队列研究(研)

1CohortStudy队列研究第四军医大学流行病学教研室王波2研究实例吸烟与肺癌的关系（doll和hill）研究目的：验证吸烟是肺癌的病因（一）具体方法确定观察对象：全英国所有注册医生制定调查表：包括①一般情况；②研究因素：吸烟（吸烟年限、每日吸烟量、吸烟种类、吸入方式、是否戒烟、是否戒烟后再吸、戒烟年限等）调查：信访。从1951年10月开始，以信函（调查表）访问为手段，调查了59600位医生，得到满意应答的40701名，其中男性34494人，女性6207人。3分组：调查对象按有无吸烟分为暴露组（吸烟）和非暴露组（不吸烟），两组年龄、性别等基本相同。确定观察期间和观察方法：随访观察期为20年，观察指标是肺癌死亡，观察方法仍为信访。阶段小结：此研究持续至1976年，共20余年，观察期中于1954、1956、1964和1976年多次进行了阶段小结，资料以男性为主作了多方面的分析。研究实例吸烟与肺癌的关系（doll和hill）4研究实例吸烟与肺癌的关系（doll和hill）（二）结果与分析以1956年第二次小结为例，男性35岁及以上：吸烟与肺癌：吸烟者死亡率：0.9‰不吸烟死亡率：0.07‰相对危险度(RR)=0.9/0.07=12.86吸烟量与肺癌：吸烟量死亡率（‰）RR00.0711-14支0.476.7115-24支0.8612.2825支以上1.6623.715戒烟与肺癌：戒烟可降低肺癌的危险性，随戒烟时间的延长，肺癌的死亡率也随之下降，有剂量反应关系。吸烟方式与肺癌：吸纸烟者死亡率最高（1.25‰），吸烟斗者最低(0.38‰)。吸烟深浅与肺癌：吸入肺部的深度愈深，发生肺癌的危险性愈大等等。研究实例吸烟与肺癌的关系（doll和hill）6（一）定义（二）用途（三）种类（四）特点一、概述7（一）概念队列研究（CohortStudy）：定群研究、群组研究选择一个尚未发生所研究疾病的人群，根据研究因素的暴露与否分为两组(暴露组和非暴露组)，随访观察一定时间后，比较两组的发病率或死亡率的差异，以判断研究因素与疾病之间有无关联及其关联程度。同义词：前瞻性研究prospectivestudy随访研究follow-upstudy纵向研究longitudinalstudy队列研究原理示意图研究人群+-暴露结局人数率aa/(a+b)c/(c+d)bcd因素和疾病的关联统计学分析9队列（cohort）具有某种共同特征、共同经历、暴露于某事物或某因素的一组人群。根据特定条件的不同队列可分为：固定队列——在观察期内保持队列的相对固定。动态人群——某队列确定后，原有的队列成员可以不断退出，新的观察对象可随时加入。10（二）用途验证初步的病因假设一因一果、一因多果评价保护因素的自发的预防效果描述群体疾病的自然史观察群体中疾病发生、发展直到结局的全过程11（三）种类根据研究对象进入队列时间及研究终止观察的时间不同，分为：前瞻性队列研究历史性队列研究双向性队列研究12时间顺序过去研究开始将来回顾性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料队列研究类型示意图13timeExposureStudystartsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurrencetimeStudystartsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudystarts双向性队列研究回顾性队列研究前瞻性队列研究14前瞻性队列研究有明确检验假设；所研究疾病的发病率或死亡率一般不应低于5‰；有把握获得观察人群的暴露资料；有确定发病或死亡等结局的简便而可靠的手段；有把握获得足够数量的观察人群，并且该人群能被长期随访观察而取得完整可靠的资料；有足够的人力、物力和财力。15FamousExampleFraminhamheartstudy弗明汉心血管疾病研究In1948,theresearchersrecruited5,209menandwomenbetweentheagesof30and62fromthetownofFramingham,andbeganthefirstroundofextensivephysicalexaminationsandlifestyleinterviews.16Since1948,thesubjectshavecontinuedtoreturntothestudyeverytwoyearsforadetailedmedicalhistory,physicalexamination,andlaboratorytests.17FraminhamheartstudyhealthoutcomeStudybegins181948Framinghamheartstudybegins1956Findingsonprogressionofrheumaticheartdiseasereported1957Highbloodpressureandhighcholesterollevelsshowntoincreaselikelihoodofheartdisease1959Someheartattacksdiscoveredtobe“silent”(causingnopain)1961Theterm“riskfactor”introduced1962Cigarettesmokingfoundtoincreaseriskforheartdisease1965Firstframinghamreportonstroke1967Physicalactivityshowntoreduceriskofheartdisease.Obesityfoundtobeassociatedwithincreasedriskofheartdisease1970HighbloodpressureshowntoincreaseriskofstrokeMAJORMOMENTINTHEFRAMINGHAMHEARTSTUDY19历史性队列研究有足够数量完整可靠的有关暴露的记录或档案材料；有可靠的的疾病诊断资料；可获得有关暴露与疾病关系的混杂因素的资料20实例：苯胺类染料引起膀胱癌的研究从上世纪末起即有人怀疑苯胺类染料可能引起染料厂工人的膀胱癌。