抗体(antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异性地结合球蛋白。抗体主要存在于血清等体液中,故将抗体介导的免疫称为体液免疫。基本概念:生物学功能上的概念免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。Ab与Ig的联系1.所有的Ab都是Ig2.Ig并非都是Ab分泌型(secretedIg,sIg)膜型(membraneIg,mIg)化学结构上的概念第一节免疫球蛋白的结构与类型医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室氨基端(N端)羧基端(C端)(1)重链分类:重链分为:γ、α、μ、δ、ε根据重链组成不同,将Ig分为五类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(2)轻链:κ、λ型每个免疫球蛋白分子上的两条轻链总是同型,而重链总是同类。重链与轻链可变区与恒定区1.可变区(variableregion,V区)近N端的1/2L链和1/4(或1/5)H链,氨基酸的组成及排列顺序变化较大,而得名。可变区(Variableregion,VH/VL):高变区(互补性决定区CDR)构建了抗体分子和抗原分子发生特异性结合的关键部位。骨架区FR对维持CDR区的空间构型起重要作用医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室重链轻链N端C端可变区恒定区铰链区二硫键(H链)(L链)(V区)(C区)抗原结合部位免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的其他成分:J链(joiningchain)参与IgA(H2L2)2与IgM(H2L2)5连接分泌片(secretorypiece,SP)上皮细胞分泌保护sIgA不被蛋白酶降解介导IgA的转运免疫球蛋白的其他成分:二免疫球蛋白的功能区约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接形成的具有特定功能的球形单位,称为Ig的功能区。二免疫球蛋白的功能区Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单位,称为Ig的结构域或功能区(domain)。BasicStructureofImmunoglobulin铰链区(hingeregion):位于CH1和CH2之间富含脯氨酸,有弹性,使Ig伸展自如IgE和IgM无铰链区位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲。对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感作用:弯曲利于V区与不同距离的抗原表位结合,暴露补体结合点。铰链区VH和VL:识别和结合抗原CH1和CL:同种异型的遗传标志CH2:补体结合位点CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合泳衣品牌各功能区的作用三免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶:两个Fab段和一个Fc段胃蛋白酶:F(ab’)2和pFc’第二节各类免疫球蛋白的特征与功能血清含量最高,是主要的抗感染抗体再次免疫应答的产物,亲和力高半衰期最长,20-23天是唯一能通过胎盘的抗体3个月开始合成,5岁达成人水平中和作用,活化补体,发挥调理作用,ADCC效应,免疫学诊断一IgG是分子量最大的Ig,由五个单体和一个J链组成的五聚体天然血型抗体是IgM半衰期较短,5天左右产生早,消失快抗原结合价理论上10价,凝集作用和补体结合能力强二IgM分为血清型和分泌型两种。血清型IgA主要存在于血清中,为单体分子sIgA主要存在于外分泌液(初乳、唾液、泪液以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中),双体。三IgASIgA的特点在婴儿出生4—6个月开始合成,产妇可通过初乳将SIgA传递给婴儿。是机体皮肤粘膜抗感染的重要因素,作用机制:1阻抑粘附2中和毒素3溶解细菌4免疫排除四IgD血清中含量低,1%确切功能尚不清楚在B细胞膜上出现,是B细胞成熟的标志IgD个体发育中合成较晚血清中含量最低,0.002%与过敏反应和寄生虫感染有关亲细胞抗体五IgEIgE五类免疫球蛋白的特性与功能:IgG:IgM:血清中含量最高,占总Ig的75%~80%再次应答的主要抗体半衰期最长具有多种功能与SPA结合抗感染的主要抗体分子量最大的Ig最早出现的Ig初次应答的主要抗体近期感染的指标mIgM是B细胞抗原受体五类免疫球蛋白的特性与功能:IgA:IgD:分泌性和血清型初乳中含sIgA在局部抗感染中发挥重要作用IgE:含量最少介导I型超敏反应B细胞成熟的标志第三节免疫球蛋白的生物学活性识别和结合特异性抗原激活补体与细胞表面的Fc受体结合通过胎盘和黏膜免疫调节作用多克隆抗体:多个抗原决定基——机体——多种抗体的混合物单克隆抗体:由一个B细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体基因工程抗体第五节人工制备抗体的类型