制药企业如何进行GMP文件编写工作

制药企业如何进行GMP文件编写工作一、文件目录的分类1、分类依据制药企业文件目录的编排形式，可以从文件不同的类型上进行基本文件的编排，也可以从GMP基本要素上进行系列编排；有的制药企业按SMP和SOP目录编排，有的制药企业按不同的部门和工序进行编排，形式可以多种多样，因为GMP没有明确规定，也没有强求文件目录的格式。GMP强调的是GMP文件的适用性和科学性。文件总目录的编制是纲，纲举才能目张。其适用性是为质量体系要素和GMP所要求，其科学性是按一定的规律，如编码规则等进行的。但是在GMP文件总目录的划分上要注意以下几点问题。其一，在GMP认证检查时，是按GMP各章节的内容来划分检查项目的。其二，检查人员在检查过程的分工负责上，也是按GMP各章节的内容来划分的。其三，GMP认证申报资料中要求企业提供的文件目录也是按GMP规范的章节开划分的。因此，建议企业从开始划分目录时就按GMP规范的章节来划分的。2、基本分类与说明为更好适应实际的生产与质量管理，可在按GMP章节划分基础上将12类的每一类再划分成：管理规程（SMP）、操作规程（SOP）、记录凭证、质量标准等不同类型的文件。GMP认证检查项目计有225条，无论企业对GMP文件目录如何分类，但都要涉及检查项目的225条内容，同时还要适用于本企业的生产与质量管理。见下表类别基本分类基本分类内容一、机构与人员管理规程应包括：1、人员的管理2、人员的培训3、人员健康4、岗位职责等内容。记录应包括：1、人员管理2、人员培训3、人员健康等方面。二、厂房与设施管理规程应包括：1、厂房2、动力设施（水、电、汽、冷）3、动物房等内容。操作规程应包括：1、锅炉供汽系统2、电力设施3、空调净化系统及相关设备4、工艺用水系统及相关设备5、厂房设施等内容。每个系统、设备应包括操作、维护保养、清洁等内容。记录应包括：1、厂房管理2、空调净化系统3、工艺用水系统等方面。三、设备管理规程应包括：1、设备管理2、设备购买、验收、安装、调试3、设备使用4、设备处理5、压力容器6、计量7、状态标志等内容。操作规程应包括：每个设备的1、操作2、维护保养3、清洁等方面。四、物料管理规程应包括：1、编码2、物料（中草药、西药原辅料、包装材料、标签、说明书、毒品、细贵药材、易燃易爆危险品）的购入、验收、储存、发放、退库3、成品的入库、储存、发放4、仓库（仓库的分类、仓库内区域的划分、色标、仓库内环境的要求、特殊库的管理）等内容。记录应包括：1、物料2、库房等方面五、卫生管理规程应包括：1、卫生工作2、厂区环境3、一般区（环境、人员、工艺）4、洁净区（环境、人员、工艺）5、特殊情况清洁6、工作服7、消毒剂等内容。操作规程应包括：1、一般区清洁2、洁净区清洁3、洁净区地漏清洁4、洁净区人员进入5、洁净区物料进入6、手部洗消7、工作服洗消8、洁净容器清洁9、洁净区辅助用品等内容。记录应包括：1、清洁2、工衣3、消毒剂等方面。六、验证管理规程应包括：1、验证的管理等内容。验证文件应包括：1、设备性能的验证（①HAVC系统的验证（空气灭菌效果）②工艺用水系统的验证③生产线主要设备的验证④灭菌系统验证⑤药液滤过及灌封系统验证）2、产品工艺的验证3、清洁验证（①清洁清洁效果的验证②手部洗消效果的验证③工艺用水系统④生产线主要设备清洗验证）等内容。七、文件管理规程应包括：1、文件过程2、批号3、批记录4、车间物料5、工艺用水6、物料平衡7、清场8、状态标记9、滤芯10、模具11、中间站12、偏差处理13、洁净区空气消毒。操作应包括：1、各工序操作工艺规程应包括：1、各认证产品工艺规程记录应包括：1、批记录2、中间站3、模具4、洁净区空气消毒方面。九、质量QA管理规程应包括：1、取样（原辅料、包装材料、工艺用水、中间产品、成品）2、审核（物料、批、标签说明书内容、主要物料供应商）3、成品放行4、质量事故报告5、三级质量分析会6、不合格品7、质量档案8、稳定性考察等内容。QC管理规程应包括：1、检验2、试剂（对照品、标准品、滴定液、试剂、试液、指示剂、贮备液、毒品、检定菌、培养基）3、区域（实验室、微生物检定室、动物室）等方面。监控规程应包括：1、生产监控点2、洁净级别3、卫生4、库房5、检验等方面。质量标准应包括：1、原辅料2、包装材料3、工艺用水4、中间产品5、成品各方面。操作规程应包括：1、全项检验操作（原辅料、包装材料、工艺用水、中间产品、成品）2、单项检验操作（理化、菌检、无菌）3、配制（滴定液、培养基）4、洁净区环境检测等方面。记录应包括：1、取样2、审核3、成品放行单4、检验5、试剂6、温湿度记录7、监控记录等方面。十、产品销售与回收管理规程应包括：1、产品销售2、产品的退货及回收（一般、紧急）等内容。记录应包括：1、产品退货2、产品回收等方面。十一、投诉与不良反应管理规程应包括：1、用户投诉及A、B、C类用户投诉处理2、用户访问3、报告（不良反应、向药品监督管理局）等内容。记录应包括：1、用户投诉记录2、用户访问记录3、不良反应记录等方面。十二、自检管理规程应包括：自检。记录应包括：自检方面。十三、基本文件目录原则上，制药企业的基本文件总目录是按照文件的类别顺序编排的，但也不排除按其他的顺序编排，如编码规则。但按不同类别的顺序编排可视为编排顺序要点。（见附表）十四、文件的编写要求1、GMP要求①药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录；厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等的各项制度和记录；物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等的制度和记录；不合格管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；本规范和专业技术培训等制度和记录。②产品生产管理的主要文件有：生产工艺规程、岗位操作方法或标准操作程序；批生产记录。③产品质量管理文件主要有：药品的申请和审批文件；物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作程序；产品质量稳定性考察；④药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤消、印制及保管的管理制度。⑤制定生产管理文件和质量管理文件的要求：文件的标题应能说明文件的性质；各类文件应便于识别其文本、类别的系统编码和日期；文件使用的语言应确切、易懂；填写数据时应有足够的空格；文件制订、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。2、注意事项①文件不但要符合GMP的要求，还要适应企业自身的具体情况。②文件内容不能有交叉或重复。③SOP文件一定要按实际操作制定。④应使文件具备可操作性和可追溯性。⑤部门与部门相衔接时应写清具体由谁负责。⑥几个部门分阶段管理一件事物时，建议几个部门协同写成一个文件。避免部门冲突或出现无人管理的现象。