关于PMDA实施的GMP符合性调查

关于PMDA实施的GMP关于PMDA实施的GMP符合性调查符合性调查独立行政法人医药品医疗器械综合机构品质管理部部长新见裕一新见裕12009年6月23日CPhIChina2009关于演讲内容关于演讲内容1品质管理部以及GMP相关业务的概要1.品质管理部以及GMP相关业务的概要2.GMP符合性调查业务3.品质管理部提供的GMP调查实际业绩4国外实地调查实施上的注意点4.国外实地调查实施上的注意点5.关于PMDA官方网站的介绍21.品质管理部以及GMP相关业务的概要3PMDAPMDA的组织构成图的组织构成图（（20092009年年44月现在月现在））总务部财务管部企整部健康受害救济部总务部・财务管理部・企画调整部・法规科学推进部・国际部督察督察救济管理执行长组织运营管理执行长健康受害救济部审查管理部理事(技术监察)督察救济管理执行长审查业务部申请的接受审查管理部生物类制剂审查第部第二部新药审查第一部～第五部(技术监察)审查中心主管理上席审议执行长生物类制剂审查第一部、第二部医疗器械审查部一般药品等审查部审议执行长审查中心主管事长医疗器械审查部信赖性保证部理事理事长安全部品质管理部理事安全管理官GMP调查4品质管理部GMP调查PMDA的GMP/QMS调查体制的强化PMDA的GMP/QMS调查体制的强化・GMP/QMSGMP/QMS调查担当人员的持续增加调查担当人员的持续增加/Q/Q调查担当人员的持续增加调查担当人员的持续增加通过公开招聘采用职员・临时职员。（接受出身于民间企业的人员。活用在家工作形（接受出身于民间企业的人员。活用在家工作形式。）2004年4月・・・6人2005年4月・・・18人2006年4月・・・26人2006年4月26人2007年4月・・・30人2008年4月・・・37人2008年4月・・・37人2009年4月现在・・・40人5GMP相关申请窗口GMP相关申请窗口•GMP符合性调查申请→GMP调查主体（PMDA、都道府县）•（日本国内的）制造业许可之相关（构造设备）调查申请→都道府县(大臣许可相关申请经由都道府县再到厚生局、PMDA）：和许可申请同时•国外制造厂商认定之相关（构造设备）调查申请→PMDA：和认定申请同时PMDA：和认定申请同时＊综合机构的申请窗口请至「审查业务部」6＊综合机构的申请窗口请至「审查业务部」PMDA管内的GMP相关调查业务（医药品）PMDA管内的GMP相关调查业务（医药品）•GMP符合性调查业务（认可必要条件调查）GMP符合性调查业务（认可必要条件调查）药事法第14条第6项：对GMP标准的符合性调查•对出口用医药品的GMP符合性调查业务对出用药品的符合性调务药事法第80条第1项：对GMP标准的符合性调查•构造设备符合性调查业务（许可必要条件调查）药事法第13条第5项对药房等构造设备规则的符合性调查药事法第13条第5项：对药房等构造设备规则的符合性调查•国外制造场所认定之相关调查业务（认定必要条件调查）件调查）药事法第13条第3款第3项：对药房等构造设备规则的符合性调查•其他调查业务（现场检查等）药事法第69条第2款第1项：对制造厂商的现场检查等药事法第75条第2款第3项：对国外特例认可取得者的现场检查等药事法第75条第4款第3项：对国外制造厂商的现场检查等等7药事法第75条第4款第3项：对国外制造厂商的现场检查等等2.GMP符合性调查业务基于新药事法的认可必要条件调查、伴随出口申报的符合性调查伴随出口申报的符合性调查8GMP的定位（旧）：～2005年3月（新）：2005年4月～制造（进口销售）厂商制造销售厂商＊制造厂商和制造销售厂商的分离制销售厂商许可（每个品目）必要条件制销售厂商许可（每个种类）必要条件制造厂商许每分・构造设备（硬件）・GMP（软件）许可（每分类）必要条件（为国外制造场所的认定必・GQP（品质管理基准）・GVP（上市后安全管理基准）・申请者不符合取消资格条件认可（每个品目）・申请者不符合取消