动脉粥样硬化病理一、定义:广泛累及大、中动脉,以脂质(主要是胆固醇)在大、中血管的内膜沉积、平滑肌细胞和胶原纤维增生,继发坏死,形成粥样斑块,常造成血管腔不同程度的狭窄及血管壁硬化的疾病,相应器官出现可出现缺血性改变。二、好发部位:大、中动脉的分叉处、分支开口、弯曲凸面三、病理变化:四个阶段1、脂纹(fattystreak)期肉眼:不/微隆起的小斑点或黄色条纹镜下:内膜内有大量泡沫细胞(foamcell)聚集。泡沫细胞来源:血中单细胞巨噬细胞中膜平滑肌细胞(SMC)主动脉壁指纹形成泡沫细胞泡沫细胞2、纤维斑块(fibrousplaque)期肉眼:隆起于表面的灰黄色斑块镜下:表面是纤维帽,由多量平滑肌细胞(smoothmusclecell,SMC)及大量细胞外基质(胶原、弹性蛋白、蛋白多糖及细胞外脂质)组成。纤维帽下为增生的SMC、巨噬细胞、泡沫细胞、细胞外脂质及基质。纤维斑块早期纤维斑块3、粥样斑块期or粥肿(Athroma)期肉眼:明显隆起于表面的灰黄色斑块。切面,纤维帽为瓷白色,深部为大量黄色粥样物质。镜下:纤维帽为玻璃样变的胶原纤维;深部为大量无定形的坏死物质,富含脂质,并见胆固醇结晶及钙化;底部、边缘有肉芽组织增生,外周有少量泡沫细胞及炎症细胞(淋巴细胞)。粥样斑块或粥肿动脉粥样硬化之粥样斑块4、复合病变(complicatedplaque)or继发改变(secondarychanges)1)斑块内出血:形成血肿2)斑块破裂:形成溃疡;粥样坏死物质入血,形成栓塞3)血栓形成:引起梗死4)钙化:钙盐沉积于粥样坏死物质及纤维帽内,使动脉壁变硬、变脆,可骨化。5)动脉瘤(aneurysm)形成:真性动脉瘤:血管壁局部扩张、向外膨胀。斑块处中膜萎缩。夹层动脉瘤:中膜撕裂,血液进入血管中膜。从溃疡处或斑块内血管破裂。主动脉粥样硬化主动脉粥样硬化--苏丹三染色1-4:真性动脉瘤5:夹层动脉瘤6:假性动脉瘤夹层动脉瘤三、对机体的影响管腔狭窄缺血性萎缩;管腔堵塞梗死(斑块、斑块内出血、血栓形成)1、主动脉:动脉瘤2、冠状动脉:冠心病(心交痛、心肌梗塞)3、脑:脑萎缩、脑梗死基底动脉、willis环、大脑中动脉4、肾:动脉粥样硬化固缩肾5、四肢:肌萎缩、跛行,坏疽动脉粥样硬化之肾脏四、危险因素1、高脂血症2、高血压3、吸烟4、性别:男女;绝经后,男=女5、糖尿病:HDL低,高血糖、甘油三脂。高胰岛素血症:SMC增生。6、遗传ConstitutionalriskfactorsAqeIncidenceofseverediseaseriseswitheachdecadeupto85yearsSexHigherinmalesuptotheageof75GeneticSomefamilieshaveincreasedriskindependentfromotherriskfactorsHardriskfactors(Largecontributiontoincidence;potentiallyavoidableortreatable)HyperlipidaemiaParticularlyhypercholesterolaemiaHypertensionEspeciallyaftertheageof45SmokingPredominantatherogeniceffectsintheaortaandcoronaryvesselsDiabetesParticularlyincoronary,cerebral,andperipheralarteriesSoftriskfactors(Smallcontributiontoincidenceinstatisticalstudies)LackofregularexerciseObesityStressfullifestyle五、发病机制4个学说1、脂源性学说2、致突变学说3、损伤应答学说4、受体缺失学说:LDL受体缺失5步