药事管理--药品注册管理

♪杨世民主编《药事管理学》配套教材1第四章药品注册管理AdministrationofDrugsRegistration♪杨世民主编《药事管理学》配套教材2反应停事件♪杨世民主编《药事管理学》配套教材3•2002年SDA发布《药品注册管理办法》（试行）♠原《新药审批办法》、《新生物制品审批办法》、《新药保护和技术转让的规定》、《仿制药品审批办法》、《进口药品管理办法》废除♠依据TRIPS协定，将新药概念缩小为“未曾在中国境内上市销售的药品”，取消了与《专利法》不接轨的原行政保护。•2003年SFDA修订《药物非临床研究质量管理规范》（GLP），《药物临床试验质量管理规范》（GCP）•2005年SFDA发布《药品注册管理办法》•2007年SFDA修订发布《药品注册管理办法》♪杨世民主编《药事管理学》配套教材4一、《药品注册管理办法》中的基本概念（一）药品注册registrationofdrugsSFDA根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材5附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要求附件2：化学药品注册分类及申报资料要求附件3：生物制品注册分类及申报资料资料要求附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求附件5：药品再注册申报资料项目附件6：新药监测期期限表♪杨世民主编《药事管理学》配套教材6药品注册申请的分类新药申请仿制药申请进口药品申请补充申请和再注册申请。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材71．新药申请未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径，增加新适应症的药品注册，按照新药申请程序申报。生产SFDA已批准上市的已有国家标准的生物制品，按照新药申请程序申报。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材82．仿制药申请是指生产SFDA已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材93．进口药品的申请在境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材104．补充申请新药申请、仿制药的申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材11药品注册管理机构SFDA–国家食品药品监督管理局主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。–国家食品药品监督管理局依法行使许可权，审批新药、仿制药、进口药品、非处方药，发给相应的药品证明文件。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材12省FDA–SFDA可以将部分药品注册事项的技术审评或审批工作委托给省级药品监督管理部门。–省级FDA可以在职权被委托的范围内受理药品注册申报，对申报药物的研制情况及条件进行现场核查，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核，组织对试制样本进行抽验，对药品补充申请和再注册申请进行审批或备案。药品注册管理机构♪杨世民主编《药事管理学》配套教材13第二节新药药注册管理•中药、天然药物注册分为9类•化学药品注册分为6类•生物制品注册分为15类♪杨世民主编《药事管理学》配套教材14•“两报两批”——药物临床研究的申报与审批药品生产上市的申报与审批♪杨世民主编《药事管理学》配套教材15药物的临床前研究和临床试验♪杨世民主编《药事管理学》配套教材16一、药物临床前研究（一）临床前研究内容1．文献研究包括药品名称和命名依据，立题目的与依据。2．药学研究原料药工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学结构或组份的试验，药品质量试验，药品标准起草及说明，样品检验，辅料，稳定性试验、包装材料和容器有关试验等。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材173．药理毒理研究一般药理试验，主要药效学试验、急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，依赖性试验，动物药代动力学试验等。药物的安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）♪杨世民主编《药事管理学》配套教材18药物的临床研究•药物临床研究必须经SFDA批准后实施。•药物临床研究包括临床试验和生物等效性试验。•临床研究必须执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材19（一）临床试验的分期及最低病例数要求临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。病例数：20-30例药物的临床研究♪杨世民主编《药事管理学》配套教材20（一）临床试验的分期及最低病例数要求Ⅱ期临床试验治疗作用初步评价阶段。初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。病例数：≥100例药物的临床研究♪杨世民主编《药事管理学》配套教材21（一）临床试验的分期及最低病例数要求Ⅲ期临床试验治疗作用确证阶段。进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。病例数：≥300例Ⅲ期临床试验结束可申请新药生产药物的临床研究♪杨世民主编《药事管理学》配套教材22（一）临床试验的分期及最低病例数要求Ⅳ期临床试验新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。病例数：≥2000例药物的临床研究♪杨世民主编《药事管理学》配套教材23（一）临床试验的分期及最低病例数要求生物等效性试验用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。