常用糖皮质激素类药物制剂及特点

常用糖皮质激素类药物及制剂丽水市人民医院临床药学科丁汀糖皮质激素的概念属甾体类化合物，由肾上腺皮质分泌，包括氢化可的松和可的松等。对糖代谢的作用较强，而对水、盐代谢的作用较弱。•糖皮质激素的药理作用1、对代谢的影响（影响糖、脂肪、蛋白质、水、电解质代谢）2、允许作用（如增强儿茶酚胺的血管收缩作用）3、抗炎作用4、免疫抑制作用5、抗毒素作用糖皮质激素的药理作用6、抗休克作用7、对血液和造血系统的作用（刺激骨髓造血功能）8、对中枢神经系统的作用（兴奋中枢）9、对骨骼的作用（骨质疏松）10、抗纤维化糖皮质激素给药途径全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药全身用糖皮质激素常用药物内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone可的松可的松OOOOHCCOOCHCH22OHOH=CH3CH3氢化可的松氢化可的松OOCH3OHCH3OHCCOOCHCH22OHOH内源性糖皮质激素可的松C11位羟化内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？氢化可的松可的松氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松vs可的松关联与差异肝功能障碍患者可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态肾上腺危象，哮喘持续状态休克，过敏等使用氢化可的松无需代谢的活性成分，直接发挥作用人工合成糖皮质激素1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年，1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正常代谢功能扩大内源性糖皮质激素泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）OOOOHCCOOCHCH22OHOH=泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）OOCH3OHCH3OHCCOOCHCH22OHOH外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构甲泼尼龙（甲强龙）甲泼尼龙（甲强龙）OOCH3CH3OHCH3OHCCOOCHCH22OHOH双键C1=C2C6甲基取代C11羟基无需肝脏代谢活化OOCH3OHCH3OHCCOOCHCH22OHOHFCH3地塞米松or倍他米松地塞米松or倍他米松双键C1=C2C16甲基C9氟代亲脂性增加糖皮质活性20盐皮质活性0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性↗5盐皮质活性↘0.5药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增强作用时间延长C1,2位不饱和双键环A几何形态改变泼尼松龙泼尼松抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)肝功能障碍患者:直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙（甲强龙）脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)可的松0.80.825氢化可的松1120泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA轴抑制时间(天)短效糖皮质激素(t1/212h)可的松0.58-121.25-1.50氢化可的松1.68-121.25-1.50中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)泼尼松2.6-318-361.25-1.50泼尼松龙2-418-361.25-1.50甲泼尼龙2-318-361.25-1.50长效糖皮质激素(t1/236h)地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25糖皮质激素半衰期(血浆和生物)糖皮质激素的分类作用时间的长短分为：短效激素：可的松、氢化可的松中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙长效激素：地塞米松、倍他米松改变剂型的超长效激素：曲安缩松、得宝松等复方制剂：泰必治糖皮质激素治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期盐皮质激素作用小对HPA轴抑制作用小肝功能不全是否适用具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳泼尼松龙(强的松龙)OR泼尼松(强的松)有效性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松0.8倍中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱＞＞氢化可的松x4倍可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松5mg﹕20mg可长期使用肝功能不全是否适用强的松龙∨强的松×甲泼尼龙（甲强龙）有效性安全性水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱＞＞氢化可的松x5倍可长期使用＞泼尼松龙x1.25倍肝功能不全可安全使用地塞米松和倍他米松有效性安全性水钠潴留作用明显降低几乎为0长效激素，生物半衰期最长大于36小时对HPA轴抑制作用显著增加，最强＞＞＞氢化可的松x20-30倍不能长期使用＞＞泼尼松龙x5-6倍＞＞甲泼尼龙x4-5倍肝功能不全可安全使用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时，静脉给药迅速发挥作用无需肝药酶活化，直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇平衡有效性和安全性长期治疗短效糖皮质激素中效糖皮质激素长效糖皮质激素盐皮质激素活性高血压低血钾水肿×肾上腺功能抑制生长抑制HPA轴抑制YES×肾上腺功能减退生理替代治疗其他激素无效短期治疗小结中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点药品名称醋酸可的松醋酸酯醋酸氢化可的松醋酸酯氢化可的松醋酸泼尼松醋酸酯泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯甲泼尼龙倍他米松地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯•种类较少•药物脂溶性高，吸收好•肝脏首过效应小，•生物利用度在70-80%。全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征药品名称性状氢化可的松(50%乙醇)无色澄清液体倍他米松磷酸钠磷酸钠无色澄清液体地塞米松磷酸钠磷酸钠无色澄清液体氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠白色疏松块状物甲泼尼龙琥珀酸钠琥珀酸钠白色疏松块状物醋酸可的松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸泼尼松龙醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸地塞米松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液糖皮质激素类药物注射剂种类溶解性剂型给药途径疗效特点备注IVIM可溶于水无色澄清溶液YY*起效迅速药效强大作用持续时间短暂常做急救无菌粉末YY不溶于水混悬液NY吸收缓慢起效缓慢作用持续时间延长临时替代口服治疗有缓释和长效作用*氢化可的松注射液除外(50%乙醇)糖皮质激素类药物注射剂使用特点高效速效长效给药途径治疗效果溶液型混悬型静脉给药肌内给药冻干粉针关节内给药药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒-乙醇乙醇浓度≥10%时肌注有疼痛感静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。乙醇浓度＝60%时（体外试验表明）红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%浓度不易过高，使用前应充分稀释。不能用于静脉和肌肉注射只能用于静脉点滴滴注速度要慢氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂醇溶性制剂含乙醇50%（药典标示47%-55%乙醇）水溶性制剂规格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氢化可的松计算）100mg/支（按氢化可的松计算）氢化可的松琥珀酸钠135mg含游离型氢化可的松100mg给药途径不能静注和肌注，肌注有疼痛感，只能静脉滴注可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药给药方式临用前必须充分稀释用前加25倍氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书）静脉滴注一次100mg用前可用少量溶剂稀释静脉注射时间要求至少30秒给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度快，可直接入壶，静注药物作用特点液量大，药量小，单位时间内入药量小，起效慢液量小，药量大，单位时间内入药量大，起效快适应证特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染（说明书）急症，大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）半衰期100分钟（说明书）78-114分钟（说明书）注意中枢神经系统抑制和肝功不全慎用注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂防腐剂-苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%苯甲醇有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结（肌注后对注射部位局部组织和肌肉的损伤）。生产厂家不推荐含防腐剂药物做硬膜外给药含苯甲醇药物对神经组织有毒性作用，不建议鞘内给药儿童用药问题甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素常用药物、制剂及特点吸入给药方式评价优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道病变部位药物浓度高药物起效迅速全身不良反应减少或减轻局部用药较全身用药，药物剂量显著降低HPA轴抑制作用显著降低通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活缺点给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装置使用的知识吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性越强越好亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高到达靶细胞药物要多，停留时间要长全身作用越少越好-药物代谢动力学性质首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低，代谢物活性要小半衰期要短，具有很快的全身清除率倍氯米松布地奈德氟替卡松相对亲脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度15-20%10%2%代谢首过效应首过效应首过效应