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第三讲微生物与传染性疾病生命科学导论课程陈航姿chenhzxmu.edu2019.09本讲的主要内容：什么是微生物？病原微生物的特点常见的传染性疾病123在自然界中的生物：植物，动物，微生物。一是一些被控制的传染病又死而复生，卷土重来，重新对人类健康构成威胁，如性病、肺结核等；二是一系列新传染病相继出现或被发现，其中一些已给人类带来巨大的灾难和恐慌如艾滋病、疯牛病、非典型性肺炎、新型流感、埃博拉出血热等。三是人为因素如恐怖分子利用某些传染性强的致病微生物如炭疽杆菌作为生物武器威胁人类的健康和生命。当前传染性疾病的特点致病微生物从最简单最低等级的生物开始，依次为:病毒、衣原体、立克次氏体、支原体、细菌、真菌病毒无法独立存活，寄生于原核细胞或真核细胞。各种病毒形态各异，但一般包含：核酸芯子；衣壳；包膜。致病方式病毒噬菌体烟草花叶病毒乙肝病毒狂犬病病毒细菌细菌的特点：比表面积大繁殖力强变异性强适应力强内毒素（endotoxin）和外毒素（exotoxin）大肠杆菌金黄色葡萄球菌霍乱弧菌幽门螺旋菌具有真正的细胞核，属于真核生物。没有叶绿素，以寄生或腐生的方式吸收养料，没有根茎叶的分化。致病方式真菌白色念珠菌黄曲霉青霉天花病毒天花是由天花病毒感染人引起的一种烈性传染病，病死率高。可能是人类历史上导致死亡人数最多的传染病。人类第一个消灭的传染病。天花病毒也是最大的可以在人体内致病的病毒。外观呈砖形，约200纳米×300纳米，是光学显微镜刚刚可以分辨的长度。天花病毒抵抗力较强，能对抗干燥和低温，在痂皮、尘土和被服上，可生存数月至一年半之久。天花主要通过飞沫吸入或直接接触而传染。大约有10天左右潜伏期，潜伏期过后，病人发病很急，多以头痛、背痛、发冷或寒战.高热等症状开始体温可高达41℃以上。发病3～5天后，病人出现皮疹。开始为红色斑疹，后变为丘疹，2～3天后丘疹变为疱疹，以后疱疹转为脓疱疹。脓疱疹形成后2～3天，逐渐干缩结成厚痂，大约1个月后痂皮开始脱落，遗留下疤痕。天花患者人痘的接种1798年爱德华·琴纳与牛痘埃博拉出血热(Ebolahemorrhagicfever,EBHF)，亦称埃博拉病毒病(Ebolavirusdisease,EVD)，是一种严重且往往致命的疾病，病死率最高可达90%。该病可侵犯人类和其它灵长目动物（猴子、大猩猩和黑猩猩）。包含数种不同程度的症状（包括恶心、呕吐、腹泻、肤色改变、全身酸痛、体内出血、体外出血、发烧等）。致死原因主要为中风、心肌梗塞、低血容量休克或多发性器官衰竭。首次发现于1976年，在非洲的刚果和扎伊尔爆发流行(埃博拉河附近)，600多人被感染，死亡430余人，病死率高达71.67%。此后主要在非洲一些地区散发。2000年10月14日在乌干达北部的古卢地区突发埃博拉病，1100人被感染，死亡800人，病死率达72.7%。2019年三月，又在刚果爆发，造成100人死亡，并且以及快的速度杀死了当地一个自然保护区内三分之二的大猩猩。截至2019年9月28日，疫情重灾区几内亚、利比里亚和塞拉利昂累计发现埃博拉病毒确诊、疑似和可能感染病例7157例，死亡3330人。果蝠（狐蝠科）被认为可能是埃博拉病毒的自然宿主。感染途径是透过患者体液传染，如血液、汗、呕吐物、排泄物、尿液、唾液或精液等。飞沫感染？流行情况埃博拉病毒（EBV）属丝状病毒科，长度为970纳米，呈长丝状体，单股负链RNA病毒，有18959个碱基，分子量为4.17×10⁶。外有包膜，病毒颗粒直径大约80nm，大小100nm×（300～1500）nm。病原体宿主细胞：单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞，肝细胞等。艾滋病又名获得性免疫缺陷综合征（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome，AIDS）。病原体：人类免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus,HIV）。