第二章质量管理

第二章质量管理GMP教程讲解GMP79号令导论6总则1-4条质量管理8质量管理5-15条机构和人员6机构和人员16-37厂房与设施10厂房与设施38-70设备4设备71-101物料和产品物料和产品102-137确认和验证1确认和验证138-149文件管理文件管理150-183生产管理4生产管理184-216质量保证与质量控制6质量保证与质量控制217-277委托生产与委托检验委托生产与委托检验278-292药品的发运与召回1药品的发运与召回293-305自检自检306-309药品GMP验证2附则310-313盈康药业涉违法生产维C银翘片被责令停产据国家食品药品监督管理总局网站消息，3月26日，中央电视台《经济半小时》报道广东宝山堂制药有限公司(以下简称“广东宝山堂”)涉嫌提供由山银花枝叶提取的干膏给广西盈康药业有限责任公司(以下简称“盈康药业”)生产维C银翘片的问题后，广西壮族自治区食品药品监管局高度重视，迅速行动，在国家食品药品监管总局的督导下，全面组织开展调查核查工作。由自治区和南宁市食品药品监管局组成的联合调查组，深入盈康药业对该企业生产维C银翘片的原料来源、生产工艺、原料及产品库存、销售流向等情况开展现场核查，就地封存原料及产品，抽检库存产品。在初步掌握违规事实的基础上，南宁市食品药品监管局决定对该企业开展立案调查盈康药业涉违法生产维C银翘片被责令停产经查，该企业生产维C银翘片所用干膏系委托广东宝山堂生产，但在干膏生产过程中，没有对每一批干膏都进行生产全过程的质量监控和技术指导，违反《药品生产质量管理规范》(药品GMP)的规定。为此，自治区食品药品监管局责令该企业停产整顿，停止生产销售，下架已上市的产品，并根据南宁市食品药品监管局提请，决定收回该企业片剂《药品GMP证书》。盈康药业涉违法生产维C银翘片被责令停产经食品药品检验机构对该企业维C银翘片库存和已上市产品进行检验，重金属砷、汞、铅、镉、铜及二氧化硫的含量，均低于国家药典委员会公示的限量规定。经药品不良反应监测，未收到盈康药业生产的维C银翘片严重不良反应报告。目前，盈康药业已主动召回所有批次维C银翘片，食品药品监管部门要求药品经营使用单位停止销售和使用该产品并协助做好召回工作，做到100%召回，以确保公众用药安全。广西食品药品监管部门将根据广东宝山堂涉嫌使用山银花的非药用部位投料生产维C银翘片干膏的案件查处情况，继续对盈康药业有关情况开展调查，并将根据调查结果依法作进一步处理。盈康药业涉违法生产维C银翘片被责令停产药品是关系到人生命健康重要而又特殊的商品，药品的质量管理就成为药品生产企业重要的工作之一。从原料供应商的审计到产品的发运销售，质量管理活动无所不在，药品生产企业只有全方位、全过程、全员进行全面质量管理，才能确保药品的质量安全。由于药品质量的特殊性，药品生产企业在进行全面质量管理的同时，必须贯彻GMP标准，实行GMP标准化的全面质量管理，只有这样，才能结合药品质量要求的特点，真正实施好全面质量管理，提高药品质量。项目总计一般项目重点项目质量管理19127机构和人员1798厂房与设施724032设备管理24186物料管理342311卫生管理25223验证615文件管理14104生产管理392613产品销售与回收752自检220第一节：全面质量管理与GMP第二节：质量保证第三节：质量控制第四节：质量风险管理(自学内容)第五节：GMP与ISO9001的标准系列质量管理美国质量管理学家朱兰说过：21世纪是生物的世纪，同时是质量的世纪，什么是质量？ISO9000标准里对质量的解释是：“质量，就是一组固有特性满足要求的程度”。这里“固有特性”是在某事或某物中本来就有的，尤其是那种永久的特性。“药品”包括明确的、隐含的及必须履行的需求和期望。