病例数:18-24例药物的临床研究♪杨世民主编《药事管理学》配套教材24（二）药品注册中需要进行临床研究的情况1．申请新药注册必须进行临床试验2．申请已有国家标准的药品注册一般不需要进行临床试验；需要进行临床试验的：化学药品一般进行生物等效性试验；需要用工艺和标准控制药品质量的药品，应当进行临床试验。3．申请进口药品注册按照国内相应药品注册类别要求进行临床试验。4．药品补充申请已上市药品增加新的适应症或者生产工艺等有重大变化的，需要进行临床试验。药物的临床研究♪杨世民主编《药事管理学》配套教材25（三）药物临床试验场所药物临床试验批准后，申请人应当从具有药物临床试验资格的机构中，选择承担药物临床试验的机构，商定临床试验的负责单位、主要研究者及临床试验参加单位。药物的临床研究♪杨世民主编《药事管理学》配套教材26（五）临床研究用药制备和使用管理–临床试验药物应当在符合GMP的车间制备，制备过程应当严格执行GMP的要求。–申请人对临床试验用药物的质量负责。–疫苗类制品、血液制品、国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品以及境外生产的临床试验用药物，必须经国家食品药品监督管理局指定的药品检验所进行检验。–临床试验用药物检验合格后方可用于临床试验。药物的临床研究♪杨世民主编《药事管理学》配套教材27（六）临床研究的实施♠药物临床研究被批准后应当在3年内实施，逾期作废，应当重新申请。申请人完成临床试验后，应当向SFDA提交临床试验总结报告、统计分析报告等。药物的临床研究♪杨世民主编《药事管理学》配套教材28Ω知情同意书（InformedConsentForm），是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材29Ω伦理委员会（EthicsCommittee），由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材30不同意检验报告书标准复核报告抽样*1新药申请人药品检验所国家食品药品监督管理局完成临床前研究，申请临床研究同意药物临床试验批件申请人应要求补充资料审批意见通知件资料形式审查、实地考察审查意见考察报告申报材料省级药品监督管理部门《药品注册申请表》，申报资料药品审评中心技术审评临床研究新药申请人（二）审批程序新药临床研究审批♪杨世民主编《药事管理学》配套教材31检验报告药品检验所新药申请人批准新药申请人完成临床试验申请新药证书和生产《药品注册申请表》，临床研究资料或变更补充资料药品注册批件新药证书药品注册标准和说明书生产现场检查药品批准文号审批意见通知件不同意资料形式审查、现场核查药品审评中心有《药品生产许可证》、具备生产条件者国家食品药品监督管理局抽样*2药品检验所检验报告书标准复核报告抽样*3技术审评国家食品药品监督管理局药品认证管理中心省级药品监督管理部门（二）审批程序新药生产上市审批♪杨世民主编《药事管理学》配套教材32（三）新药审批有关规定•1、特殊审批•为鼓励创新，鼓励罕见病药物的研制，以及满足疑难疾病治疗所需，对下列新药申请可实行特殊审批：•（1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；（2）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；（3）优于已上市治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病药品的新药；•（4）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。特殊审批，不是快速审批♪杨世民主编《药事管理学》配套教材33（三）专利到期药品的申请与审批♠对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前2年内提出注册申请。♠SFDA予以审查，符合规定的，在专利期满后核发药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》。四、药品注册中知识产权问题的规定♪杨世民主编《药事管理学》配套教材34技术转让的有关规定♠药品批准文号或新药证书的持有者进行该药品的生产技术转让或具备生产条件后申请该药品生产，按补充申请的程序申报，且应依据批准的生产工艺和质量标准进行生产现场检查。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材35新药的监测期♠根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药设立监测期，对该新药的安全性继续进行监测。监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产和进口。♠新药的监测期自批准该新药生产之日起计算，不超过5年。♪杨世民主编《药事管理学》配套教材36七、药品批准文号和进口药品注册证号•药品批准文号–国药准字H（Z、S、J）＋4位年号＋4位顺序号例：国药准字Z20060011其中：H-化学药品，Z-中药，S-生物制品，J-进口药品分包装。•新药证书号：–国药证字H（Z、S）＋4位年号＋4位顺序号♪杨世民主编《药事管理学》配套教材37七、药品批准文号和进口药品注册证号进口药品注册证号–H（Z、S）＋4位年号＋4位顺序号•如H20040797♪杨世民主编《药事管理学》配套教材38二、仿制药的申报与审批（一）申请人条件《药品生产许可证》《药品生产质量管理规范》认证证书药品与载明的生产范围一致♪杨世民主编《药事管理学》配套教材39二、仿制药的申报与审批（二）仿制药条件–仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用–被仿制药属于多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究♪杨世民主编《药事管理学》配套教材40三、进口药品注册管理（一）申请进口条件1、获得上市许可或经SFDA批准申请进口的药品，必须获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可；未在生产国家或者地区获得上市许可，但经SFDA确认该药品安全、有效而且临床需要的，可以批准进口♪杨世民主编《药事管理学》配套教材41（二）申请审批程序图6-4进口药品申报与审批流程图不同意《药品注册申请表》，