第二节 药品标准 第三节 药品生产、经营质量管理

第二节药品标准第三节药品生产、经营质量管理1、什么是药剂学？2、什么是药品？3、什么是辅料？4、什么是药物剂型？5、什么是制剂？复习提问教学要求掌握药品标准的概念及其作用1掌握药典含义结构性质2掌握药典的查阅方法3熟悉GMP、GSP4了解其他国家药典5药品标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作出的技术规定，是药品在生产、经营、使用、监督部门共同遵守的法定依据，内容规定了药品质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。第二节药品标准国家药品标准：是指国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。一、国家药品标准的概念《药品管理法》规定中华人民共和国药典药品注册标准其他药品标准国家药品标准《药品注册管理办法》规定内容：质量指标、检验方法、生产工艺二、中华人民共和国药典•药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，由国家药典委员会编辑、出版并由国家政府颁布、执行，具有法律约束力。•疗效确切、副作用小、质量稳定•药典收载常用药品及其制剂•规定了这些品种的质量标准•药典作用：作为药品生产、检验、供应和使用的依据•一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。•我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的《新修本草》又称《唐本草》，是世界上最早的一部全国性药典。•《太平惠民和剂局方》是我国第一部官方颁布的成方规范。•版本•1953年版•1963年版•1977年版•1985年版•1990年版•1995年版•2000年版•2005年版•2010年版•2015年版第一部《中国药典》收载各类药品531种把中国药典分为一、二两部收载中西药品1310种收载中西药品1925种，并增加了气雾剂、冲剂、滴丸剂、滴耳液收载中西药品2375种，新增641种，并增加了茶剂、颗粒剂、口服液和缓释制剂2000年版药典共收载药品2691种，其中一部收载992种，二部收载1699种。一、二两部共新增品种399种，修订品种562种。现代分析技术在这版药典中得到进一步扩大应用。总数3214种,一部1146种,二部1967种,三部101种收载药品4567种收载药品5608种•一部：收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等•二部：收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等•三部：收载生物制品•由凡例、正文、附录、索引组成三、国家食品药品监督管理局药品标准除中国药典外，国家食品药品监督管理局颁布的药品标准主要是以“药品注册标准”形式颁布。药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的生产企业必须执行该注册标准。四、其他国家药典据不完全统计，世界上已有近40个国家编制了国家药典，另外还有3种区域性药典和世界卫生组织（WHO）组织编制的《国际药典》等，这些药典无疑对世界医药科技交流和国际医药贸易具有极大的促进作用。其他国家药典–U.S.P美国药典–B.P英国药典–EP欧洲药典–J.P日本药典，别称日本药局方–Ph.Int国际药典Ph.Int是世界卫生组织（WHO）为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的，但它对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时的参考标准。第三节药品生产、经营质量管理一、实施GMP、GSP的目的和意义国家药品行政管理部门制定GMP、GSP，将其作为药品生产和质量管理、药品经营和质量管理的基本准则，可以达到加强药品生产、经营质量管理，预防并及时发现药品生产、经营过程中的异常情况，使生产、经营活动平稳有序的进行，保证药品的质量，保证人民用药安全有效的目的。•药品生产质量管理规范（GMP）•药品经营质量管理规范（GSP）•药物非临床研究质量管理规范（GLP）•药品临床试验管理规范（GCP）•医疗机构质量管理规范（GUP）GMP1、GMPGMP中译文是《药品生产质量管理规范》GMP是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序，也是新建、改建和扩建医药企业的依据。GMP的检查对象是：①人；②生产环境；③制剂生产的全过程。“人”是实行GMP管理的软件，也是关键管理对象，而“物”是GMP管理的硬件，是必要条件，缺一不可。•GMP的三大要素是：•①人为产生的错误减小到最低；•②防止对医药品的污染和低质量医药品的产生•③保证产品高质量的系统设计。•1963年美国率先实行GMP，此后各国积极响应，陆续制定并实施了符合各国国情的GMP条例。•我国于1982年由中国医药工业公司颁发了《药品生产管理规范（试行本）》，这是我国医药工业第一次试行的GMP。1999年，国家药品监督管理局最终修订并颁布了《药品生产质量管理规范（1998年修订）》规定于1999年8月1日起全面施行。到2000年底，我国血液制品生产企业、药品粉针剂生产企业、大容量注射剂生产企业以及近几年新建的生产企业已经全部按GMP组织生产。对达不到GMP要求的已经责令停产。目前我国正在分阶段、分品种、分剂型逐步全面实施GMP认证。GSP2、GSPGSP直译为良好的药品供应规范，在我国称为《药品经营质量管理规范》。它是指在药品流通过程中，针对计划采购、购进验收、储存、销售及售后服务等环节而制定的保证药品符合质量标准的一项管理制度。其核心是通过严格的管理制度来约束企业的行为，对药品经营全过程进行质量控制，保证向用户提供优质的药品。3、GLPGLP是药物非临床研究质量管理规范。药物的非临床研究是指非人体研究，亦称为临床前研究，用于评价药物的安全性，在实验室条件下，通过动物实验进行非临床（非人体）的各种毒性实验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验以及与药品安全性的评价有关的其他毒性试验。