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--董华2★脂肪酸的分类及命名★DHA的来源★DHA与脑功能★DHA在脑内的作用机制3脂肪酸的分类及命名1.按碳原子数目不同，可分为：*短链（2-6C）*中链（6-12C）*长链（12-26C）2.根据是否含有双键，和双键的多少，可将脂肪酸分为：*饱和脂肪酸（SFA）（0）*单不饱和脂肪酸（MUFA）（1）*多不饱和脂肪酸（PUFA）（≥2）3.根据人体能否合成分为：*非必需脂肪酸*必需脂肪酸–PUFA：n-6和n-3FAs4不饱和脂肪酸命名Δ编码体系:羧基端开始计算双键n编号系统:根据第一个双键距离甲基端的位置命名(常用)n-3,n-6系列（均为多不饱和脂肪酸）n-7,n-9系列（均为单不饱和脂肪酸）脂肪酸可分为n-3:如亚麻酸(LNA),DHAn-6:如亚油酸(LA),AAn-7:如棕榈酸n-9:如油酸5n-3:如亚麻酸(LNA18:3n-3),DHA(22:6n-3)n-6:如亚油酸(LA18:2n-6),AA(20:4n-6)n-7:如软油酸(16:1n-7)n-9:如油酸(18:1n-9)•哺乳动物缺乏相应的去饱和酶，所以不能从头合成PUFA6体内DHA的来源•1.饮食直接摄取•2.肝脏合成•3.神经细胞合成:仅星形胶质细胞大脑聚集DHA的主要来源在宫内,胎儿肝脏和脑内的Δ5,Δ6去饱和酶活性低胎儿主要对现成的DHA的摄取利用效率高。7•□8ALA在人体转化成DHA的比率很低，饮食中只有不到1%的ALA可以转化成DHAALA转化成DHA的比率在成年男女中要高一些，怀孕时也会增加但是增加饮食中ALA的摄入量不能增加孕妇和他们的的婴儿血脂质中的DHA的水平几项动物实验表明，在出生前后，饮食中的DHA很容易融合到发育的脑中的脂质中。9＊在出生以前，DHA通过脂肪酸结合蛋白通过胎盘进入胎儿体内，随后转运蛋白释放脂肪酸进入胎儿循环。＊在出生以前，胎儿体内的胎球蛋白是运输DHA的主要载体，孕妇体内DHA优先转运给胎儿＊出生以后，婴儿通过母乳获取DHA10实验奶粉①ALA供能占0.4%②ALA供能占2.4%③DHA供能占0.12%胎儿体内DHA水平(g/100g脂肪酸)2.3±0.22.2±0.35.2±0.211对于婴儿，将母乳或者乳制品中增加DHA而不是ALA，有助于其婴儿体内的血脂质中的DHA的水平增加。12DHA的作用1、DHA是视网膜光受体中最丰富的长链多不饱和脂肪酸，是视网膜的重要构成成分，占视网膜脂肪总量的50%，为维持视紫红质的正常功能所必需，对促进视网膜组织的发育，促进视功能的发展，改善视敏锐性等具有重要作用。研究表明在围产期DHA达到水平对视觉功能的成熟有关键作用ConnorWE,Theeffectsofn-3fattyaciddeficiencyandrepletionuponthefattyacidcompositionandfunctionofthebrainandretina.ProgClinBiolRes1988,282:275–294.13＊动物实验亦发现猕猴如果缺乏DHA其视敏度和视网膜电流图则异常。NeuringerM.Infantvisionandretinalfunctioninstudiesofdietarylong-chainpolyunsaturatedfattyacids:methods，results，andimplications.AmJClinNutr，2001，71（1suppl）:2565-2678.142、抑制炎症反应美国爱荷华州医学院的ArchanaMishra等研究证明，DHA以及EPA对改善以白细胞增多并介导组织损伤为特点的一些慢性感染性疾病的预后有显著作用。其作用机制是:DHA和EPA作为高度的不饱和脂肪酸，它们极易被氧化，在治疗炎性疾病时，氧化型的DHA和EPA抑制内皮细胞核因子-kB的活性，从而达到抗炎作用。