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-285-A工厂总体印象1厂房与设施、设备1.1规划/设计：将差错、混淆、交叉污染，灰尘、泥土的累积情况减少到最低限度。1.2有效的清洁和维护，且经批准1.3有控制啮齿动物、昆虫和害虫的SOP，确保建筑物内无昆虫、动物（尤其是龋齿动物），鸟类的存在。1.4厂房等建筑物维护良好1.5检查垃圾箱、标签、产品，废弃物料不断被清除（没有积压）。1.6关于卫生的SOP：要有做卫生的时间表、方法、工具。做卫生的设备要方便易拿有秩序进行的清洁、消毒（包括更衣室?changeroom，洁具间，盥洗室，食堂）1.7要有足够的光线，通风系统，过滤系统，测量仪器灰尘控制，适当的湿度、压力和温度。（外面的空气过滤，回风，达到最低的要求。）1.8环境定期监控并记录1.9生产区：合理的人流物流，足够的空间。1.10高致敏性药品的生产要在单独的设施中进行（如青霉素、生物制品、某些抗生素、激素和细胞霉素的生产要在专门的设施中进行。）1.11工业用毒药（杀虫剂和除草剂）不应出现在生产药品的厂房中。1.12有足够的生产空间和中间站面积1.13在产尘的地方有捕尘和集尘装置1.14所有的排水都能收集在排水管里1.15管道，装置的连接处和其他设施不应有难清洁的地方。1.16管道上应贴标签，标出物料和流向。1.17地板，墙壁，天花板采用容易清洁的材料。1.18贮藏区：确保好的储藏条件（干净、干燥、温度）1.19设立专署贮藏区：比如易燃的物品、阴凉库、低湿度间。要有监控报警装置在非正常情况下报警2休息室、盥洗室2.1休息室、吸烟区和点心间应该和其他区域分开。2.2盥洗室的设置对于使用人员应容易上盥洗室且便利。2.3盥洗室不能直接和生产区或储藏区相连，要保持干净，通风。2.4有肥皂、毛巾、卫生纸，必要时有淋浴设施2.5没有外来物料。（标签、药品）3接收区域3.1接收和发放区域要能保护原料或产品不受天气影响。3.2每个容器或容器组要保持干净，检查标签是否合适（包括名称、批号、有效期、供应商），损坏度，污染情况，容器附带订单和发票。3.3企业内部代号清单。3.4批准的供应商清单（regaffairs注册商）3.5应有的SOP：原材料的控制、购买、接收、贮存、处理和发放，包装材料，中间产品、成品。3.6所有物料的处理和贮存都必须防止污染、变化（如降解）和混杂。3.7只有相关的文件（如检验报告单，放行单）都具备时才能进入库存。3.8待检品只有在QC检验放行后才能使用3.9状态标识清晰，用手工贴好，或用经过验证的计算机系统来管理。3.10未印刷和已印刷包材的购买、处理和控制3.11起始物料的接收和PPM记录（GRV），包括：接收日期、物料名称、供应商、供应商的批号、总量和容器（箱，桶等）数量，及AR数量。4仓储4.1如果没有电脑控制——隔离划分区域，最好有物理隔离（均完全隔离，各自独立）：取样（区），待检验(区)，原材料，包装材料，中间体，成品，不合格品，召回和返工的产品。4.2严格控制人员进入这些区域，环境安全可靠。4.3待检品，合格品或不合格品应该隔离开来，且符合以下要求：物理上的隔离区；清晰，易于区分状态的-286-标签（用于容器上和设备上的标签应意思清楚，字迹清晰，内容完整；有控制系统，如计算机系统（经过验证）。4.4用于控制和监控环境的SOP：贮存温度，湿度，无直接光照，没有暴露在空气中。4.5要离开地板（比如用一个托盘，不直接接触地面），与其它物料和墙壁也要保持合理的距离。4.6每一批整体维护4.7取过样的容器应能背识别4.8执行先进先出4.9复检日期，合适的系统监控贮存期。5取样区5.1独立的区域，光照，通风，集尘器。5.2仪器设备的SOP。5.3清洁的SOP和记录。5.4防止交叉污染。5.5取的样品能够代表整批5.6SOP包括：方法，所用的仪器，取样量，任何需要再次分装的操作指导、取样容器的类型和状态，应观察的一些特殊的预防措施（无菌或有害的物料），取样工具的清洗和储藏5.7取样标签包括：样品名（所含物质名称），批号，取样日期，取样者，样品来源（来自哪一个容器）。5.8注意：避免取样过程中和取样后发生污染和变质。取样后容器的重新密封。6已放行物料区6.1只有QC放行的物料6.2状态标志清晰。