第一节：全面质量管理与GMP第一节：全面质量管理与GMP一、质量管理的发展概述二、药品生产企业的质量管理体系三、TQM简介在100多年前，人们对质量认识水平普遍还停留在“手工者的质量管理阶段”，也就是说生产者生产的产品质量的优劣，基本都是靠生产者自行进行判断，企业里一般也没有专门的质量检验人员或管理人员。在20世纪初，由于工业化革命的兴起，人类生产力水平发生质的飞跃，产品数量激增，生产者已经没有能力或没有经历来进行产品质量的判别，这样，就从生产者中，分离出一批人，专门进行质量检验工作，人类质量管理就进入“检验者的质量管理阶段”这个时候，质量管理的主要着眼点是通过“进行百分之一百的检验”来确保产品质量。到了20世纪20年代，由于产品数量越来越多，进行百分之一百的检验变得十分繁琐，由于检验具有的“破坏性和滞后性”等特点，使得很多产品进行这样的检验有时甚至不可能进行，比如药品等。于是开始强调统计管理技术的应用，通过有规律的“取样和抽样”来判断产品的质量情况，这一时期又称之为“基于统计学的检验者的质量管理阶段”。20世纪50年代后，人们发现对那些质量必须百分之一百符合要求的，否则就会产生严重后果的产品，如药品等，如果只凭统计质量检验也难以胜任这些产品的质量要求。1961年，美国通用电气公司质量经理发表了《全国质量管理》一书，在书中，他认为全面质量管理是为了能够在最经济的水平上并考虑到充分满足用户需求的条件下进行市场研究、设计、生产和服务，把企业各部门的设计质量、过程控制质量和质量进行等活动构成一体的有效体系。简而言之，就是产品质量的好坏不仅来自最后的检验手段或检验方法的优劣，更来自于市场调研、设计开发、生产控制及物流等产品制造的所有环节。因此就有必要建立一个各部门管理水平密切相关的质量管理体系，才能真正保证和提高产品质量。结果来自过程，一个产品生产的每一个过程必然都会对产品的质量造成影响，而要保证和提高产品质量就必然需要从产品生产的所有环节和过程去考虑。全面质量管理（totalqualitymanagement，TQM）思想的提出，未知量管理的系统化、科学化提供了指南和依据，对现代质量管理的发展有着深远的影响。全面质量管理经过十几年的发展，融合了其他现代质量管理思想的进化，现在已形成了一个比较严密及完整的质量学说体系，目前已经成为全球通用的质量管理模式。现代，由于人类社会的不断进步，不断交流和融合，全面质量管理也面临着新的问题，比如，全面质量管理虽然强调“全过程、全方位、全员”进行控制，对产品生产所涉及的硬件、软件、人员和工作现场（流程）这些要素进行全面管理，那对这些要素管理的标准是什么？尤其对药品这类重要的产品，这个问题就显得非常重要，因此“标准化全面质量管理”时代悄然到来，GMP就是药品生产全面质量管理标准化的产物，因此，全面质量管理在药品生产全过程中的应用，必须贯彻GMP标准，使得全面质量管理更加生动，更加实用，更加切合药品生产质量管理的实际需要。二、药品生产企业的质量管理体系对质量的追求是无止境的，然而，制药企业的经营资源是有限的，受到人力、财力、物力、技术及生产经营活动等各方面的制约，不可能不计成本地、无限制的追求质量。因此，如何在现有条件下实现质量-成本的最优化，是任何企业设计质量体系的基础。（一）质量管理体系的建立质量体系是为保证产品质量或服务质量满足规定的或潜在的要求和实施质量管理，由组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等构成有机整体。质量体系所包含的内容需要满足实现质量目标的要求。在药品生产企业建立健全完善的质量体系，是使其所产生药品的质量、工作与服务质量达到最优化的重要手段。二、药品生产企业的质量管理体系1.建立质量体系的先决条件（1）企业负责人的决心和决策：（2）组织机构的明确性：2.建立质量体系的目标：3.质量体系的基本内容4.质量体系的基本要求（一）质量管理体系的建立质量体系一般包括质量管理体系与质量保证体系。