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第二章质量管理什么是管理？管：负责、执行。理：条理，准则或规律。管理是在法律授权的范围内，以符合法律或准则的决策，协调、控制一定范围内的行为活动，实现它所要达到的目标。为保证产品、过程或服务满足质量要求，把企业的组织机构、职责和权限、工作方法和程序、技术力量和业务活动、资金和资源、信息等协调统一起来所形成的一个有机整体，称之为企业的质量管理体系。3第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。本条明确了指定目的及制定依据，98版第一条根据《中华人民共和国药品管理法》制定本规范。第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。本条解释了企业应有所为，药品质量管理体系的涵盖范围，从研发设计阶段至临床患者使用全过程，与98版相比涵盖范围明显扩大。明确要求企业建立药品质量管理体系，强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善。第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。本条为新增条款，肯定了新版GMP是质量体系的一部分（从供应商管理到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程），并阐明了其主要目的。各条款讲解第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。本条为新增条文，其明确了企业执行新版GMP的道德标准。8质量管理体系供应商管理API(原料药)制剂生产非无菌无菌包装QC检验微生物检验和保证QA放行产品质量回顾，持续稳定性考察偏差管理CAPA(纠正和预防措施)变更控制风险管理第一节全面质量管理与GMP第二节质量保证第三节质量控制第四节质量风险管理第五节GMP和ISO9000标准系列一、质量管理的发展概述二、药品生产企业的质量管理体系三、TQM简介第二章质量管理第一节原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。本条明确了企业应制定质量目标，规定有关药品形成的所有活动最终必须符合预定用途和注册要求。各条款讲解第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。本条为新增条文，本条明确了药品质量管理的责任，体现了全员参与质量的理念。各条款讲解第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。本条为新增条文，主要明确了达到质量目标的条件，是对硬件和人员（经培训达到要求技能）等条件的原则性要求。配备所需的资源详见第十条（三）、第十二条（一）。一、质量管理发展概述“质量，就是一组固有特性满足要求的程度”药品质量的内涵药品应适用于预定的用途，符合药品法定标准的各项要求，并不使消费者承担安全、质量和疗效的风险。一、质量管理发展概述发展轨迹：百分百的检验抽样检验全面质量管理GMP就是药品生产全面质量管理标准化的产物手工者的质量管理阶段（一）质量体系管理体系的建立（二）质量管理体系的基础和依据（三）质量管理体系有效性综合评价二、药品生产企业的质量管理体系质量体系是为保证产品的质量或服务的质量满足规定或潜在的要求和实施质量管理，由组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等都成的有机整体。质量目标：特点:“顾客导向”；落实相应的管理职责而实现。必要的资源是药品质量管理的基本要求。配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。实现质量--成本的最优化，是任何企业设计质量体系的基础（一）质量管理体系的建立高层管理者：建立和实施一个能达到质量目标的有效的质量管理体系并保证其能够持续改进，是企业管理者的根本职责。1、先决条件：企业负责人的决心和决策；确定组织机构，以保证其阶段性的稳定；2、目标：强调顾客导向；3、基本内容：强调软件；4、基本要求：强调满足用户需求和质量可控。质量管理体系的建立质量体系一般包括质量管理体系与质量保证体系。质量管理体系的基础内部质量管理需要外部条件(如原材料)质量1、质量体系要素：总纲性要素：组织机构与职责、质量成本分析与管理、质量体系文件与记录、质量体系审核与复查；基础性要素：文件与记录、人员与奖惩、质量信息工作与改进、群众性质量管理活动、质量管理书面方法推广与应用过程性要素：生产前、生产中、生产后（二）质量管理体系的基础及依据2、质量管理网络：质量组织与机构人员的分布系统。3、质量职能分解：以质量系统为核心展开。1、质量管理体系的职能：组织准备、体系分析、质量职能分配、编制质量体系文件、建立质量体系、学习和贯彻（二）质量管理体系的基础及依据2、质量管理体系的运行：组织协调、质量监督、信息管理、质量体系审核与评审评价指标可分为：综合性指标（如总销售额等）和过程性指标两类。质量体系有效性，一般可以按要素逐项分类评价(好、较好、一般)或系数评价（各项系数累计平均）。（二）质量管理体系有效性综合评价TQM=全面质量管理。Totalqualitymanagement强调生产全过程管理，只有生产过程控制在稳定状态下，才能最大程度保证产品质量。中心思想：“全面管理，全过程管理，强调用数据说话，强调质量过程控制，强调零缺点的质量控制”。