天晴甘美

甘草酸粗提混合物以β体单铵盐为主的混合复方制剂α体甘草酸为主β体甘草酸单铵强力宁甘利欣异甘草酸镁第一代第二代第三代第四代甘草酸二铵脂质复合物天晴甘平甘草酸制剂的研发历程缓解妊娠反应最为著名的例子就是在欧洲风行一时的反应停事件。研究证明，反应停的(R)-(+)-异构体具有镇静作用，但反应停的(S)-()-异构体却有很强的胚胎毒素和致畸作用。手性药物研究的兴起反应停（沙利度胺）R对映体孕妇S对映体强致畸甘草酸中的一对同分异构体OOHOHOHH4NOOCH4NOOCOHOHOOOCOOHCH3OHOCH3COOHOOOOHOHH4NOOCH4NOOCOHOHOHOHα甘草酸甘美β甘草酸美能强力宁2001年诺贝尔化学奖得主威廉·诺尔斯野依良治巴里·夏普莱斯由于他们在手性物质催化和氢化领域的贡献，如今许多手性化合物的单一异构体可以方便的合成或者拆分出来，这成为化学领域几十年来最重要的发现之一。手性药物研究的兴起研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究胡琴等南京医科大学药理系《中国药房》20睾丸0406080肺脑心肝胰脾胃小肠肾肌肉皮肤脂肪%天晴甘美α体甘草酸苷β体a体甘草酸肝脏靶向性高α体和β体甘草酸的构效关系•α体结构中Ｄ/Ｅ环为反式构型，不但可以抑制肝脏δ4-5-β还原酶；而且可直接与类固醇激素的靶细胞结合；•而β体只能抑制肝脏δ4-5-β还原酶，不能直接与类固醇激素的靶细胞结合；导致：α体抗炎作用远大于β体.Ref：李开龙唐应忠张建国甘草酸与肾脏和肾脏疾病《国外医学》泌尿系统分册2001年第21卷1期30-2α体甘草酸对肝脏δ4-5-β还原酶的抑制作用明显高于复方甘草酸苷两种甘草酸对皮质醇代谢的影响α体甘草酸比β体甘草酸具有更强的抗炎保肝作用甘草酸的主要不良反应来源于对肾11-β-羟基类固醇脱氢酶（11β-OHSD）的抑制作用α甘草酸对肾11βＯＨＳＤ的作用很弱临床应用α甘草酸制剂出现的不良反应率低于β甘草酸制剂Ref:Van-RossumTG,De-JongFH,HopWC,etc.Pseudo-aldosteronism'inducedbyintravenousglycyrrhizintreatmentofchronichepatitisCpatients.JGastroenterolHepatol,2001,16(7):789俞进,林康,楼宜嘉α甘草酸对豚鼠肾11β羟基类固醇脱氢酶活性的影响中国现代应用药学2003年03期181甘草酸的主要的不良反应来源α体对11-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于β体反应系统包括0.5mmol/LNAD,80uL微粒体酶,144umol/L皮质醇20uL,Krebs-Henseleit缓冲液,甘草酸0.8mmol/L,总体积0.5mL.每次实验三组之间经F检验,P0.05;3次实验三组自身比较经F检验,P0.05,平均值t检验,P0.05α体甘草酸的优势•体内分布合理：α体肝脏分布较β体更高，更适宜对抗肝脏炎症；α体肾脏分布低于β体，不良反应风险更低•抗炎强度高：α体抗炎强度优于β体•不良反应风险低：α体水钠潴留风险低于β体天晴甘美—单一构型的α体制剂•单一的α体甘草酸针剂，量效关系简单化•分布更快，起效更迅速•消除半衰期24小时，真正一天一次给药•肝脏靶向性高，抗炎效果强，真正对抗肝脏炎症病例数•443例病人符合入选标准进入本研究，其中A组162例，B组170例，C组111例。•16例病人脱落，脱落率为3.61%，其中A组6例、B组4例、C组6例。•15例病人被剔除，剔除率为3.39%，其中A组4例、B组6例、C组5例。•故共有412例病人按方案完成研究。天晴甘美®显著改善肝功能，起效快于复方甘草酸苷Ref：异甘草酸镁药效学试验资料用药2周、4周和停药2周的显效率天晴甘美使用2、4周，停药2周的总有效率均高于复方甘草酸苷Ref：异甘草酸镁药效学试验资料天晴甘美®不良反应少且轻微，安全性好Ref：异甘草酸镁药效学试验资料研究时间：2006年1月－2007年2月参与单位：北京地坛医院、解放军302医院、上海东方肝胆医院等40家。入选病例：1069例，其中药物性肝损伤437例，慢乙肝肝损伤632例。研究设计：开放、多中心、自身对照研究分组：药物性肝损伤组：天晴甘美150mg，qd，用药2周慢乙肝肝损伤组：天晴甘美100mg，qd，用药3周天晴甘美®Ⅳ期临床研究天晴甘美®显著改善慢性肝病患者的肝功能n=1069甘美临床实验小结•天晴甘美改善肝功能的速度优于复方甘草酸苷•用药2、4周及停药后2周的有效率均高于复方甘草酸苷•随着治疗时间延长总有效率在90%以上•不良反应发生率低且轻微，罕见水钠潴留反应磷脂酶A2对细胞的破坏作用1、胞膜溶解2、炎症反应3、细胞毒素•由磷脂酶A2调控的非特异性炎症是各种肝病共有的病理表现，临床便于检测的指标是肝生化指标异常•治疗各种原因导致的肝损伤都绕不开抗炎双重抑制磷脂酶A2阻断炎症进展抑制磷脂酶A2，阻断炎症反应的启动镁离子可阻止钙离子内流，进一步增强抑制磷脂酶A2的作用01020304050607080123456时间（d）细胞计数值（x104）0mg/ml0.001mg/ml0.01mg/ml0.1mg/ml1mg/ml10/mg/ml不同浓度异甘草酸镁作用于肝细胞具有促肝细胞增殖的作用曾民德等异甘草酸镁对培养肝细胞增殖影响的实验研究肝脏2006年2月第11卷第1期天晴甘美具有更高的LD50，安全性更高急性毒性18β-GL天晴甘美灌胃LD50(小鼠)4320mg/kg8000mg/kg静注LD50(小鼠)588.8mg/kg684.9mg/kg.5010203040506001224364860728496t/hC/mg·l-1多剂量单剂量清除半衰期（t1/2β）24小时，真正做到了一日一次给药单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》天晴甘美真正一日一次给药