质量管理体系是指企业为了实施内部质量管理为建立的质量体系。为实施外部质量保证而建立的质量体系，即为质量保证体系。就GMP而言，药品生产企业质量体系的重点在于建立和健全质量管理体系。（二）质量管理体系的基础和依据1.质量体系要素和质量职能分解(1)质量要素（重点讲解）总刚性要素：组织机构职责、质量成本管理、质量文件及质量审核等基础性要素：人员奖惩、质量信息工作与改进、群众性质量管理活动、质量管理方法推广过程性要素：原材料和包装材料的采购、原材料接收、留验、生产、包装、留验库存、成品库存、销售（二）质量管理体系的基础和依据（2）质量管理网络是指质量管理人员的分布系统，包括全面质量管理、药品质量管理的专职与群众性兼职质量管理等方面。（3）质量职能分解企业全员应分别承担各自应该承担的质量职能。（二）质量管理体系的基础和依据2.质量管理体系的职能和运行职能：组织准备、体系分析、职能分配、编制质量体系文件、建立质量体系、学习和贯彻文件精神。运行：是执行质量体系文件、实现质量目标、保持质量体系持续有效和不断改进优化的过程。质量体系的运行，要依靠体系组织结构的组织协调、监督、考核与信息反馈，并通过体系审核来实现。组织协调、监督、信息管理、质量体系审核与评审。（二）质量管理体系的基础和依据1.评价的意义与内容Why？为确信药品、过程和服务完全符合有关的标准或技术规范而由第三机构（包括认证和管理控制及检测机构）进行的证明（包括评定与注册）活动，其目的在于通过认证评定（包括咨询）和事后监督来证明质量体系符合并满足需方对体系的要求，同时对质量管理能力予以证实。2.评价的标准与方法（三）质量管理体系有效综合评价三、TQM简介（一）TQM的概念（二）TQM的主要工作方法主要有PDCA循环和质量目标管理（三）PDCA循环及其应用1.计划2.实施3.检查4.处理（四）质量目标管理1.概念2.制定3.依据4.步骤5.修改PDCA循环过程管理方法中最完善的首推国际标准组化组织在所有过程中使用的PDCA方法模式。“一切按PDCA办事”是全面质量管理的基本观点之一。PDCA指：计划、实施、检查和处理。该方法模式本身就是一个从初级向高级循环转动的过程，使一个体系达到对质量的有效管理，获得良好的效率。在药品生产企业中应用PDCA方法模式推进质量管理，能更好地实施GMP。1.计划：以GMP为准则对企业现状全面分析：设计文件系统明确界定职责建立质量体系PDCA循环2.实施：当总体质量体系计划完毕，形成文件后，则进入实施（do）阶段。首先应组织员工对体系文件学习理解，培训各相关岗位人员，研究分析实施过程中不可预见因素以及确定突发性事件将采取的应变措施等。按循序渐进的原则推进实施，对药品生产、储存、销售以及相关的资源活动均加以控制。实施过程必须有良好的沟通、交流和信息反馈渠道，以便企业的最高领导者和有关员工都能及时知晓体系的建立和运行状况，确保实施顺利进行。PDCA循环3.检查：检查（check）环节的重要性体现在为质量体系提供自我完善、持续改进的机制。检查除对产品检验，还包括对人员、质量体系运作情况和各项改进措施的评价、审核和验证等，是推动PDCA方法不断向前转动的重要环节。应做好如下工作检查计划：检查体系运行状况：检查企业人员要素：PDCA循环4.处理：处理（action）既是PDCA方法中的最后一环，亦是启动下一轮PDCA转动的一环。通常根据检查环节中发现的问题，确定处理的方式和应采取的措施。但在GMP的质量体系建立和实施之初，有些症结在各部门运行过程中表现出来，遇到这样的情况相关部门应及时采取措施加以解决，而不要等下一轮检查再处理。处理：评审：验证：PDCA循环（二）TQM的主要工作方法2（四）质量目标管理1.概念：是一种程序和过程，按照PDCA程序，通过企业中的上级和下级一起商定组织的共同目标来决定上下级的责任和分目标，并以此作为评估和奖励每个层次和个人贡献