6.3由具有责任心的，经过适当培训的人员发放，。6.4接收数量、流转、返回数量的记录。6.5差异调查。6.6适当的标签（状态清晰，不太多标签）：品名、相关的内容代码、接收时的批号、状态、失效期或复检期。6.7先进先出6.8没有过期的材料。7不合格品区7.1制定区域，进入受控制。7.2SOP：标签，责任划分。7.3不合格原因有文件证明8退货品区8.1专用的区域，进入受控8.2从市场退回的产品除非能证明质量是令人满意的，否则要销毁。8.3SOP9已印刷的包装材料区域9.1人员进入受控制9.2每个物品分开存放，易于识别，整个区域独立且上锁。9.3由有责任心并经过适当培训的人员负责管理。9.4发放：严格、有序、细致的控制。9.5避免混杂：在密闭容器内运输。多余的物品如果会导致混杂，则必须销毁返回的物料。整批完整的保存。9.6箔：温度和湿度的控制。-287-10成品库10.1由质量控制部门（QC）放行物料，在有效期内。10.2由指定的人员发放。10.3正确的物料被准确的称量到干净的，正确贴标的容器。10.4在现场没有其他外来物料。10.5每个被发放物料的名称、数量、体积要由药师或其他合法授权人员独立地检查并签字。10.6分发的物料，每一批要放在一起并且有明显的标签。10.7清洁SOP和记录。10.8天平的校准与维护的SOP和记录。10.9光线充足、通风和集尘器。11生产区11.1人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。11.2混合要由药师审核，签字。11.3每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。11.4同一批物料放在一起。11.5在开始生产之前，对厂区和设备的卫生进行检查。11.6产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。11.7原材料、散装物料的集装箱（bulkcontainers），主要设备一览表，用标签标志清楚（区分开），在生产阶段标明处理的物料的批号和流向。11.8管道连接正确11.9进入受控制11.10偏差受控制11.11计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。11.12签字确认关键步骤11.13有中测站做过程控制实验11.14包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。11.15已经做了环境检测。11.16避免交叉污染，定期有效的检查，有SOP11.17避免灰尘产生和传播11.18生产前要经过批准，（有生产指令）11.19中间产品和待包装品：储存条件，控制周期和标签。11.20重加工的SOP11.21口服固体制剂的标准的特殊要求？11.22无菌制剂（产品）的标准？11.23specialforLCO,气雾剂。11.24管道标志：清楚地显示内容物名称和流向。11.25在生产区域内没有：吃东西、喝水（酒）、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。11.26操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和成品。11.27洁净服提供给进入生产区的人（包括参观人员、生产人员、高级管理者和检查者），工作服定期、经常清洗，不得穿出规定区域外。11.28有故障的设备应移走或至少标识清楚，标明有故障。11.29清洁SOP11.30设备在清洁、干燥的环境中储藏。11.31完整的清洁记录，显示上一批产品11.32记录填写清晰符合规范，复核人签字没有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的笔填写。11.33记录及时，和操作同步。11.34记录错误更正：原来的字迹留存，修改者签名和修改日期，加上修改的原因。没有涂改。12包装12.1区域适当（空间足够，照明充足，空气流通）12.2SOP12.3包装文件、规范的要求，标签和贴签。-288-12.4作废的印刷包材的销毁，而且有记录。12.5包装线很好地分开，或用物理栅栏隔离，防止混淆。