发病特点：因免疫系统受到破坏，造成免疫缺陷，抗感染能力下降以致伴有机会感染，其特征性并发症是卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）和卡波姬肉瘤（KS）。艾滋病卡波姬肉瘤的皮肤表征艾滋病患者的消瘦症状1981年6月5日，美国亚特兰大疾病控制中心在《发病率与死亡率周刊》上简要介绍了一种免疫功能极度低下的疾病，有3例既往身体健康的同性恋者出现持续发热，体重减轻，食欲不振，有鹅口疮，淋巴结肿大，发生PCP（肺孢子虫肺炎）和KS（卡波姬肉瘤）这些症状是在免疫功能极度低下的病人才会发生的。这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。到1982年，美国记录了近26例这样的病人，联邦疾病控制中心把这一类疾病归为艾滋病（AIDS）。中国大陆地区第一次发现艾滋病是在1985年6月，从一名美籍阿根廷游客身上发现。而国内病人是在1985年发现的4例血友病病人。艾滋病的发现从1981年至今已造成3600多万人死亡。2019年，约有3530[3220–3880]万人携带艾滋病毒。每年新感染人群达250-280万。AIDS的流行情况艾滋病病毒RNA逆转录病毒变异率极高整合到基因组选择性侵犯CD4+T淋巴细胞(辅助性T细胞)最终导致感染者体内CD4+T淋巴细胞数目不断减少和耗竭，造成机体严重的免疫缺陷。血中HIV越多（HIV负荷）越高，CD4+T淋巴细胞数越低，机会感染和恶性肿瘤的发生越多。HIV病毒从T淋巴细胞中出芽1.HIV的表面蛋白与辅助性T细胞表面的CD4受体结合。2.HIV的RNA和逆转录酶侵入细胞。3.病毒利用逆转录酶将RNA逆转为DNA。4.病毒DNA整合入宿主细胞的基因组。5.根据病毒DNA指令合成病毒的“零件”。6.组装新病毒。逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂艾滋病期潜伏期急性期艾滋病的发展病程免疫缺陷CD4+淋巴细胞减少潜伏期初期感染症状HIV病毒感染全身性机会感染艾滋病的发展病程死亡☠艾滋病合并其它感染目前无法药物根治，也没有有效的疫苗！鸡尾酒疗法：华裔科学家何大一于2019年发明。使用多种药物，避免了病毒对单一药物迅速产生抗药性而影响疗效。局限性:1.不能彻底清除病毒；2.负作用较大；3.价格昂贵。重在预防艾滋病的治疗艾滋病病毒非常脆弱，对外界环境的抵抗力较差。艾滋病病毒只能在血液和体液中活的细胞中生存，不能在空气中、水中和食物中存活，它们离开人体后，常温下只能生存数小时至数天（病毒含量高的血液，在未干的情况下，即使在室温中放置96小时，仍然具有活力），高温、干燥、通常使用的化学清洁剂或消毒剂（如碘酒、酒精或医院中经常使用的一些消毒药品）都可以杀死这种病毒，甚至用自来水冲刷，水中的余氯就会使它失去活性。另外，艾滋病病毒不能在昆虫（如：蚊子、跳蚤等）体内存活。性传播异性性行为、同性性行为发生一次没有保护的性交（即未使用安全套），在男性同性恋中，传染HIV的概率约为1％。而在异性性接触中，男性传给女性的概率是0.05％～0.15％，女性传给男性的概率是0.03％～0.09％。血液传播共用注射器静脉吸毒、输入含艾滋病病毒的血液及制品等母婴垂直传播通过胎盘、分娩、哺乳35%发生在产前，65%发生在产中和产后哺乳期。艾滋病的传播途径日常生活和工作接触不会感染艾滋病共同工作、劳动共用办公用品、学习用具、农具等蚊虫叮咬、咳嗽、打喷嚏一般生活接触共同进餐、拥抱、握手、礼节性接吻，游泳；共用马桶、浴盆、衣服、被褥、钞票等遵守性道德，洁身自爱，禁止性乱。不与他人共用剃须刀、牙刷等。不用未消毒的器械穿耳、纹眉；不要文身；不到消毒不严密或不消毒的理发店和美发店去理发或美容。不以任何方式吸毒；有毒瘾者暂未戒除前切勿与他人共用注射器。有必要输血时一定要使用经艾滋病病毒抗体检验合格的血。在救护流血伤员时，要设法防止血液直接沾在自己的皮肤或黏膜上。艾滋病的预防预防由性传播艾滋病的ABC原则A(ascetic)B(be-faithful)C(condom)2019年12月1日是世界艾滋病日的第27个纪念日。自1988年以来，应对艾滋病疫情的努力已经产生了积极成果。