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沈阳药科大学实验四片剂的制备及影响片剂质量因素的考察普通药剂学实验16实验四片剂的制备及影响片剂质量因素的考察一、实验目的1．通过片剂制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。2．掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。3．考察压片力及崩解剂等对片剂的硬度或崩解的影响。二、实验指导片剂是应用最为广泛的药物剂型之一。片剂的制备方法有制颗粒压片（分为湿法制粒和干法制粒），粉末直接压片和结晶直接压片。其中，湿法制粒压片最为常见，现将传统湿法制粒压片的生产工艺过程介绍如下：整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。制备片剂的药物和辅料在使用前必须经过干燥，粉碎和过筛等处理，方可投料生产。为了保证药物和辅料的混合均匀性以及适宜的溶出速度，药物的结晶须粉碎成细粉，一般要求粉末细度在100目以上。向已混匀的粉料中加入适量的粘合剂或润湿剂，用手工或混合机混合均匀制软材，软材的干湿程度应适宜，除用微机自动控制外，也可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。软材可通过适宜的筛网制成均匀的颗粒。过筛制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状，则说明粘合剂用量过太多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，主药粉碎过筛混合制软材制粒干燥整粒粘合剂辅料称重润滑剂、崩解剂混合压片片剂沈阳药科大学实验四片剂的制备及影响片剂质量因素的考察普通药剂学实验17需过筛整粒以便将粘结成块的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。()测得值干颗粒中主药百分含量标示量每片应含主药量片重=根据片重选择筛目与冲膜直径，其之间的常用关系可参考表1。根据药物密度不同，可进行适当调整。表1根据片重可选的筛目与冲膜的尺寸筛目数片重冲膜直径（mg）湿粒干粒（mm）501816-205-5.51001614-206-6.51501614-207-82001412-168-8.53001210-169-10.55001010-1212制成的片剂需按照中国药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目,除片剂的外观应完整、光洁、色泽均匀、硬度适当、含量准确外,必须检查重量差异和崩解时限。对有些片剂产品药典还规定检查溶出度和含量均匀度,并规定凡检查溶出度的片剂,不再检查崩解时限,凡检查含量均匀度的片剂,不再检查重量差异。另外,在片剂的制备过程中,所施加的压片力不同,所用的润滑剂、崩解剂等的种类不同,都会对片剂的硬度或崩解时限产生影响。三实验内容与操作(一)压片力对乙酰水杨酸片片剂硬度和崩解性能的影响1.处方:乙酰水杨酸20g沈阳药科大学实验四片剂的制备及影响片剂质量因素的考察普通药剂学实验18淀粉2g枸椽酸适量10%淀粉浆适量滑石粉1g2操作:①10%淀粉浆的制备:将0.2g枸椽酸(或酒石酸)溶于约20ml蒸馏水中,再加入淀粉约2g分散均匀,加热糊化,制成10%淀粉浆。②制颗粒:取处方量乙酰水杨酸与淀粉混合均匀,加适量10%淀粉浆制软材,过16目筛制粒,将湿颗粒于40-60℃干燥，16目筛整粒并与滑石粉混匀(5%)。③在不同压力下压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低两个不同压力下压片，测定各压力下片剂的硬度和崩解时限，结果记录入表3。3操作注意①乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变为淡红色。因此，宜尽量避免铁器，如过筛时宜用尼龙筛网，并迅速干燥。在干燥时温度不宜过高，以避免药物加速水解。②在实验室中配制淀粉浆：可用直火加热，也可以水浴加热。若用直火时，需不停搅拌，防止焦化而使片面产生黑点。③加浆的温度，以温浆为宜，温度太高不利药物稳定，太低不宜分散均匀。(二)崩解剂、表面活性剂对对乙酰氨基酚片剂崩解性能的影响1．处方对乙酰氨基酚20g15%淀粉浆适量崩解剂适量硬脂酸镁适量2．操作①聚山梨酯淀粉的制备：称取0.5g聚山梨酯-80，溶于15ml乙醇中，加15g淀粉，搅拌均匀，于70℃干燥，过100目筛，备用。②15%淀粉浆的制备：称取淀粉6g于40ml蒸馏水中均匀分散，加热糊化，即可。③对乙酰氨基酚颗粒的制备：取对乙酰氨基酚细粉20g，加入15%淀粉浆适量，制成软材，过16目筛制粒，湿粒在60℃干燥，干颗粒过16目筛整粒。④加入不同的崩解剂或表面活性剂：将③中的对乙酰氨基酚干颗粒平均分为三份，颗粒称重，第一份中加入6%干淀粉，第二份中加入6%羧甲基淀粉钠，第三份中沈阳药科大学实验四片剂的制备及影响片剂质量因素的考察普通药剂学实验19加入6%聚山梨酯淀粉，再分别加入1%硬脂酸镁，混匀，三份颗粒在相同压力下压片，测定三种片剂的崩解时间。3．操作注意干淀粉应在105℃干燥约2小时，使含水量在8～10%之间。（三）疏水性润滑剂对碳酸氢钠片剂崩解的影响1．处方碳酸氢钠20g淀粉2g硬脂酸镁适量2．操作①10%淀粉浆的制备：称取淀粉2g，加入到20ml蒸馏水中均匀分散，加热糊化，即可。