12.6包装线清场/启用：检查清单，由药师签字。12.7在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号。12.8对进入包装部门的物料要核对，品名，与包装指令一致。12.9贴签后要尽快包装密封12.10打印（如批号和有效期）操作要复核并记录。12.11手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆。12.13过程控制：以下应以列表的形式定期检查并签名：包装后的外观包装的数量/体积或者数量一致包材是否齐全产品与在用的包装材料是否正确检查任一印刷完了的，印刷是正确的，？密封完整。监视器的功能是正确的。12.14生产时定期检查自动控制设备和监测器。经常确认它们是好的12.15从包装线上取走的样品不能返回。12.16每次包装工序完成要计算收率12.17特别注意控制未用完的包材。12.18包装结束：清洁，清除包材、标签、未使用的而已打印代号的包装材料已被销毁并有记录。13成品放行13.1成品在放行前应隔离13.2文件一致，完整。由QA审核整套文件。（SOP）13.3由药师放行14QC实验室14.1建筑：与生产区分开，是独立的14.2清洁情况：地板、墙、天花板，集尘/通风，光照，管道，线路，记录/记录本14.3附有对生物制品/放射性样品/青霉素的特殊要求14.4人员受到良好的培训和管理，工作主动。14.5有足够的空间避免混淆和交叉污染。有足够的，合适的地方储存样品和记录。14.7仪器设备：位置、状态，有记录本。每个设备都有SOP(操作、清洁、校准/复查)，维护记录。14.8文件：取样SOP，样品和记录的保存，稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品的检验，检验的管理，标签的控制(SOP)，维护记录，质量标准，主文件，记录本，检验结果，检验报告单，标签，趋势分析，自检，批准，归档情况课本（参考书，药典）重新检测的SOP：在检测不符时，在重新取样时，结果没有平均时。主要的文件要随时可得。它们包括：质量标准、取样规程、检验规程和记录（包括分析记录表/实验室记录本）、分析报告，或是证书，环境监控的数据、分析方法的验证记录、校准和维护的SOP及记录。检验记录：名称、产品数量、相关代号、接收日期、取样和测试的日期，生产人员或是提供产品的人，提供者的批号。检验的执行，14.9提供分析室的试验记录：数据来源（如：重量、读数、记录表等），结果和计算过程被记录并被重点检查和复核14.10检验（起始物料）被记录，（主要内容）包括：取样日期、检验日期、物料名称和数量、批的编号，检测结果、分析者，COA的参照,分析者签名、状态结论。14.11批生产记录和批检验记录至少保存至有效期后一年。14.12包装材料的检验记录（主要的要求）：取样日期、检验日期、物料名称、批号、结果、分析员，分析员的签名，状态。14.13试剂：购买或配制的SOP，记录，标签，贮存，失效期，废弃。14.14滴定液：购买、贮存、标签（名称，factorisation,标定日期，BN，配制日期，签名、储存条件、失效-289-日期）计算方法、原始记录本、复标日期，签名，日期。14.15计算机系统：URS，验证（安装确认、运行确认、性能确认），安全（变更），历史数据（数据记录），输入的数据不能删除，数据库能够无法被窜改，用指定的打印机。14.16毒品和危险品：有专门的柜子，清单，登记（接收和发放），有发生事故时的SOP。14.17SOP：废弃物料的收集和处理。14.20取样SOP：方法，仪器，数量，成分，容器，标签（名称，BN，日期，容器的号码，取样容器）标签控制状态，谁、哪里，什么，在容器的取样点，注意事项，储存条件，仪器清洗（防止交叉污染），测试，结果，详细的叙述。14.21检验不合格，再次测试的SOP。14.22玻璃器皿：安全使用和储存的SOP，滴定用到的玻璃器皿没有裂纹/碎裂/打破，如容量瓶，移液管。14.23清洁的SOP。14.24标准品：一级和二级标准品，温度，湿度，光照，二级标准品的的标签（名称、BN、Potency效力？，制备日期，含量测定日期、接收日期、开启日期、复测日期、总共有多少瓶），CO