原因必须加以记录，–一致同意的整改措施必须以及时和有效的方式加以完成。2019/8/22Q722Q7第六章，文件和记录1.文件体系和质量标准，2.设备清洁和使用记录，3.原料，中间体，API标签和包装材料的记录，4.基准生产指导书，5.产品批记录和监控记录，6.实验室控制记录，7.产品批记录审阅2019/8/22Q7231，文件体系和质量标准1,所有与中间体，API生产有关的文件，必须有文件规定他们的起草，审核，批准和分发。2,文件的分发，修改，收回必须控制和保持文件修改的记录，3,必须建立书面程序，规定需要保留的文件和保留的时间。文件的种类有：发展历史报告，扩产报告，技术转让报告，工艺验证报告，培训记录，生产记录，控制记录，销售记录等，2019/8/22Q7241，文件体系和质量标准4，所有生产，控制，销售记录必须保存到产品有效期后1年，对有负责期的产品，需要保留到产品销售完以后3年，5，原始记录的及时性：操作完成以后，立即记录并签名，修改原始记录必须保持原来的记录仍然可以辨认，修改人必须签名和签署修改日期，6，原料，中间体和过程控制（包括可能影响产品质量的其他物料）必须有书面质量标准。2019/8/22Q7252，设备清洁和使用记录主要设备的使用，清洁，消毒或/和灭菌，维护保养记录应该包含以下信息：日期，时间（如需要），产品，批号，清洁人员，维护保养人员签名，如果设备是某一种产品专用的，产品批号又是按顺序排列并可追溯的，单一设备使用记录就不必要了。但是清洁，维护保养和使用记录应该作为批记录中的一部分，或者分别存放归档。2019/8/22Q7263，原料，中间体，API标签和包装材料的记录记录应该包括以下信息：–生产厂名，识别号，每批及每次装运的原料，中间体，标签和包装材料的数量，供应商的名称，供应商的控制号或者其他识别号，接受数量和日期，–对原辅料测试或检查的结果，–跟踪原材料使用情况的记录，–检查API标签和包装材料的记录，保证它们符合质量标准，–对不合格的原料，中间体，或API标签和包装材料做出的最终决定2019/8/22Q7274，基准生产指导书基准生产指导书应该由有关人员设计，签名，签署日期，然后由独立的质量部门进行审核签名和签署日期，基准生产指导书应该包括以下内容：–生产的产品名称，参考文件号，–完整的清单，列出所需的原料，中间体的名称，代号，–应该使用的原材料和中间体准确的数量或比例，包括计量单位。如果数量不是固定的话，按照批量进行计算的公式应该列出来，当需要对数量进行调整时，应该指出，2019/8/22Q7284，基准生产指导书生产场地和需使用的主要设备，详细的生产指令应该包括以下内容：–生产顺序，–工艺参数控制的的范围，–取样指令，中间控制的要求，如需要，标明物料合格的质量标准，–单一生产过程或完整的生产过程必须完成的时间限制，–在适当的工艺阶段或时间，计算可接受的收率，–注意事项或特别注意的地方，–保证中间体和API，包括标签和包装材料的质量，应该规定储藏条件和时间限制，2019/8/22Q7295，产品批记录和监控记录每一种产品必须有产品批记录，并包含了完整的生产信息和控制信息，产品批记录在发放前应该检查，保证发放的原始记录版本的正确和原始记录的清晰可执行，批生产记录发放时应规定产品批号，发放人签名并签署发放日期，2019/8/22Q7305，产品批记录和监控记录产品批记录和监控记录应该包含以下内容：–日期，如果需要，还应该记录时间，–所使用设备的编号（如：反应锅，干燥器，粉碎器等），–产品批号，生产中使用的原料，中间体或重新加工,返工物料的编号，重量，计量单位，–重要工艺参数的真实记录，–取样记录，2019/8/22Q7315，产品批记录和监控记录产品批记录和监控记录应该包括以下内容：–操作的人员的签名，指导，复核关键操作的人员的签名，–中间控制和化验室测试结果，–适当阶段和时间的收率计算，–中间体和API包装材料和标签的描述,–API或中间体标签的样张，2019/8/22Q7325，产品批记录和监控记录产品批记录和监控记录应该包括以下内容：–偏差的评估，所进行的调查，如果偏差调查报告存放在别处，还应注名存放的地点和文件名称或代号，–应该有文件规定：偏差调查，不合格调查，调查应该扩大到可能受偏差或不合格产品影响的其他批号。2019/8/22Q7336，实验室控制记录实验室控制记录应该包括完整的数据：–接受样品的描述，包括：样品名称，来源，批号或其他识别号，取样日期，样品接受的数量和日期，–测试方法的代号或叙述，–每项测试所用样品的数量和单位，标准品，试剂和标准溶液制备的相关信息，–完整的测试原始数据的记录，图谱，打印记录，仪器打印的图表，上面应该标明被测试原料的名称批号2019/8/22Q7346，实验室控制记录实验室控制记录应该包括完整的数据：–测试中进行的所有计算，包括计量单位，换算因子等，–测试结果及与标准比较后得出的结论，–进行化验的人员签名和化验日期，–第二个人员必须对化验数据的准确性，完整性进行审阅和核对，然后签名和写日期，2019/8/22Q7356，实验室控制记录下列完整的记录应该加以保存：–对任何化验方法的修改，–化验室仪器，设备，表具和记录装置定期校验的记录，–所有API的稳定性测试数据，–OOS调查报告。2019/8/22Q7367，产品批记录审阅应该有产品放行的文件，规定产品生产批记录和化验室控制记录的审阅和产品的放行，完整的批记录应该包括：–包装记录和标签，任何批号的产品，没有质量部门对批记录的审核和批准，不能被放行市场上去。–非关键工序和化验结果可以经其他称职人员的审核，但必须按照质量部门批准的程序进行审核，–偏差，调查，OOS报告应该被作为批记录的一部分进行审核，在产品放行前进行，2019/8/22Q737Q7A第七章，物料管理必须有文件规定物料的接收，标识，待验，取样，储藏，合格，发料，和不合格物料的处理，记录等，对重要原料的供应商进行评估，原料必须从QA批准的合格供应商处采购，原料采购前必须与供应商在原料标准上达成书面上的一致，比如签定合同，协议等，必须了解原料的生产厂家，主要原料供