②碳酸氢钠颗粒的制备：称取碳酸氢钠细粉20g与淀粉2g，混匀，加10%淀粉浆适量，制软材，过16目筛制粒。湿颗粒在50℃干燥，干颗粒过16目筛整粒。③加入不同比例疏水性润滑剂：将②中碳酸氢钠干颗粒平均分为两份，称重，其中一份中加入0.6%硬脂酸镁，另一份加入3%硬脂酸镁，混匀，在相同压力下压片，测定两种片剂的崩解时间。(四)维生素C片剂的制备1．处方维生素C50.0g淀粉20.0g糊精30.0g酒石酸1.0g50%乙醇适量硬脂酸镁1.0g2．操作称取维生素C粉或极细结晶，淀粉，糊精混合均匀。另将酒石酸溶解于适宜量的50%乙醇中，并一次性加入于混合粉末中，加入时分散面要大，混合要均匀，制软材，通过18~20目尼龙筛制成湿粒，60℃以下干燥，当干燥接近要求时可升至70℃以下，以加速干燥，干粒水分应控制在1.5%以下。用制粒时相同目筛整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，压片。沈阳药科大学实验四片剂的制备及影响片剂质量因素的考察普通药剂学实验203．操作注意（1）维生素C在润湿状态较易分解变色，尤其与金属（如铜、铁）接触时，更易于变色。因此，为避免在润湿状态下分解变色，应尽量缩短制粒时间，并宜在60℃以下干燥。（2）处方中酒石酸用以防止维生素C遇金属离子变色，因它对金属离子有络合作用。也可改用2%枸椽酸，同样同样具有稳定作用。由于酒石酸的量小，为混合均匀，宜先溶入适量润湿剂50%乙醇中。(五)复方甘草片的制备1．处方甘草浸膏（粉末）12.5g氯化铵6g糊精适量50%乙醇适量滑石粉适量2．操作取甘草浸膏(粉末),加氯化铵及糊精适量，充分混合，加50%乙醇作湿润剂，迅速制成软材，立即通过摇摆式颗粒机16目筛二次，湿粒用70℃以下温度干燥，干粒先通过18目筛整粒，加滑石粉作润滑剂混匀，压片，即得。3．操作注意（1）甘草浸膏为块状甘草浸膏，取用时先放在冰库中冷却，剥去包皮纸，打碎成小块（含水量约15%），如在冬季不必先行冷却。将小块置衬有牛皮纸的烘盘中，纸上撒布少量淀粉，以免粘连。然后在80℃左右干燥约24小时，使含水量降至约1%左右。取出松脆的甘草浸膏，经万能磨粉机粉碎，过60目筛，得甘草浸膏干粉，即可供配料用。操作应在低温车间或相对湿度70%以下进行。如所用甘草浸膏为软膏状制品（含甘草酸在20%以上），可先在水浴上加热溶化，加淀粉适量拌和，使成50%甘草膏粉，再依上法制粒后压片。（2）本品中含有油质，压片时易产生裂片或松片等现象，故干粒中细粉不宜过多，以不超过30%为宜，干粒中所含水份以保持在5%为宜。油类成分加入后，应密闭放置3～4小时，使油类渗入干粒中，以免压片时，药片表面产生油斑。（3）本品用稀醇作润湿剂，在制软材或制粒操作时均须迅速，以免醇挥发后，使软材变硬或结块，影响制粒。湿粒亦应迅速干燥以免湿粒粘连或结块。沈阳药科大学实验四片剂的制备及影响片剂质量因素的考察普通药剂学实验21(六)质量检查与评定本实验检查硬度、脆碎度、崩解时限和重量差异。将各项检查结果列于表4。1．硬度检查法：采用破碎强度法，采用片剂四用测定仪进行测定。方法如下：将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。测定3～6片，取平均值。结果列于表3。2．脆碎度检查法：取药片，按中国药典2000年版二部附录XG项下检查法，置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查，记录检查结果。检查方法及规定如下：片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重量约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。3．崩解时间检查法：应用片剂四用测定仪进行测定。采用吊篮法，方法如下：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，开动仪器使吊篮浸入37±1.0℃的水中，按一定的频率（30-32次/min）和幅度（55±2mm）往复运动。从片剂置于玻璃管开始计时，至片剂破碎并全部固体粒子都通过玻璃管底部的筛网（Φ2mm）为止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限（一般压制片为15min）。如有1片不符合要求，应另取6片复试，均应符合规定。结果列于表2。4．重量差异检查法取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）超出重量差异限度（见表2）的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。表2重量差异限度平均片重重量差异限度0.30g以下±7.5%0．30g或0.30g以上±5%四、实验结果与讨论沈阳药科大学实验四片剂的制备及影响片剂质量因素的考察普通药剂学实验221.将上述实验结果列于表表3压片力对片剂硬度和崩解性能的影响硬度(kg)崩解时间(min)编号压力123456平均123456平均12高低结论表4崩解剂、表面活性剂对片剂崩解性能的影响硬度（kg）崩解时间（min）编号123456平均123456平均36%淀粉浆46%羧甲基淀粉钠56%聚山梨酯淀粉6维生素C片7复方甘草片1.分析并讨论实验结果，总结出影响片剂崩解的因素及原理。2.根据实验结果，总结出主药性质与辅料选择的关系。五、思考题1.制备乙酰水杨酸片时，如何避免乙酰水杨酸分解？应选择何种润滑剂?2.片剂的崩解时限合格，是否还需测定其溶出度?3.制备中药浸膏片时与制备化学药片有什么不同？（王东凯庄殿友）