资格条件造场所的认定必要条件）・构造设备认可（每个品目）必要条件・品质有效性安全性认可（每个品目）必要条件・品质、有效性、安全性（基本硬件）・申请者不符品质、有效性、安全性・申请者取得制造销售业许可符申请者不符合取消资格条件・制造场所符合GMP（软件＋硬件）＊认可是为了取得许可的前提条件遵守GMP9遵守GMPPMDA实施的GMP符合性调查（医药品）PMDA实施的GMP符合性调查（医药品）○下列品目的制造之相关设施–新医药品（2007年4月～都道府县→综合机构）（＊在再审查结果出来之前的新医药品）在再审结果出来前的新药–生物制剂–检定医药品检定医药品–放射性医药品–应用基因重组技术医药品–应用基因重组技术医药品–应用细胞培养技术医药品特定生物由来产品–特定生物由来产品–细胞组织医药品象10○国外的GMP对象设施(2007年4月～新的）GMP/QMS调查和调查权所有者国内制造场所国外制造场所医药新医药品、生物制剂、放射性医药品等PMDAPMDA其他医药品都道府县药品其他医药品都道府县PMDA医新医疗器械细胞组织PMDAPMDA医疗新医疗器械、细胞组织医疗器械、级别ⅣPMDAPMDA级别Ⅲ、级别Ⅱ（无认都道府县PMDA器械级别Ⅲ、级别Ⅱ（无认证基准的产品）都道府县PMDA级别Ⅱ（具有认证基登记认证登记认证11械准的产品）机关机关PMDA实施GMP实地调查的流程申请者（制造销售厂商）符合性调查申请（申请受理）审查业务部GMP符合性调查申请PMDA（申请受理）审查业务部品质管理部日程调整／调查通知制造销售厂商制造厂品质管理部（GMP调查担当）制造厂商等GMP调查改进报告等指责事项制造销售厂商符合性调查结果报告书（复印件）＋符合性调查结果通知书（复印件）改进报告等GMP符合性调查厂商认可权所有者制造销售业许可权所有者GMP符合性调查结果通知书製造销售厂商符合性调查结果通知书（复印件）12认可权所有者（国家ｏｒ都道府县）制造销售业许可权所有者（都道府县）注意点•GMP符合性调查申请的时期→在认可申请日上再加上审查的标准事务处理期间后那一天的6个月之前（审查的标准事务处理期间不满6个月时和认可申请同（审查的标准事务处理期间不满6个月时，和认可申请同时申请）•标准事务处理期间不满6个月时→应事先就调查预定等事项和PMDA品质管理部进行磋商。特别是作为优先审查等对象的新医药品。GMP符合性调查申请书•GMP符合性调查申请书→认可（部分变更）申请时，GMP调查申请按照每个设施、每个品目分别作成。更新时，按照每个设施作成。•更新时的符合性调查申请书→更新时，希望同时申请在该制造场所制造的所有品目的符合性调查13合性调查。实地调查或者书面调查判断之相关基本思考方法综合考虑制造场所之相关各种风险等因素，对优先顺序较高的制造场所进行实地调基本思考方法查实地调查的优先顺序＝产品风险＋工程风险＋国家风险＋αα：基于过去调查履历等的企业风险等风险产品风险工程风险国家风险低一般用医药品包装・标示・保管工程试验检查MRA对象国家低一般仿制品无菌仿制品一般新药试验检一般制造工程MOU对象国家美国高般新药无菌新药放射性医药品生物制剂无菌制造工程生物制剂（原液制造工程）美国PIC/S加盟国家高生物制剂生物制剂（原液制造工程）上述以外的国家14基于风险评价的实地调查设施的选定基于风险评价的实地调查设施的选定风险评价¾产品（品目）种类¾制造工程¾制造工程¾剂型¾国外管制当局的调查履历¾过去的GMP不符合书面调查¾过去的GMP不符合¾过去的回收实际业绩¾PMDA的调查实际业绩的有无¾制造场所信息其他实地调查¾制造场所信息其他数据的蓄积通过6个子系统*的评价对制造场所实施整体评价数据的蓄积15•管理监督、构造设备、产品原料资材保管等、制造、包装标示、试验检查成为书面调查对象的国外制造场所○关于MRA以及MOUMRA(MlRiiA相互认可协定）MRA(MutualRecognitionAgreement:相互认可协定）→基于「日本和EU之间的相互认可协定」通过提交GMP证明书原则上进行书面调查通过提交GMP证明书原则上进行书面调查除无菌医药品・生物相关医药品之外的医药品（制剂）成为对象也有扩展至无菌医药品以及生物相关医药品的动向（也有扩展至无菌医药品以及生物相关医药品的动向）（注）API不属于MRA的对象MOU（MemorandumofUnderstanding:备忘录)→检查督察协作的备忘录交换通过提交GMP证明书原则上进行书面调查・对象国家：德国、瑞典、瑞士、澳大利亚163.