我国的《药品非临床研究质量管理规范》于1999年发布并于1999年11月1日起施行。GLPGCP4、GCPGCP是药物临床试验管理规范。药品临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。制定GCP的目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。实施GMP、GSP主要意义：1、实施GMP、GSP是贯彻执行国家有关法律法规的需要2、实施GMP、GSP将会强有利地促进药品生产和经营企业做到依法生产、依法经营和依法管理3、实施GMP、GSP是提高药品生产和药品经营企业质量管理水平的需要4、促进药品监督管理规范化5、实施GMP、GSP是我国药品产品进入国际市场的先决条件二、我国GMP、GSP的认证制度药品GMP、GSP认证就是指药品监督管理部门对药品生产、经营单位实施相应的质量管理规范进行检查、评价，并决定是否发给相应认证证书的过程。药品GMP认证的组织机构1、国家食品药品监督管理局主管全国药品GMP认证工作国家食品药品监督管理局负责制定、修订药品GMP，药品GMP认证检查评定标准；负责设立国家药品GMP认证检查员库及其管理工作；负责生产注射剂、放射性药品、规定的生物制品的企业认证工作；负责进口药品GMP认证和国际药品贸易中GMP互认工作2、省级药品监督管理局的职权职责省级药品监督管理局负责本行政区域内，生产注射剂、放射性药品、规定的生物制品的企业药品GMP认证的初审工作。负责除上述品种、剂型以外的其他药品生产企业的药品GMP认证工作。负责本行政区域内药品GMP认证日常监督管理及跟踪检查工作。认证工作的基本程序是：1、申请与审查2、现场检查3、审批与发证4、跟踪检查期限•《药品GMP（GSP）证书》有效期为5年。药品生产、经营企业应在《药品GMP（GSP）证书》有效期届满前6个月，重新申请药品GMP、GSP认证，药品监督管理部门应在《药品GMP（GSP）证书》届满前作出审批决定。•新开办药品生产企业的《药品GMP（GSP）证书》有效期为1年，期满前3个月，按规定申请复查，合格的发给有效期5年的《药品GMP（GSP）证书》。六、药剂学的分支学科工业药剂学（industrialpharmaceutics）物理药剂学（physicalpharmaceutics）生物药剂学（biopharmaceutics）药物动力学（pharmacokinetics）临床药学（clinicalpharmaceutics）药用高分子材料学（polymersinpharmaceutics）工业药剂学工业药剂学：是研究剂型及制剂生产理论与技术，为临床提供安全、有效、稳定和便利的优质药品。是药剂学的核心，是建立在其他分支学科的理论与技术基础上的课程。物理药剂学物理药剂学：是药剂学剂型与制剂设计的理论基础。主要内容：是应用物理化学原理研究和解释药物制造和贮存过程中存在的现象及内在规律，并在该基础上指导剂型及制剂设计，发现和推动具有普遍意义的新剂型及工业技术的应用。生物药剂学生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，用药对象的生物因素与药效三者的关系。研究对象主要是人，研究的内容不只是药物制剂而且包括了药物在人体内的行为，成为了结合药剂学、药理学、生理学等学科的一门边缘学科。药物动力学：是研究药物及其代谢物在人体或动物体内的时间-数量变化过程，并提出用于解释这一过程的数学模型，为指导合理安全用药、剂型和计量设计等提供量化指标。药物动力学临床药学临床药学：是以病人为对象研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称调剂学或临床药学。主要任务：是指导临床正确选择和合理应用药物疗法，以提高临床治疗水平。主要内容包括：临床用制剂和处方的研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用研究。药物高分子材料学药物高分子材料学：各种新材料特别是高分子材料对创造新剂型和提高制剂质量具有极其重要作用。主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。三、药剂学的沿革和发展一、药剂学的发展古代：几千年历史—《黄帝内经》有将中草药加工成汤、酒、丸、膏、丹、散的记载。夏商周时期医书《五十二病方》、《甲乙经》、《山海经》中酒剂、汤剂、洗浴剂、丸剂、膏剂等。东汉张仲景《伤寒论》、《金匮要略》记载栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂等剂型10余种。明代李时珍《本草纲目》收集药物1892种，剂型61种。19世纪初～1949年：小规模药厂，水平低、产品质量差，解放后：1956年上海医药工业研究院药物制剂研究室成立，中药、草药全国普查，改革开放以来：新辅料、新技术、新设备迅猛发展国外剂型和药剂学发展古埃及和巴比伦王国—记载有散、膏、硬膏、软膏、丸、模印片等许多剂型；并有药物处方、制法、用途。西方药剂学创始人格林（Gelen，公元131～201年）创制了许多植物药浸出制剂—格林制剂。19世纪西方科学和工业技术蓬勃发展，由于制药机械的发明，使药剂生产的机械化、自动化也在此时期得到迅速发展，学科的分工越来越细，从而以剂型和制备为中心的药剂学也逐步形成一门独立的科学。20世纪50年代，物理化学的一些理论应用于药剂学，建立了剂型的形成与制备理论，如药物的稳定性、溶解理论、流变学、粉体学等，进一步促进了药剂学的发展。60年代至80年代，药物的体内过程的研究表明，药物在体内经历吸收、分布、代谢和排泄过程；体内血药浓度的经时过程、生物利用度以及药效的研究结果表明，药效不仅与药物本身的化学结构有关，而且与药物的剂型有关，甚至在一定条件下剂型对药效具有决定性影响。德国药剂博物馆现代药物制剂的发展可分为五个时代，虽然各个时代不能截然不同，但基本反映了制剂发展的阶段性和层次特点。第一代：传统的片剂、注射剂、胶囊剂等，约在1960年前建立。第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目的第三代：控释制剂、利用单克隆抗体，脂质体、微球等药物载体制备