然而，联合国艾滋病规划署最新的全球艾滋病流行报告表明，这种流行病在世界任何地方都没有灭绝。联合国将2019-2019年世界艾滋病的主题确定为：“行动起来，向‘零’艾滋迈进”（GettingtoZero）。世界爱滋病日-12月1日红丝带是表示对抗艾滋病的标志病毒性肝炎：由肝炎病毒感染所致的全身性传染病，主要累及肝脏。常见的肝炎：甲型，乙型，丙型，丁型，戊型主要表现：乏力、食欲减退、恶心、呕吐、尿黄、皮肤巩膜黄染等，是严重危害我国人民健康的重要疾病。RNA病毒粪口途径传播临床上表现为急性起病，有畏寒、发热、食欲减退、恶心、疲乏、肝肿大及肝功能异常。部分病例出现黄疸，无症状感染病例较常见，一般不转为慢性和病原携带状态。患甲型肝炎后可获得持久免疫力，一般不会再患该病。甲型肝炎乙型病毒性肝炎，简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒引起的疾病。乙肝主要在中国及其他一些亚洲国家中流行。目前中国人口中约有十分之一是乙肝病毒携带者。乙型肝炎与肺结核和艾滋病并列世界上最常见的传染病。据统计，全世界乙肝病毒携带者(HBsAg携带者)超过2.8亿,我国约占1.3亿。多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。目前我国有乙肝患者3000万。乙型肝炎乙肝病毒(HBV)属于DNA病毒。主要侵袭肝细胞，并在其中繁殖。乙肝的特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。无黄疸型HBsAg持续阳性者易慢性化。急性肝炎:在症状出现前，病毒可能已潜伏数月之久。这段期间，传染性非常高。慢性肝炎：可以导致肝硬化及肝癌。目前没有药物完全根治，但有药物可帮助患者对抗乙肝病毒以控制病情。慢性迁延性肝炎：临床症状轻，肝功能损伤轻慢性活动性肝炎：临床症状较重、持续或反复出现，体征明显，如肝病面容、蜘蛛痣、肝掌，肝功能损害显著。肝掌蜘蛛痣本病主要通过体液、母婴和性接触进行传播。乙肝疫苗的应用是预防和控制乙型肝炎的根本措施。2009年12月29日，卫生部新闻发言人明确表示，有关部门计划近期取消入学、就业体检中“乙肝五项”的检查，组织者不得强制体检者接受检查，同时，明确禁止将携带乙肝病毒作为入学、就业的限制条件，切实保障乙肝病毒携带者的入学权利。乙肝病毒标志物（两对半）检测乙肝的检测表面抗原表面抗体E抗原E抗体核心抗体肝功能检查丙型肝炎急、慢性丙型肝炎患者和无症状病毒携带者均具有传染性。传播方式与乙型肝炎相似，主要经血液途径传播。其表现类似乙型肝炎，但较容易变成为慢性，可发生肝硬化及肝癌。急性丙型肝炎有50%-70%可转为慢性。丁型肝炎丁型肝炎病毒是一类缺陷型病毒，它必须有乙型肝炎病毒存在情况下才能繁殖。因此，只有体内有乙型肝炎病毒，才可能感染丁型肝炎病毒。其传播途径与乙型肝炎病毒相似。如果感染了乙型肝炎病毒同时又合并丁型肝炎，则容易诱发重症肝炎。戊型肝炎戊型肝炎病人及无症状者均具有传染性，其中以发病前后传染性最强传播方式与甲型肝炎相似，也主要是经过粪口传播。症状与甲型相似，一般不会发展为慢性或肝硬化。流行性感冒简称流感，是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道感染。流感病毒一般通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播，是一种传染病。它是由RNA病毒导致的。流感每年在温带的秋冬季节大量流行，与病毒有关的严重并发症导致了在危重患者中有较高的死亡率。“西班牙流感”流行性感冒与一般感冒的病征比较流感病毒分为A（甲）、B（乙）、C（丙）三种：A型：最常见，可广泛流行及人畜共患，例如A型H5N1毒株(香港禽流感病毒)、A型H3N2(2019年在武汉发生)、A型H1N1、H7N9等。病毒因不定时的基因突变而衍生新品种。B型：也会流行，症状较A型轻，无再分亚型。C型：主要以散发病例出现；无再分亚型。H1N1病毒结构示意图流感病毒不耐热，100℃1分钟或56℃30分钟灭活，对常用消毒剂敏感（1%甲醛、过氧乙酸、含氯消