基本观点（四个“一切”）：“一切为了顾客”，“一切以预防为主”，“一切凭数据说话”，“一切按PDCA办事”（P：计划；D：实施；C：检查；A：处理）●TQM的工作方法主要有PDCA循环和质量目标管理目标管理模式实施阶段：确定总体目标、目标分解、资源配置、检查和反馈质量保证（QualityAssurance)指为使人们确信某产品、过程或服务的质量所必须的全部有计划有组织的活动。也可以说是为了提供信任表明实体能够满足质量要求，而在质量体系中实施并根据需要进行实施的全部有计划和有系统的活动。第二节质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。本条为新增条文，质量保证地位，建立完整的文件体系是质量保证系统有效运行的保证。各条款讲解第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。本条明确了质量保证系统涵盖的范围和具体要求。第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。·（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；·（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；·（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；各条款讲解（八）降低药品发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。本条主要明确了药品生产质量管理活动的具体要求。企业应建立有效的质量控制以保证药品的安全有效。第三节质量控制第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。明确了质量控制的内容各条款讲解第十二条质量控制的基本要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；本条主要明确了完成所有质量控制的相关活动需配备的资源。（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；本条主要明确了质量控制应有文件系统之一的操作规程。（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；本条主要明确了取样的基本要求。（四）检验方法应当经过验证或确认；·（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；各条款讲解（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同检测：按照规定程序来确定给定产品的一种或多种特性、进行处理或提供服务所组成的技术操作。检验：按照规定程序，对产品的一种或多种特性、进行处理（测量、检查、试验、计量），并将这些特性与规定的要求进行比较以确定其符合性的活动。样品检验：是样品质量检验的简称。是在检测产品的一个或多个质量特性的基础上，确定每项质量特性合格情况的技术活动。抽样检验：按照规定的抽样方案，随机地从一批或一个过程中抽取少量个体（作为样本）进行的检验。检验批：是提交进行检验的一批产品，也是作为检验对象而汇集起来的一批产品。通常检验批应由同型号、同等级合同种类（尺寸、特性、成分等）且生产条件和生产时间基本相同的单位产品组成。风险是指危害发生的可能性及其严重程度的综合体（ICHQ9）药品质量风险管理（qualityriskmanagement,QRM）是指企业在实现确定目标的过程中（进行产品研发、生产、销售和使用等生命周期环节），系统、科学地将各类不确定因素产生的结果控制在预期可接受范围内，以确保产品质量符合要求的方法和过程。业务,变化,人生……风险无处不在帮助进行战略决策◦决策的正确性◦方法的正确性帮助计划性◦在充分认识风险的基础上进行有效的计划◦实现合理的资源分配保证实施第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。本条明确了质量风险管理的概念各条款讲解第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。本条明确了质量风险评估的原则性要求。新版GMP中引入风险管理的理念，并相应增加了一系列新制度，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立全链条的、相应的额制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生，一最大限度保证成品和上市药品的质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。本条规定了质量风险管理采取的措施等应和风险级别匹配各条款讲解风险评估：风险识别、风险分析、风险评价风险控制：将风险降低到一个可接受的水平。包括风险降低、风险接受。风险审核风险沟通•风险回顾••风险评估•风险评价•不接受•风险控制•风险分析•风险消减•风险确认•事件的回顾•风险的接受•开始风险管理程序•风险管理的结果•••风险评估的工具产品质量类：审计缺陷类：客户满意度类：其次对发生的可能性进行评估，例如：可以将发生的概率分成五个级别，对应1-5分，分数越高说明发生的可能性越大。可以参考的打分标准为：再次对发生的可识别/预测性进行评估，例如：可以将发生的可识别/预测性分成五个级别，对应1-5分，分数越高说明越难