品质管理部提供的GMP调查实际业绩172008事业年度中基于新药事法的／调查申请之相关处理件数GMP／QMS调查申请之相关处理件数从2007调查处理件数年度遗留下来的申请撤消调查中实地调查书面调查合计国内国外小计医药品（体外诊断用医药品除444115852112102214524738812外。）体外诊断用医药品44703101777833医药品医药部外品320000332医疗器械34897144222042873915360医疗器械34897144222042873915360合计83922019913512225714771734120718GMP/QMS调查的申请件数以及处理件数250020002500总申请件数医药品GMP申请件数总处理件数医药品GMP处理件数1500医药品GMP处理件数1000050002005年度2006年度2007年度2008年度19医药品ＧＭＰ的实地调查处理件数件数250数国外实地调查国内实地调查150200439110210013714211250811202005年度2006年度2007年度2008年度2720基于改正药事法的GMP/QMS调查的事务处理期间实际业绩2005年度2006年度2007年度2008年度事务处理期间实际业绩2005年度2006年度2007年度2008年度总期间（中位值）机构方期间（中位值）总期间（中位值）机构方期间（中位值）总期间（中位值）机构方期间（中位值）总期间（中位值）机构方期间（中位值）医药品（体外诊断用医药品除外）78天59.5天161天117天170天111天155天100天药品除外）体外诊断用医药品101天101天149天100天158天88天117天46天医药品医药部外品－－142天72天－－156天29天医疗器械131天104天161天110天157天88天131天59天21对国外制造场所实地调查的实际业绩（1）对国外制造场所实地调查的实际业绩（1）○自2005年4月起对国外制造场所开始○自2005年4月起对国外制造场所开始GMP／QMS实地调查。实上是从年月始调查（实际上是从2005年10月开始调查）到2009年3月为止，已对255个设施实施内含医药品・・・・194个设施医疗器械・・・61个设施（注）其中包括基于药事法第75条第4款实施现场检查（特别调查）的12其事条实现检特个医药品制造设施以及3个医疗器械制造设施。22对国外制造场所实地调查的实际业绩（2）对国外制造场所实地调查的实际业绩（2）○调查对象设施所在地的分布（2005年度～2008年度）○调查对象设施所在地的分布（2005年度2008年度）欧洲北美中南美亚洲其它合计医药品7372444119473724441194医疗器械204010061医疗器械204010061合计93（36％）112（44％）5（2％）44（17％）1（0％）255（100％）23对国外制造场所实地调查的实际业绩（3）（2005年度2008年度）（2005年度～2008年度）シンガインド南ア南印度尼新加ﾌﾗﾝｽ12施設ﾃﾞﾝﾏｸ5カナダ1バハマﾌﾗﾝｽ12施設ﾃﾞﾝﾏｰｸ5カナダ1バハマ中国5インド2ガポール2ドネシア1韓国2フリカ1法国17个设施爱尔兰10丹麦7南非1尼西亚1韩国5台湾2加坡6印度14中国16墨阿根廷ﾃﾝﾏｰｸ5ｱｲﾙﾗﾝﾄﾞ5英国511ﾃﾝﾏｸ5ｱｲﾙﾗﾝﾄﾞ5英国5112丹麦7英国6荷兰5墨西哥1廷2巴哈马ｵ