ArchanaMishra,OxidizedOmega-3FattyAcidsInhibitNF-κBActivationViaaPPARα-DependentPathway,Arteriosclerosis,Thrombosis,andVascularBiology.2004;24:1621-1627•••153、降低血脂肪、预防心脑血管疾病科学家研究发现，DHA具有降低血液中甘油三酯和胆固醇的功能，还可抑制血小板的凝聚，减少血栓形成。因此DHA可降低动脉粥样硬化、心肌梗死、中风等心脑血管疾病的发病率。164、DHA与抗癌法国科学家发现，DHA有预防乳腺癌的作用科学家推断DHA能够增强癌细胞对放射线的敏感程度，使其容易被放射线杀死。动物实验得以证实17Kato等的研究发现，接种人结肠癌细胞的裸鼠在食入不同饲料53天后，高鲱鱼油饲料组和高金藻油饲料组平均瘤重较两个对照组均明显下降证实了n-3脂肪酸能够明显抑制肿瘤生长，并提出DHA是其作用的核心KatoT,infIuenceofomega-3fattyacidsonthegrowthofhumancoloncarcinomainnudemice［J］.CancerLett，2002，187（1-2）：169-177.1824%玉米油8%玉米油8%玉米油and16%鲱鱼油8%玉米油and16%金藻油195、DHA与脑功能＊神经发育＊神经精神疾病＊神经变性疾病20人的大脑约有140亿个神经元。人的大脑结构60%是脂类在大脑皮质中，DHA是神经传导细胞的主要成分，也是细胞膜形成的主要成分，占大脑磷脂的10%。21DHA是哺乳动物脑中最丰富的n-3脂肪酸，它在脑细胞膜脂质中的水平随饮食中的脂肪酸的种类和数量和生命的阶段而改变，随着发育而增加，衰老而降低。22＊Lamptey等1976年首次报道了DHA对大鼠智力的影响。＊1978年，法国人Friedman首先发现DHA对孕期的胎儿脑部发育有明显促进作用。＊1992年Lucas等对300例早产儿从出生随访至7.5～8岁，发现母乳喂养成长的儿童智商（IQ）明显高于人工喂养成长的儿童。DHA能促进脑发育提高智力23出生前后大脑重量变化曲线出生前后大脑DHA含量变化曲线24★DHA推荐摄入量美国医学研究所（IOM）推荐各人群DHA每日适宜摄入量，分别是：＊4岁-18岁每天90-160毫克＊成年人每天160毫克＊孕妇每天200毫克25富含DHA的食物主要有海洋鱼类和藻类如DHA含量高的鱼类有鲔鱼、鲣鱼、鲑鱼、鲭鱼、沙丁鱼,就某一种鱼而言,DHA含量高的部分又首推眼窝脂肪,其次则是鱼油。26摄取α-亚麻酸，其可在人体内转化成DHA1、干果类。如核桃、杏仁、花生、芝麻等。2、食用油。各种食用油中，以橄榄油、核桃油、亚麻油中含有必需脂肪酸α-亚麻酸最多。27临床发现：＊在抑郁、双相障碍、精神分裂症、儿童多动症和孤独症的病人中发现，患者血浆中n-3或n-3/n-6PUFA的水平降低。＊在精神分裂症的病历中，病人血浆脂质中n-3PUFA(EPA,n-3DPA,DHA)和AA的水平降低，这些改变与未经治疗的病人的精神症状的强度有关，并且在精神抑制药的治疗后倾向于正常，这表明，血浆中PUFA降低的水平和疾病的病理生理紧密相关。★DHA与神经精神疾病28流行病学研究＊平均鱼油消耗和情感性精神障碍的患病率之间存在联系＊抑郁症、产后抑郁症、双向精神障碍的患病率和联合国粮农组织的统计的平均鱼类和海鲜消费量成反比。29在产后抑郁症的病历中，消耗鱼和海鲜较多而且母乳中DHA含量较高的孕妇产后抑郁症的发病率低。HibbelnJR.Seafoodconsumption,theDHAcontentofmothers’milkandprevalenceratesofpostpartumdepression:across-national,ecologicalanalysis.JAffectDisord2002,69:15–29.30干预研究：EPA和DHA的特殊作用采取随机双盲、安慰剂对照干预研究来检测n-3多不饱和脂肪酸（鱼油、EPA、DHA）对不同诊断的精神病人的作用。