Case等从1950年开始对英国21家化工厂的工人进行了调查。目的是查明制造或使用苯胺、联苯胺、1-萘胺或2-萘胺能否在从业人员中引起膀胱癌。他们调查得到1921年起到1952年2月1日止曾在这些工厂至少工作过6个月的人员名单，共4622名。在此期间曾在染化行业工作过的人中间发生膀胱癌444例，其中属于上述21厂名单内且死于膀胱癌者有127例。21根据1921～1949年英国男子膀胱癌死亡率算出预期死亡数（E），与实际死亡数（O）比较，接触2-苯胺者、1-萘胺，联苯胺的标化死亡比（SMR）分别为86.67，8.57和13.89。提示这3种染料有致膀胱癌作用。以后，英国和一些国家禁止生产2-萘胺与联苯胺，并被国际癌症研究中心（LARC）列入人类致癌物名单（1982），1-萘胺对人类致癌的证据尚不充分。22（四）特点研究对象在设计时根据暴露分组。人群的暴露及其变化是自然存在的，不是人为干预的，属于观察性研究。追踪观察的是两组间的结局发生情况（发病、死亡和其他健康状况）的差异。是由因推果。其论证强度优于病例对照研究。23（一）确定暴露因素（二）确定结局（三）确定研究人群（四）确定样本大小（五）资料收集与随访二、研究设计24（一）确定暴露因素暴露因素通常是在描述性研究或病例对照研究的基础上确定的。暴露因素应尽可能给以定量，并且除了暴露剂量水平外，还应当考虑暴露的时间长度，以及暴露是否连续。除了要确定主要的暴露因素外，也应同时收集其它次要的暴露因素资料及一般特征资料。暴露因素:可疑的致病因素或保护因素。25（二）确定结局结局(outcome)：指研究者预期的结果事件。结局不仅限于发病，还有死亡和各种化验指标，如血清抗体的滴度，血脂、血糖达到一定水平等。判断结局的标准应尽量采用国际或国内统一标准。需考虑到疾病的不同类型，不同临床表现等，应注意记录下其他可疑的症状或现象供以后详细分析。26在判断结局时应注意：①终点判断的疾病诊断要准确，必须有明确的统一诊断标准进行诊断，也可以从人口统计资料中获取。②发生或死于非终点观察疾病不应作为终点，发病时应继续观察，死亡应作为失访。27（三）确定研究人群基本要求:人口相对稳定、愿意合作，便于随访，同时数量要足够。医疗机构健全、医疗条件好、医学资料较完整，容易查询。暴露组要有较高的暴露率和暴露水平，所研究疾病的发病率或死亡率较高。非暴露组必须与研究因素无关或暴露程度较低，而且在其他方面可比。交通较便利，无明显的环境污染。28暴露组的选择原则：人群有暴露史，目前及将来仍将继续暴露于某因素；能够提供明确的暴露信息和结局信息。类型：特殊暴露人群一般居民有组织的人群团体29指对某因素有高的暴露水平的人群。在研究暴露与疾病的关联时，首先选择特殊暴露人群。某些职业中常存在特殊暴露因素，可能与某些疾病有关。所以某些职业人群也是特殊暴露人群。常用于历史性队列研究。例如：特殊暴露人群联苯胺致膀胱癌——染料厂工人石棉致肺癌——石棉作业工人射线与白血病——放射科医生或接受过放射线治疗的人原子弹爆炸的受害者30指某行政区划或地理区域内的人群中暴露于所研究因素的人作为研究人群。选择指征：所研究的因素与疾病是人群中常见的；计划观察一般人群的发病情况。一般人群31指作为一般人群的特殊形式，如医学会会员、工会会员等某些群众组织或专业团体成员，参加人寿保险或医疗保险的人员等。优点：便于有效率地收集随访资料。缺点：研究结果有一定局限性。有组织的人群团体32选择原则：对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它因素或人群特征（年龄、性别、职业、文化程度等构成）应尽可能地与暴露人群相同。类型：非暴露组（对照）的选择内对照外对照一般人群对照多重对照33内对照：同一队列无暴露或暴露水平低者如Framingham心脏病研究外对照：在特殊暴露人群以外的特设对照放射科医师——五官科医师一般人群对照：发病或死亡率易得且稳定缺点：资料粗糙，项目不全注意：时间和地区应同暴露人群多重对照：多种对照方式34(四)确定样本大小相关参数一般人群的发病率水平：P0暴露人群的发病率P1或RR值（P1=RR×P0）显著性水平：α把握度(power)：即1-β35201211002ppqpqpzqpzNp0为非暴露组的发病率；p1为暴露组的发病率，q1=1-p1，q0=1-p0若按10%失访率计算，则：n=N+10%N计算公式：36（五）资料收集与随访基线资料：暴露因素的暴露状况，疾病与健康状况，年龄、性别、职业、文化、婚姻等个人状况，家庭环境、个人生活习惯及家族疾病史等。随访资料：与获取的基线资料内容一致，但收集的重点是结局变量。资料收集方法：资料收集查阅记录或档案调查询问体格检查和实验室检查环境调查与检测37随访对象与方法：对暴露组和对照组应采取相同的随访方法，且在整个随访过程中，随访方法应保持不变。随访内容：研究因素的暴露情况、与发病或死亡相关的情况整个人群人口变动情况随访38观察终点和终止时间：观察终点（end-point）：指研究对象出现了预期的结果，达到了这个观察终点，就不再对该研究对象继续随访。终止时间：是指整个研究工作截止的时间。随访随访时间取决于：暴露因素与疾病的联系强度疾病的潜伏期39（一）率的计算（二）暴露与疾病关联强度的估计（三）剂量效应关系的分析三、资料整理和分析队列研究资料整理的基本格式组别病例非病例合计暴露组aba+b非暴露组cdc+d合计a+cb+da+b+c+d暴露组发病率=a/(a+b)对照组发病率=c/(c+d)如果二者