【合成药毒物种类】:安眠镇静药、抗精神病药、解热镇痛药、兴奋药以及麻醉药等。体外检材:成分简单,药片、药粉等固体检材一般可直接用乙醇溶解或提取后检测;注射液、饮料等液体检材,可适当调酸碱性后液-液萃取。体内检材:①和肝匀浆,提取时一般需先经过沉淀蛋白。提取吩噻嗪类药物时,无机酸类沉淀蛋白剂应慎用;②苯骈二氮卓类的用药量较小,体内结合率较高,必要时可先行水解再提取。③用有机溶剂萃取时,应先调节检材的酸碱性,使被提取的药物处于游离状态。苯骈二氮杂卓类-弱酸性到弱碱性;吩噻嗪类-碱性;巴比妥类-酸性。氟西泮游离碱的水溶性较大,不宜用萃取法提取。吩噻嗪类提取时应避光。④有机提取液可通过吸附柱或反提法净化。⑤巴比妥类不宜在碱液中久置。⑥血尿也可直接用固相萃取小柱提取净化。化学法检识安眠镇静药:方法微量颜色反应和微量结晶反应;操作瓷反应板、载玻片或试管;适用体外检材中安眠镇静药的预试筛选和检识鉴别【紫外分光光度法】除眠尔通外,绝大部分的安眠镇静药都有明显的紫外吸收光谱,对一些成分简单的体外检材,如药片、注射液、剩余饮食物或胃内容物和洗胃液中的药物残渣,经简单处理后即可用紫外光谱预试或筛选。三类安眠镇静药的紫外光谱完全不同,可用于鉴别。在定性的基础上,常用于定量。常用于HPLC方法的检测。【气相色谱法检验安眠镇静药:】特点:灵敏度高、分离能力强;要求被分析物易挥发、对热稳定。适用:体内、成分复杂、含量低的检材;苯骈二氮卓类部分适用。有些热稳定性差或极性太大的效果不好,如去甲羟基安定。多数易被固定相吸附而造成拖尾或难出峰,宜选OV-1、DB-!等弱极性固定液;吩噻嗪类:受热易分解,效果不好;巴比妥类一般选用中等极性柱,如OV-17;FID检测器。极性较大,普通条件下峰形不佳,可通过甲基衍生化可改善峰形,并提高检测灵敏度和准确性。【高效液相色谱法检验安眠镇静药】特点:灵敏度较高、分离能力强。应用:体内检材、样品有紫外吸收的;三类药物均可适用,特别对热稳定性差或极性大的,效果较GC好;一般采用C18反相液相色谱法;紫外或荧光检测;三类药物均具有酸碱性,常通过在流动相中加入适量酸抑制解离或形成离子对可改善分离效果。9、红外光谱法的应用:可反映物质结构的细微差别,可鉴别结构非常相似的化合物,如戊巴比妥和异戊巴比妥,后者因取代基末端有同碳二甲基,使C-H弯曲振动的吸收峰1370cm-1分裂成1355cm-1和1378cm-1两个峰。因受样品纯度和样品量的限制,红外在毒物分析中直接应用的机会较少,仅用于一些含量和纯度都较高的体外检材苯骈二氮杂卓类药物,弱碱性,可与强酸成盐;奥沙西泮(去甲羟基安定)为两性。游离化合物的极性差异较大,一般难溶于水,易溶于有机溶剂;氟西泮(氟安定)极性较大可溶于水。七元环在强酸、强碱中加热,可水解开环。中毒症状和体内过程:主要毒理作用是抑制中枢神经系统,中毒后出现嗜睡、头昏、乏力、共济失调等症状。此类药物的毒性比巴比妥类弱,长期服用可产生依赖性,用量较大可致昏迷或呼吸循环衰竭。尸检可见明显尸斑,口唇、指甲青紫,内脏淤血,肺水肿、脑水肿。检测方法:显色反应、沉淀反应、紫外分光光度法、色谱法(薄层色谱、气相色谱、GC/MS、高效液相色谱)薄层色谱法检验苯骈二氮卓类说明:此类药物为弱碱性,一般碱性展开剂的效果较好。此类药物较多,单一条件很难将所有药物完全分开,需通过不同的条件分离。【巴比妥类药物】二酰亚胺互变异构成烯醇式时,具弱酸性,可与氢氧化钠等强碱成盐而熔于碱水液;中毒症状和体内过程:口服或肌注后迅速为分布于全身组织,肝肾中含量较高。不同类巴比妥类药物的毒性、个体差异较大。急性中毒会出现嗜睡、神志不清、昏迷、体温下降、呼吸缓慢、发绀、肢体软弱、深昏迷等症状。慢性中毒症状为皮疹、语言不清、失眠、健忘、共济失调等;检材采取:其中巴比妥和苯巴比妥的代谢和排泄速度较慢,大剂量摄入后经数日还能从尿中检出原体药物。检材处理:巴比妥类药物是有代表性的酸性药物之一。为避免其在碱性溶液中水解,提取不宜在碱性溶液中放置过久。【吩噻嗪类药物】多为油状液体或低熔点的固体;碱性较强,可与多种酸成盐;药用制剂多为其盐酸盐;游离态难溶于水,易溶于有机溶剂;盐可溶于水,也可溶于有机溶剂乙醇、氯仿等;有荧光;性质不稳定,遇光、氧化剂等易变色;药物制剂多为糖衣片或注射液。