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陆立鹤1病生教研室陆立鹤应激（stress）应激(stress)的概念——机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应。分类良性应激（eustress）恶性应激（distress）应激原（stressor)——凡能引起应激反应的各种因素。外环境因素（externalfactors）（物理、化学、生物）机体内在因素（internalfactors）心理、社会环境因素（psycho-socialfactors)NEXT应激原的特点强度作用时间个体差异（程度、性质）陆立鹤5蓝斑-交感-肾上腺髓质系统中枢位点：蓝斑外周效应：交感神经去甲肾上腺素肾上腺髓质肾上腺素*应激的神经内分泌反应*陆立鹤6交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增加积极作用消极影响交感神经兴奋增强心功能，改善组织供血保证心、脑供血改善肺泡通气，增加摄氧升高血糖和血浆游离脂肪酸浓度提高机体警觉性和反应灵敏度促进其它激素分泌肾、胃肠缺血性损伤能量物质大量消耗心血管应激性损伤*应激的神经内分泌反应*陆立鹤7下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA)中枢位点：室旁核外周效应：糖皮质激素分泌增多*应激的神经内分泌反应*升高血糖改善心血管功能稳定溶酶体膜，减轻组织损伤。抑制炎症反应。蛋白质分解过多，造成负氮平衡。抑制免疫功能抑制组织再生造成激素抵抗，生长发育延缓抑制性腺轴积极作用消极影响CRH-ACTH增多GC增多*应激的神经内分泌反应*陆立鹤9①醛固酮、抗利尿激素↑β-内啡肽↑生长激素（急性↑，慢性↓）胰高血糖素↑②胰岛素↓其它激素*应激的神经内分泌反应*热休克蛋白“分子伴娘”heat-shockprotein,HSP应激时细胞新合成或合成增加的一组非分泌型蛋白。主要在细胞内发挥作用。*应激的细胞体液反应*陆立鹤11急性期反应蛋白（acutephaseprotein，AP）应激时由于感染、炎症或损伤等发生急性期反应时血浆中浓度迅速升高的分泌型蛋白质。功能抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤清除异物和坏死组织抗感染、抗损伤结合运输功能*应激的细胞体液反应*应激时机体功能代谢变化应激有利于提高各器官系统的功能以适应机体需要，但过度应激会造成其功能衰退。中枢神经系统应激的认识功能改变应激的情绪反应应激的社会行为反应*应激时体内的功能代谢变化*心血管系统心率：加快心肌收缩力：增强CO：增加血压：升高冠脉流量：增加。外周阻力：不定不良反应：可致心律失常*应激时体内的功能代谢变化*消化系统食欲↓、消化功能↓食欲↑缺血性损伤腹泻/便秘*应激时体内的功能代谢变化*泌尿生殖系统交感兴奋肾血管收缩GFR下降尿量减少交感兴奋RAS激活GFR下降尿量减少ADH分泌增多尿量减少不良反应：月经紊乱、闭经、泌乳停止*应激时体内的功能代谢变化*陆立鹤17应激与疾病应激性疾病应激起主要致病作用应激相关疾病（stressrelateddiseases）应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因陆立鹤18全身适应综合征（Selye，1946）generaladaptationsyndrome，GAS劣性应激原持续作用于机体，则应激可表现为一个动态连续的过程，最终导致内环境紊乱和疾病。陆立鹤19警觉期（thealarmstage）作用时间：应激原作用后迅速出现，持续较短时间。神经-内分泌变化：交感-肾上腺髓质系统兴奋为主，儿茶酚胺分泌增多，伴肾上腺皮质激素增多。意义：使机体处于最佳动员状态抵抗期（theresistancestage）作用时间：警告反应后出现神经-内分泌变化：交感-肾上腺髓质系统反应逐渐消退，以肾上腺皮质激素增多为主。代谢率升高，免疫反应减弱。意义：机体适应、抵抗力增强，防御储备能力消耗。陆立鹤21衰竭期（theexhaustionstage）作用时间：抵抗期过后，有害刺激持续作用神经-内分泌变化：警告期症状再次出现。肾上腺皮质激素持续升高，但受体下调。内环境失衡。陆立鹤22应激性溃疡（stressulcer）病人在遭受各类重伤（包括大手术）、重病、和其它应激情况下出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。主要表现为粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血等，少数可较深或穿孔。陆立鹤23粘膜屏障作用减弱&损伤因素增强•粘膜缺血•胃腔内H+向粘膜内反向弥散•酸中毒，胆汁反流应激性溃疡发生机制*应激与疾病*陆立鹤24应激与心血管疾病原发性高血压冠心病心律失常*应激与疾病*陆立鹤25应激与其它躯体疾病应激与免疫功能障碍自身免疫病免疫抑制应激与内分泌功能障碍生长性腺轴*应激与疾病*陆立鹤26应激性疾病的防治消除应激原增强机体抵抗力积极治疗应激性损伤陆立鹤27thanks