＊抑郁症：每天摄入1或2g的EPA对减缓抑郁病人的症状很有效，但更高的剂量没有进一步改变＊双向障碍：每天提供4-6gEPA和2-3gDHA的鱼油可以改善双向障碍，包括没有接受任何其他治疗的病人31＊每天1g的EPA足够降低边缘型人格障碍的女性的进攻和抑郁症状。＊每天服用2-3g的EPA作为辅助治疗帮助改善精神分裂症,但DHA无效＊对有学习问题和注意力缺陷多动症的孩子的一项研究发现，接受n-6和n-3多不饱和脂肪酸混合制剂作为唯一治疗手段可以改善受试者的症状。32总体而言，1-3g/d的EPA或者高剂量的鱼油几乎能改善各种诊断的精神病人的症状。Jean-MarcALESSANDRI,Polyunsaturatedfattyacidsinthecentralnervoussystem:evolutionofconceptsandnutritionalimplicationsthroughoutlife,Reprod.Nutr.Dev.44(2004)509–53833＊DHA与神经变性疾病※阿尔兹海默症：所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病※世界范围内有2000万阿尔兹海默症患者，绝大多数发生在65~90岁的老人美国前总统里根，1994年确证为阿尔兹海默症34※病例对照研究显示，患阿尔兹海默症的病人他们的红细胞或者是血清中的EPA和DHA的水平比相同年龄的正常人低30%-50%。※在其中的一项研究中，对n-3PUFA的摄入的详细的分析显示摄入DHA而不是EPA、α-LNA能够降低发病率。※每天摄入100mgDHA的人群的发病率与每天摄入30mgDHA的人群相比降低了70%。35DHA能够预防或者是延迟阿尔兹海默症的发生36※除了在阿尔兹海默症中发现了这种现象，在另一些临床试验中也有类似发现，n-3PUFA在其他的神经性疾病中也可能有效：如多发性硬化症和亨廷顿病。37动物实验：对象--大鼠脑内注射Aβ淀粉样肽脑内出现脂质过氧化产物和神经凋亡现象（即患有阿尔兹海默症）添加100mg/dDHA12周脑内注射Aβ淀粉样肽脑内未出现脂质过氧化产物和神经凋亡现象添加100mg/dDHA12周未注射↓↓↓↓测试记忆功能表现差表现好表现好脑内DHA的含量较未进行任何处理的老鼠增加30%学习能力显著下降38★DHA对由自由基和脂质过氧化产物诱导的细胞凋亡过程有抗氧化和神经保护功能。HashimotoM,etal，DocosahexaenoicacidprovidesprotectionfromimpairmentoflearningabilityinAlzheimer’sdiseasemodelrats.JNeurochem2002,81:1084–1091.39DHA对细胞膜的影响：如流动性和与细胞膜蛋白的相互作用DHA对细胞信号转导的影响DHA对细胞膜脂筏形成的影响DHA与大脑40DHA可以抑制氧化应激引起的炎症反应和抑制脑神经细胞的凋亡。氧化应激开始时未酯化的DHA经磷脂酶A2游离出来代谢成二十烷类其中的neuroprotectinD1是氧化应激反应中的引起凋亡的产物和COX2的抑制剂↓↓41大脑中DHA可以清除自由基避免脂蛋白的过氧化从而减少缺血再灌注的大脑部位的神经元的减少和认知运动功能的缺失CaoD-H,XuJ-F,XueR-H,ZhengW-F,LiuZ-L.Protectiveeffectofchronicethyldocosaehxaenoateadministrationonbraininjuryinischemicgerbils.PharmacolBiochemBehav.2004;79:651–9.42当n-3缺乏的时候将影响细胞膜的生物合成，从而影响了神经发生、神经迁移和外向生长。n-3脂肪酸的缺乏引起海马区、下丘脑、和顶叶皮层的神经元的体积减小，皮层神经元的突触的复杂性降低43n-3减少→DHA↓