中毒症状:大量服用造成急性中毒可出现暂时性兴奋、继而嗜睡、共济失调、肌肉僵直、痉挛、血压和体温下降、呼吸缓慢、瞳孔缩小、最后反射消失、休克窒息而死亡。检材的采取和处理:采取检材后应避光保存、尽快检验,以避免遇光氧化分解,检材可在碱性条件下用有机溶剂萃取。检材以尿液为佳,还可采集血液、胃内容物、洗胃液和其他组织。检测方法:化学方法(FPN试剂是多种氧化剂与配合剂的混合物,是检验吩噻嗪药物的特定试剂)、光谱法、色谱法。吩噻嗪类药物的光谱:此类药物吸收光谱相似,一般在250~260、300~310nm范围有两个吸收带,可用于预试,但不能鉴别。因易氧化分解,分解产物氧化亚砜有四个吸收砜,且吸收较原药长移;所测的光谱常因混合物的比例不定,难有固定光谱,不易对照;为使光谱相对固定,便于对照,可将样液先用硫酸氧化或用锌还原后再进行检测。薄层色谱法检验吩噻嗪类说明:碱性较强,常因硅胶吸附而使斑点拖尾,可通过铺碱性硅胶板或于展开剂加入适量碱来改善分离效果。在展开剂中加入适量碱,可拉开几种药物斑点的Rf值的距离。此类药物易氧化分解,常出现多个斑点,不宜对照,可先将样品在原点氧化或分解后再行展开;【普鲁卡因】(脂类;氨基苯甲酸酯类)、利多卡因(酰胺类;酰基苯胺衍生物,显碱性,临床用药多为其盐酸盐。可溶于水、乙醇等有机溶剂。水解普鲁卡因生成对氨基苯甲酸;利多卡因保持药物原型。【天然药毒物】:同时具有一定毒性和药理作用的天然物质及其加工产品,统称~。【乌头】成分:二萜类生物碱。。乌头结构:母体结构为由19个碳构成的乌头胺。毒性大的一般是在C8和C14位上的醇基与有机酸形成的双酯型生物碱。C8接的为乙酸,C14多接苯甲酸;不溶于有机溶剂。碱性,可与酸成盐。一般在氨碱性条件下用有机溶剂提取。不宜用Stta-Otto法提取分离。HPLC法检验:一般采用反相抑制色谱。流动相常用甲醇-水-氯仿-三乙胺混合溶剂;紫外检测。乌头生物碱一般含量低,且分子较大不宜气化,检测以液相色谱法和液相色谱质谱联用法为主。【斑蝥素】是斑蝥酸的内酸酐,遇碱可开环成盐而溶于水,遇酸立即闭环。检验:对二甲基苯甲醛反应----紫红或樱红色;间苯二酚反应---红色,绿色荧光;升华试验--无色透明短棒状或棱柱状结晶【河豚】:河豚毒素(TTX)自然界毒性最强神经毒素之一,导致神经中枢和神经末梢麻痹。仅溶于酸水液和酸性乙醇,碱性和强酸条件下不稳定。检验:小鼠生物试验法、ELISA免疫法、荧光法、GC法、GC/MS法。最有效的方法LC/MS;液相-色谱-质谱联用法;柱切换-液相-质谱连用法【挥发性毒物:】指常温常压下蒸气压较高,易变成气态分子从检材体系中挥发逸出的有毒化合物。【有毒气体:(也称气体毒物)】指常温常压下以气体状态存在的有毒化合物。。。特点:分子小、结构简单、中毒途径单一(吸入性)种类:主要包括一些小分子的有机化合物和一些无机酸碱的分解产物。挥发性毒物和气体毒物的取材及保存:1检材:常用血保存:气体或可变成气体(a.尽量不留空间b.密闭c.冷藏)送检:及时【挥发性毒物常用分离方法:】①蒸馏法:通过加热提高挥发性组分的蒸气压,使检材溶液沸腾,挥发性组分变成蒸气从溶液中逸出,同时将蒸气不断地引出加热装置,使之冷却加以收集后供检测用。收集的蒸气液体称“馏液”。蒸馏法分为直接蒸馏法和水蒸气蒸馏法。适用:适用面广。②扩散法方法:将检材置于一密闭容器中,以一种溶剂或化学试剂作为吸收剂,吸收气-液平衡时气相中的挥发性组分,然后对吸收液中的挥发性毒物或消耗剩余的试剂进行检测。③驱气法(抽气法):将一种不影响检测的气体(如氮气、空气),通过加压(驱气法)或减压(抽气法)的方式通过检材,同时将检材中的挥发性组分带出,并加以收集。如果不断地通入气体,可使检材中的挥发性组分全部得以分离。属于竭尽法。分离和检测可以同时进行。分离出的挥发性组分可通过出口处的试纸直接检测,也可以用溶剂或试剂吸收后再行检测。④顶空分析方法:将检材置于一密闭系统中,保持恒温一段时间,当气-液两相达到平衡时,直接抽取一定体积的气相用于分析。此时,气相中挥发性组分的浓度与液相中的含量有一定的关系。顶空分析与气相色谱法联用时称顶空气相色谱法特点:简便,定量比较麻烦(需加内标)适用:属于平衡法,适用于蒸气压较高的毒物。